- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03211000
Autofagi, oxidativ stress och flodhästsignalering i mänskligt aortaaneurysm
8 april 2022 uppdaterad av: Maurizio Forte, Neuromed IRCCS
Studie av de molekylära mekanismerna förknippade med bildandet av mänskligt aortaaneurysm: ett fokus på autofagi, oxidativ stress och flodhästsignalering
De molekylära mekanismerna som bidrar till utvecklingen av aortaaneurysmal sjukdom är dåligt karakteriserade vilket gör att faktiska terapier inte är tillräckliga.
Autofagi är en intracellulär mekanism som tar bort dysfunktionella organeller och oveckade proteiner och därigenom upprätthåller cellulär homeostas.
Aktivering av autofagi visade sig begränsa hjärtskador under stress.
Följaktligen befanns autofagi vara hämmad i hjärtat i djurmodeller av metabolt syndrom, diabetes, fetma och åldrande och därigenom bidra till utvecklingen av hjärtstörningar associerade med dessa tillstånd.
Det återstår dock att fullständigt dissekera sambandet mellan autofagi och strukturella förändringar av aortaväggen och endoteldysfunktion hos människor.
I denna studie kommer korrelationen mellan nivåer av autofagi och utvecklingen av humant aortaaneurysm att bedömas hos patienter som utsätts för kirurgiska ingrepp för aortapatologier.
Sambandet mellan flodhästsignalaktivering och bildandet av aortasjukdom kommer också att utvärderas, eftersom tidigare arbete har visat att flodhästbanan negativt reglerar autofagi och främjar utvecklingen av cellulära abnormiteter.
Resultaten av denna studie kan ge nya insikter om de mekanismer som ligger bakom utvecklingen av aortasjukdom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Autofagi kan representera ett nytt potentiellt terapeutiskt mål för förebyggande och behandling av aortapatologier.
Det är en cellulär självnedbrytningsmekanism som förhindrar ansamling av åldrande organeller och skadade proteiner.
Autofagi spelar en avgörande roll i regleringen av cellulär homeostas och främjar det cellulära svaret på stress.
Ytterligare undersökningar behövs dock för att fastställa hur autofagi påverkas av kardiovaskulära riskfaktorer, såväl som av farmakologisk terapi.
Dessutom är det fortfarande oklart hos människor sambandet mellan autofagi och strukturella och funktionella förändringar av aortaväggen, såväl som dess samband med endoteldysfunktion, särskilt hos personer som drabbats av aortapatologier.
Dessutom finns inga data tillgängliga om korrelationen mellan autofagi och prognosen för patienter som genomgick kardiokirurgiska ingrepp för aortapatologier.
I denna studie kommer autofaginivåer att utvärderas i humana aortaaneurysmprover som erhållits från patienter som registrerats för en kirurgisk aorta-ingrepp.
Autofagimarkörer i varje aneurysmprov kommer att jämföras med de som observerats i den icke-aneurysmatiska aortadelen intill det aneurysmatiska området som erhållits från samma patient.
Nivåer av autofagi kommer också att korreleras med markörer för apoptos och oxidativ stress i både de aneurysmatiska och icke-aneurysmatiska aortadelarna.
Inblandningen av flodhästens signalväg och inflammation i kontroll- och aneurysmprover kommer också att undersökas.
Utredarna förväntar sig att autofaginivåerna kommer att vara lägre i aneurysmprover med avseende på icke-aneurysmatiska intilliggande aortadelar.
De kommer också att vara omvänt korrelerade med aneurysmdimension.
Däremot kommer flodhästens väg att aktiveras i aortaaneurysm.
Autophagy och Hippo-signalmarkörer kommer också att korreleras med markörer för apoptos och oxidativ stress i aortaprover.
