Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Autofagia, oksidatiivinen stressi ja virtahepo-signalointi ihmisen aortan aneurysmassa

perjantai 8. huhtikuuta 2022 päivittänyt: Maurizio Forte, Neuromed IRCCS

Tutkimus ihmisen aortan aneurysman muodostumiseen liittyvistä molekyylimekanismeista: keskittyminen autofagiaan, oksidatiiviseen stressiin ja virtahepo-signalointiin

Aortan aneurysmaalisen sairauden kehittymistä edistävät molekyylimekanismit ovat huonosti karakterisoituja, joten varsinaiset hoidot eivät riitä. Autofagia on solunsisäinen mekanismi, joka poistaa epätoiminnalliset organellit ja laskostumattomat proteiinit ja ylläpitää siten solujen homeostaasia. Autofagian aktivoitumisen osoitettiin rajoittavan sydänvaurioita stressin aikana. Näin ollen autofagian havaittiin estyneen sydämessä metabolisen oireyhtymän, diabeteksen, liikalihavuuden ja ikääntymisen eläinmalleissa, mikä myötävaikutti näihin tiloihin liittyvien sydämen häiriöiden kehittymiseen. On kuitenkin vielä tutkittava täysin autofagian ja aortan seinämän rakenteellisten muutosten sekä endoteelin toimintahäiriön välinen yhteys ihmisillä. Tässä tutkimuksessa arvioidaan korrelaatiota autofagian tasojen ja ihmisen aortan aneurysman kehittymisen välillä potilailla, joille on tehty kirurgisia toimenpiteitä aortan patologioiden vuoksi. Myös virtahevon signaaliaktivaation yhteyttä aorttasairauden muodostumiseen arvioidaan, koska aiemmat työt osoittivat, että Hippo-reitti säätelee negatiivisesti autofagiaa ja edistää solupoikkeavuuksien kehittymistä. Tämän tutkimuksen tulokset voivat tarjota uusia näkemyksiä aorttasairauksien kehittymisen taustalla olevista mekanismeista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Yksityiskohtainen kuvaus

Autofagia voi olla uusi mahdollinen terapeuttinen kohde aortan patologioiden ehkäisyssä ja hoidossa. Se on solujen itsesulatusmekanismi, joka estää vanhenevien organellien ja vaurioituneiden proteiinien kertymisen. Autofagialla on keskeinen rooli solujen homeostaasin säätelyssä ja se edistää solujen vastetta stressiin. Lisätutkimuksia tarvitaan kuitenkin sen selvittämiseksi, kuinka kardiovaskulaariset riskitekijät sekä farmakologinen hoito vaikuttavat autofagiaan. Lisäksi ihmisillä on edelleen epäselvää autofagian ja aortan seinämän rakenteellisten ja toiminnallisten muutosten välinen yhteys sekä sen yhteys endoteelin toimintahäiriöön, erityisesti potilailla, joilla on aortan patologia. Lisäksi ei ole saatavilla tietoja korrelaatiosta autofagian ja potilaiden ennusteen välillä, joille tehtiin kardiokirurgisia toimenpiteitä aortan patologioiden vuoksi. Tässä tutkimuksessa autofagiatasoja arvioidaan ihmisen aortan aneurysmanäytteissä, jotka on otettu potilailta, jotka on otettu mukaan kirurgisiin aortan toimenpiteisiin. Autofagiamarkkereita kussakin aneurysmanäytteessä verrataan samasta potilaasta saatuihin ei-aneurysmaattisessa aortan osassa, joka on aneurysmaattisen alueen vieressä. Autofagian tasot korreloivat myös apoptoosin ja oksidatiivisen stressin merkkiaineiden kanssa sekä aneurysmaattisissa että ei-aneurysmaattisissa aortan osissa. Myös virtahepo-signalointireitin ja tulehduksen osallisuutta kontrolli- ja aneurysmanäytteissä tutkitaan. Tutkijat odottavat, että autofagiatasot ovat alhaisemmat aneurysmanäytteissä suhteessa ei-aneurysmaattisiin viereisiin aortan osiin. Ne korreloivat myös käänteisesti aneurysman ulottuvuuden kanssa. Sitä vastoin Hippo-reitti aktivoituu aortan aneurysmoissa. Autofagia- ja Hippo-signalointimarkkerit korreloidaan myös aorttanäytteissä olevien apoptoosin ja oksidatiivisen stressin merkkiaineiden kanssa. Yhteenvetona voidaan todeta, että tämän tutkimuksen tulokset voivat korostaa autofagian ja Hippo-signaloinnin vaskulaarista roolia ja niiden osallistumista aorttasairauksien kehittymiseen.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Isernia
      • Pozzilli, Isernia, Italia
        • IRCCS Neuromed

