Autofágia, oxidatív stressz és víziló jelzés az emberi aorta aneurizmában
2022. április 8. frissítette: Maurizio Forte, Neuromed IRCCS
Az emberi aorta aneurizma kialakulásával kapcsolatos molekuláris mechanizmusok tanulmányozása: fókusz az autofágiára, az oxidatív stresszre és a víziló jelzésére
Az aorta aneurizma kialakulását elősegítő molekuláris mechanizmusok rosszul jellemezhetők, így a tényleges terápia nem elegendő.
Az autofágia egy intracelluláris mechanizmus, amely eltávolítja a diszfunkcionális organellumokat és a kibontott fehérjéket, ezáltal fenntartja a sejt homeosztázist.
Kimutatták, hogy az autofágia aktiválása korlátozza a szívkárosodást stressz alatt.
Ennek megfelelően azt találták, hogy az autofágia gátolt a szívben a metabolikus szindróma, a cukorbetegség, az elhízás és az öregedés állatmodelljeiben, hozzájárulva ezzel az ezekkel az állapotokkal kapcsolatos szívelégtelenség kialakulásához.
Mindazonáltal az autofágia és az aortafal szerkezeti elváltozásai, valamint az emberi endotél diszfunkció közötti összefüggést teljes mértékben fel kell boncolni.
Ebben a tanulmányban az autofágia szintjei és a humán aorta aneurizma kialakulása közötti összefüggést értékelik az aortapatológiák miatt sebészeti beavatkozáson átesett betegeknél.
A Hippo jelátviteli aktiválásának és az aortabetegség kialakulásának összefüggését is értékelni fogják, mivel a korábbi munkák kimutatták, hogy a Hippo útvonal negatívan szabályozza az autofágiát és elősegíti a sejtes rendellenességek kialakulását.
A tanulmány eredményei új betekintést nyújthatnak az aortabetegség kialakulásának hátterében álló mechanizmusokba.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Az autofágia új potenciális terápiás célpont lehet az aortapatológiák megelőzésében és kezelésében.
Ez egy sejtes önemésztő mechanizmus, amely megakadályozza az öregedő organellumok és a sérült fehérjék felhalmozódását.
Az autofágia kulcsszerepet játszik a sejtek homeosztázisának szabályozásában, és elősegíti a celluláris stresszre adott választ.
További vizsgálatokra van azonban szükség annak megállapítására, hogy az autofágiát hogyan befolyásolják a kardiovaszkuláris kockázati tényezők, valamint a gyógyszeres terápia.
Ezen túlmenően még mindig nem tisztázott az emberekben az autofágia és az aortafal szerkezeti és funkcionális változásai közötti összefüggés, valamint az endothel diszfunkcióval való összefüggése, különösen az aortapatológiák által érintett alanyoknál.
Továbbá nem állnak rendelkezésre adatok az autofágia és az aortapatológiák miatt szívsebészeti beavatkozáson átesett betegek prognózisa közötti összefüggésről.
Ebben a vizsgálatban az autofágia szintjét olyan humán aorta aneurizma mintákban értékelik, amelyeket sebészeti aorta-eljárásokra bevont betegektől vettek.
Az egyes aneurizmamintában lévő autofágia markereket összehasonlítjuk az ugyanazon betegtől származó aneurizmatikus traktus melletti nem aneurizmatikus aortarészben megfigyeltekkel.
Az autofágia szintjei szintén korrelálnak az apoptózis és az oxidatív stressz markereivel mind az aneurizmatikus, mind a nem aneurizmatikus aortarészekben.
Vizsgálni fogják a Hippo jelátviteli útvonal és a gyulladás szerepét a kontroll és aneurizma mintákban.
A kutatók arra számítanak, hogy az autofágia szintje alacsonyabb lesz az aneurizmamintákban a nem aneurizmatikus szomszédos aortarészekhez képest.
Ezenkívül fordítottan korrelálnak az aneurizma dimenziójával.
Ezzel szemben a Hippo útvonal aktiválódik az aorta aneurizmáiban.