Sammanfattningsvis kan resultaten av denna studie understryka den vaskulära rollen av autofagi och flodhästsignalering och deras inblandning i utvecklingen av aortasjukdomar.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
30
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Isernia
-
Pozzilli, Isernia, Italien
- IRCCS Neuromed
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 85 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Sannolikhetsprov
Studera befolkning
Försökspersoner som drabbats av abdominala aortaaneurysm som genomgår aortakirurgiska ingrepp
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Berättigade försökspersoner som genomgår aortakirurgiska ingrepp
- Ejektionsfraktion (FE) > 30 %
- Godkännande och underskrift av det informerade samtycket
Exklusions kriterier:
- Akut hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
- Kroniska och akuta inflammatoriska sjukdomar
- Immunologiska och reumatiska sjukdomar
- Redan existerande eller pågående neoplasmer
- infektionssjukdomar
- Behandling med farmakologiska terapier som kan modulera autofagi, dvs. e. rapamycin och derivatföreningar (rapaloger))
- Antioxidantterapier under de senaste tre månaderna
- Patienter med kirurgiska tekniska komplikationer
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Jämförelse mellan nivåerna av flodhästsignalering och autofagimarkörer som observerats i aortaaneurysm och nivåerna bedömda i de intilliggande icke-aneurysmatiska aortapartierna.
Tidsram: 1 månad
|
Kvantifiering genom immunoblot av markörer för Hippo-signalering (MST1, YAP) och autofagi (LC3, p62, Beclin1, Atg5, Atg7, Ulk1.
Intilliggande aortafragment utan aneurysm som tillhör samma patient kommer att användas som kontroll.
|
1 månad
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Inverkan av kardiovaskulära riskfaktorer på autofaginivåerna i aortaprover från patienter som genomgår kirurgiskt ingrepp för avlägsnande av aortaaneurysm.
Tidsram: 1 månad
|
Kvantifiering genom immunoblot av markörer för autofagi (LC3, p62, Beclin1, Atg5, Atg7, Ulk1) och dess statistiska korrelation med kardiovaskulära riskfaktorer, såsom ålder, diabetes, fetma, hyperkolesterolemi, metabolt syndrom
|
1 månad
|
Korrelation mellan nivåer av autofagi och apoptos i aneurysmala prover
Tidsram: 1 månad
|
Kvantifiering genom immunoblot av markörer för autofagi och apoptos
|
1 månad
|
Korrelation mellan nivåer av autofagi och endotelfunktion hos patienter som genomgår kirurgiskt ingrepp för avlägsnande av aortaaneurysm
Tidsram: 1 månad
|
Flödesmedierad dilatation (FMD) hos patienten genomgick kirurgiskt ingrepp med aortasubstitution/dissektion
|
1 månad
|
Korrelation mellan nivåer av autofagi och storleken på aortaaneurysm
Tidsram: 1 månad
|
Aneurysmal dimension kommer att utvärderas med CT-angiografi
|
1 månad
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Korrelation mellan autofagi, oxidativ stress och inflammation
Tidsram: 1 månad
|
Western blot för markörer för autofagi, ELISA och High Performance Liquid Chromatography (HPLC) analyser för markörer för oxidativ stress
|
1 månad
|
Korrelation mellan nivåer av autofagi och Hippo-vägen
Tidsram: 1 månad
|
western blot för markör för autofagi och Hippo-vägen
|
1 månad
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Giacomo Frati, MD, IRCCS Neuromed
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
1 juni 2017
Primärt slutförande (FAKTISK)
31 oktober 2017
Avslutad studie (FAKTISK)
1 november 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 juli 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 juli 2017
Första postat (FAKTISK)
7 juli 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
11 april 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 april 2022
Senast verifierad
1 april 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 6-2017
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Aortaaneurysm
-
IRCCS Policlinico S. DonatoRekryteringAnomalous aortic origin of the coronary artery (AAOCA)Italien
-
UMC UtrechtAvslutadPeriprosthetic aortic valve regurgitation efter TAVINederländerna
-
Nova Scotia Health AuthorityDalhousie UniversityAvslutadDissekera aneurysm i Thoracic AortaKanada
-
Microvention-Terumo, Inc.Semmes-Murphey FoundationRekrytering
-
Galaxy Therapeutics INCAvslutadAneurysm | Aneurysm, sprucken | Aneurysm SaccularColombia
-
Cook Research IncorporatedAvslutadIliac aneurysm | Aortoiliaka aneurysmFörenta staterna
-
Cook Research IncorporatedInte längre tillgängligIliac aneurysm | Aortoiliaka aneurysmFörenta staterna
-
Lifetech Scientific (Shenzhen) Co., Ltd.OkändIliac aneurysm | Aortoiliaka aneurysmKina
-
General Hospital of Beijing PLA Military RegionAvslutadAneurysm dissekering
-
Cook Group IncorporatedAvslutadAorto-iliaca aneurysm | Iliac aneurysmFörenta staterna