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 85 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Potilaat, joilla on vatsa-aortan aneurysma ja joille tehdään aorttakirurgisia toimenpiteitä

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tukikelpoiset henkilöt, joille tehdään aorttakirurgisia toimenpiteitä
  • Ejektiofraktio (FE) > 30 %
  • Tietoon perustuvan suostumuksen hyväksyminen ja allekirjoittaminen

Poissulkemiskriteerit:

  • Akuutti sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Krooniset ja akuutit tulehdussairaudet
  • Immunologiset ja reumaattiset sairaudet
  • Aiemmin olemassa olevat tai meneillään olevat kasvaimet
  • tarttuvat taudit
  • Hoito farmakologisilla hoidoilla, jotka pystyvät moduloimaan autofagiaa, ts. e. rapamysiini ja johdannaiset (rapalogit))
  • Antioksidanttihoidot viimeisen kolmen kuukauden aikana
  • Potilaat, joilla on kirurgisia teknisiä komplikaatioita

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aortan aneurysmoissa havaittujen Hippo-signalointi- ja autofagiamarkkereiden tasojen ja viereisten ei-aneurysmaattisten aortan osien arvioitujen tasojen vertailu.
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Hippo-signaloinnin (MST1, YAP) ja autofagian (LC3, p62, Beclin1, Atg5, Atg7, Ulk1) markkerien kvantifiointi immunoblotilla. Kontrollina käytetään samalle potilaalle kuuluvia viereisiä aortan fragmentteja, joissa ei ole aneurysmaa.
1 kuukausi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kardiovaskulaaristen riskitekijöiden vaikutus autofagiatasoihin potilaiden aorttanäytteissä, joille tehdään kirurginen toimenpide aortan aneurysman poistamiseksi.
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Autofagian markkerien (LC3, p62, Beclin1, Atg5, Atg7, Ulk1) kvantifiointi immunoblotilla ja sen tilastollinen korrelaatio kardiovaskulaaristen riskitekijöiden, kuten iän, diabeteksen, liikalihavuuden, hyperkolesterolemia, metabolinen oireyhtymä, kanssa
1 kuukausi
Korrelaatio autofagian ja apoptoosin tasojen välillä aneurysmaalisissa näytteissä
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Autofagian ja apoptoosin markkerien kvantifiointi immunoblotilla
1 kuukausi
Autofagian ja endoteelin toiminnan välinen korrelaatio potilailla, joille tehdään kirurginen toimenpide aortan aneurysman poistamiseksi
Aikaikkuna: 1 kuukausi
virtausvälitteinen dilataatio (FMD) koehenkilöllä, jolle tehtiin kirurginen aortan substituutio/dissektio
1 kuukausi
Autofagian tasojen ja aortan aneurysmien koon välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Aneurysmaalinen ulottuvuus arvioidaan CT-angiografialla
1 kuukausi

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Autofagian, oksidatiivisen stressin ja tulehduksen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Western blot autofagian merkkiaineille, ELISA ja High Performance Liquid Chromatography (HPLC) -analyysit oksidatiivisen stressin markkereille
1 kuukausi
Autofagiatasojen ja virtahepopolun välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Western blot autofagian ja Hippo-reitin merkkiaineeksi
1 kuukausi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tutkijat

  • Päätutkija: Giacomo Frati, MD, IRCCS Neuromed

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 31. lokakuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 5. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Perjantai 7. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 11. huhtikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. huhtikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

3
Tilaa