Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Autofagi, oxidativ stress och flodhästsignalering i mänskligt aortaaneurysm

8 april 2022 uppdaterad av: Maurizio Forte, Neuromed IRCCS

Studie av de molekylära mekanismerna förknippade med bildandet av mänskligt aortaaneurysm: ett fokus på autofagi, oxidativ stress och flodhästsignalering

De molekylära mekanismerna som bidrar till utvecklingen av aortaaneurysmal sjukdom är dåligt karakteriserade vilket gör att faktiska terapier inte är tillräckliga. Autofagi är en intracellulär mekanism som tar bort dysfunktionella organeller och oveckade proteiner och därigenom upprätthåller cellulär homeostas. Aktivering av autofagi visade sig begränsa hjärtskador under stress. Följaktligen befanns autofagi vara hämmad i hjärtat i djurmodeller av metabolt syndrom, diabetes, fetma och åldrande och därigenom bidra till utvecklingen av hjärtstörningar associerade med dessa tillstånd. Det återstår dock att fullständigt dissekera sambandet mellan autofagi och strukturella förändringar av aortaväggen och endoteldysfunktion hos människor. I denna studie kommer korrelationen mellan nivåer av autofagi och utvecklingen av humant aortaaneurysm att bedömas hos patienter som utsätts för kirurgiska ingrepp för aortapatologier. Sambandet mellan flodhästsignalaktivering och bildandet av aortasjukdom kommer också att utvärderas, eftersom tidigare arbete har visat att flodhästbanan negativt reglerar autofagi och främjar utvecklingen av cellulära abnormiteter. Resultaten av denna studie kan ge nya insikter om de mekanismer som ligger bakom utvecklingen av aortasjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Autofagi kan representera ett nytt potentiellt terapeutiskt mål för förebyggande och behandling av aortapatologier. Det är en cellulär självnedbrytningsmekanism som förhindrar ansamling av åldrande organeller och skadade proteiner. Autofagi spelar en avgörande roll i regleringen av cellulär homeostas och främjar det cellulära svaret på stress. Ytterligare undersökningar behövs dock för att fastställa hur autofagi påverkas av kardiovaskulära riskfaktorer, såväl som av farmakologisk terapi. Dessutom är det fortfarande oklart hos människor sambandet mellan autofagi och strukturella och funktionella förändringar av aortaväggen, såväl som dess samband med endoteldysfunktion, särskilt hos personer som drabbats av aortapatologier. Dessutom finns inga data tillgängliga om korrelationen mellan autofagi och prognosen för patienter som genomgick kardiokirurgiska ingrepp för aortapatologier. I denna studie kommer autofaginivåer att utvärderas i humana aortaaneurysmprover som erhållits från patienter som registrerats för en kirurgisk aorta-ingrepp. Autofagimarkörer i varje aneurysmprov kommer att jämföras med de som observerats i den icke-aneurysmatiska aortadelen intill det aneurysmatiska området som erhållits från samma patient. Nivåer av autofagi kommer också att korreleras med markörer för apoptos och oxidativ stress i både de aneurysmatiska och icke-aneurysmatiska aortadelarna. Inblandningen av flodhästens signalväg och inflammation i kontroll- och aneurysmprover kommer också att undersökas. Utredarna förväntar sig att autofaginivåerna kommer att vara lägre i aneurysmprover med avseende på icke-aneurysmatiska intilliggande aortadelar. De kommer också att vara omvänt korrelerade med aneurysmdimension. Däremot kommer flodhästens väg att aktiveras i aortaaneurysm. Autophagy och Hippo-signalmarkörer kommer också att korreleras med markörer för apoptos och oxidativ stress i aortaprover. Sammanfattningsvis kan resultaten av denna studie understryka den vaskulära rollen av autofagi och flodhästsignalering och deras inblandning i utvecklingen av aortasjukdomar.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

30

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Isernia
      • Pozzilli, Isernia, Italien
        • IRCCS Neuromed

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Försökspersoner som drabbats av abdominala aortaaneurysm som genomgår aortakirurgiska ingrepp

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Berättigade försökspersoner som genomgår aortakirurgiska ingrepp
  • Ejektionsfraktion (FE) > 30 %
  • Godkännande och underskrift av det informerade samtycket

Exklusions kriterier:

  • Akut hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Kroniska och akuta inflammatoriska sjukdomar
  • Immunologiska och reumatiska sjukdomar
  • Redan existerande eller pågående neoplasmer
  • infektionssjukdomar
  • Behandling med farmakologiska terapier som kan modulera autofagi, dvs. e. rapamycin och derivatföreningar (rapaloger))
  • Antioxidantterapier under de senaste tre månaderna
  • Patienter med kirurgiska tekniska komplikationer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse mellan nivåerna av flodhästsignalering och autofagimarkörer som observerats i aortaaneurysm och nivåerna bedömda i de intilliggande icke-aneurysmatiska aortapartierna.
Tidsram: 1 månad
Kvantifiering genom immunoblot av markörer för Hippo-signalering (MST1, YAP) och autofagi (LC3, p62, Beclin1, Atg5, Atg7, Ulk1. Intilliggande aortafragment utan aneurysm som tillhör samma patient kommer att användas som kontroll.
1 månad

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Inverkan av kardiovaskulära riskfaktorer på autofaginivåerna i aortaprover från patienter som genomgår kirurgiskt ingrepp för avlägsnande av aortaaneurysm.
Tidsram: 1 månad
Kvantifiering genom immunoblot av markörer för autofagi (LC3, p62, Beclin1, Atg5, Atg7, Ulk1) och dess statistiska korrelation med kardiovaskulära riskfaktorer, såsom ålder, diabetes, fetma, hyperkolesterolemi, metabolt syndrom
1 månad
Korrelation mellan nivåer av autofagi och apoptos i aneurysmala prover
Tidsram: 1 månad
Kvantifiering genom immunoblot av markörer för autofagi och apoptos
1 månad
Korrelation mellan nivåer av autofagi och endotelfunktion hos patienter som genomgår kirurgiskt ingrepp för avlägsnande av aortaaneurysm
Tidsram: 1 månad
Flödesmedierad dilatation (FMD) hos patienten genomgick kirurgiskt ingrepp med aortasubstitution/dissektion
1 månad
Korrelation mellan nivåer av autofagi och storleken på aortaaneurysm
Tidsram: 1 månad
Aneurysmal dimension kommer att utvärderas med CT-angiografi
1 månad

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Korrelation mellan autofagi, oxidativ stress och inflammation
Tidsram: 1 månad
Western blot för markörer för autofagi, ELISA och High Performance Liquid Chromatography (HPLC) analyser för markörer för oxidativ stress
1 månad
Korrelation mellan nivåer av autofagi och Hippo-vägen
Tidsram: 1 månad
western blot för markör för autofagi och Hippo-vägen
1 månad

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Utredare

  • Huvudutredare: Giacomo Frati, MD, IRCCS Neuromed

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 juni 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

31 oktober 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

1 november 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 juli 2017

Första postat (FAKTISK)

7 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

11 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • 6-2017

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Aortaaneurysm

3
Prenumerera