Az autofágia és a víziló jelátviteli markerek szintén korrelálnak az apoptózis és az oxidatív stressz markereivel az aortamintákban.
Összefoglalva, ennek a tanulmánynak az eredményei alátámaszthatják az autofágia és a víziló jelátvitel érrendszeri szerepét, valamint szerepüket az aortabetegségek kialakulásában.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
30
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Isernia
-
Pozzilli, Isernia, Olaszország
- IRCCS Neuromed
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Mintavételi módszer
Valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Hasi aorta aneurizma által érintett alanyok, akik aorta sebészeti beavatkozásokon estek át
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aorta sebészeti beavatkozásokon átesett alanyok
- Kidobási frakció (FE) > 30%
- A tájékoztatáson alapuló hozzájárulás elfogadása és aláírása
Kizárási kritériumok:
- Akut miokardiális infarktus az elmúlt 6 hónapban
- Krónikus és akut gyulladásos betegségek
- Immunológiai és reumás betegségek
- Meglévő vagy folyamatban lévő daganatok
- fertőző betegségek
- Kezelés olyan farmakológiai terápiákkal, amelyek képesek az autofágiát módosítani, pl. e. rapamicin és származékai (rapalógok)
- Antioxidáns terápiák az elmúlt három hónapban
- Sebészi technikai szövődményekben szenvedő betegek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az aorta aneurizmákban megfigyelt Hippo jelátviteli és autofágia markerek szintjének összehasonlítása a szomszédos, nem aneurizmatikus aortarészekben mért szintekkel.
Időkeret: 1 hónap
|
Hippo jelátvitel (MST1, YAP) és autofágia (LC3, p62, Beclin1, Atg5, Atg7, Ulk1) markereinek kvantitatív meghatározása immunoblot segítségével.
Kontrollként az ugyanahhoz a beteghez tartozó, aneurizma nélküli szomszédos aorta fragmentumokat használjuk.
|
1 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kardiovaszkuláris kockázati tényezők hatása az aorta aneurizma eltávolításának műtéti beavatkozásán átesett betegek aorta mintáiban az autofágia szintjére.
Időkeret: 1 hónap
|
Az autofágia markereinek (LC3, p62, Beclin1, Atg5, Atg7, Ulk1) és a kardiovaszkuláris kockázati tényezőkkel való statisztikai korrelációjának kvantifikálása immunblot segítségével, mint például életkor, cukorbetegség, elhízás, hiperkoleszterinémia, metabolikus szindróma
|
1 hónap
|
|
Az autofágia és az apoptózis szintje közötti összefüggés az aneurizmális mintákban
Időkeret: 1 hónap
|
Az autofágia és az apoptózis markereinek mennyiségi meghatározása immunoblot segítségével
|
1 hónap
|
|
Az autofágia szintje és az endothel funkció közötti összefüggés az aorta aneurizma eltávolításának sebészi beavatkozásán átesett betegeknél
Időkeret: 1 hónap
|
áramlás által közvetített dilatáció (FMD) az alanyban aortahelyettesítési/disszekciós műtéten esett át
|
1 hónap
|
|
Az autofágia szintje és az aorta aneurizmák mérete közötti összefüggés
Időkeret: 1 hónap
|
Az aneurizmális dimenziót CT angiográfiával értékelik
|
1 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az autofágia, az oxidatív stressz és a gyulladás közötti összefüggés
Időkeret: 1 hónap
|
Western blot az autofágia markereire, ELISA és nagy teljesítményű folyadékkromatográfia (HPLC) elemzések az oxidatív stressz markereire
|
1 hónap
|
|
Az autofágia szintjei és a Hippo útvonal közötti összefüggés
Időkeret: 1 hónap
|
Western blot az autofágia és a víziló útvonal markerére
|
1 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Giacomo Frati, MD, IRCCS Neuromed
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2017. június 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2017. október 31.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2017. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. július 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. július 5.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2017. július 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2022. április 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. április 8.
Utolsó ellenőrzés
2022. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 6-2017
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .