Autofagie, oxidatieve stress en hippo-signalering in menselijk aorta-aneurysma
8 april 2022 bijgewerkt door: Maurizio Forte, Neuromed IRCCS
Studie van de moleculaire mechanismen die verband houden met de vorming van menselijk aorta-aneurysma: een focus op autofagie, oxidatieve stress en hipposignalering
De moleculaire mechanismen die bijdragen aan de ontwikkeling van aorta-aneurysmaziekte zijn slecht gekarakteriseerd, waardoor feitelijke therapieën niet voldoende zijn.
Autofagie is een intracellulair mechanisme dat disfunctionele organellen en ongevouwen eiwitten verwijdert, waardoor de cellulaire homeostase behouden blijft.
Activering van autofagie bleek hartschade tijdens stress te beperken.
Dienovereenkomstig bleek autofagie in het hart te worden geremd in diermodellen van metabool syndroom, diabetes, obesitas en veroudering, wat bijdroeg aan de ontwikkeling van hartstoornissen die verband houden met deze aandoeningen.
Het blijft echter om de associatie tussen autofagie en structurele veranderingen van de aortawand en endotheliale disfunctie bij mensen volledig te ontleden.
In deze studie zal de correlatie tussen niveaus van autofagie en de ontwikkeling van een menselijk aorta-aneurysma worden beoordeeld bij patiënten die chirurgische ingrepen ondergaan voor aorta-pathologieën.
De associatie van Hippo-signaleringsactivering met de vorming van aortaziekte zal ook worden geëvalueerd, aangezien eerder werk heeft aangetoond dat de Hippo-route autofagie negatief reguleert en de ontwikkeling van cellulaire afwijkingen bevordert.
De resultaten van deze studie kunnen nieuwe inzichten verschaffen in de mechanismen die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling van aortaziekte.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Autofagie kan een nieuw potentieel therapeutisch doelwit vormen voor de preventie en behandeling van aorta-pathologieën.
Het is een cellulair zelfverteringsmechanisme dat de ophoping van verouderende organellen en beschadigde eiwitten voorkomt.
Autofagie speelt een cruciale rol bij de regulatie van cellulaire homeostase en bevordert de cellulaire respons op stress.
Verder onderzoek is echter nodig om vast te stellen hoe autofagie wordt beïnvloed door cardiovasculaire risicofactoren, evenals door farmacologische therapie.
Bovendien is het bij mensen nog steeds onduidelijk wat het verband is tussen autofagie en structurele en functionele veranderingen van de aortawand, evenals het verband met endotheliale disfunctie, vooral bij personen die lijden aan aorta-pathologieën.
Bovendien zijn er geen gegevens beschikbaar over de correlatie tussen autofagie en de prognose van patiënten die cardiochirurgische procedures hebben ondergaan voor aorta-pathologieën.
In deze studie zullen autofagieniveaus worden geëvalueerd in monsters van menselijke aorta-aneurysma's die zijn verkregen van patiënten die zijn ingeschreven voor chirurgische aorta-procedures.
Autofagie-markers in elk aneurysmamonster zullen worden vergeleken met die waargenomen in het niet-aneurysmatische aortagedeelte grenzend aan het aneurysmatische kanaal dat van dezelfde patiënt is verkregen.
Niveaus van autofagie zullen ook worden gecorreleerd met markers van apoptose en oxidatieve stress in zowel de aneurysmatische als niet-aneurysmatische aortadelen.
De betrokkenheid van de Hippo-signaalroute en ontsteking bij controle- en aneurysmamonsters zal ook worden onderzocht.
De onderzoekers verwachten dat autofagieniveaus lager zullen zijn in aneurysmamonsters met betrekking tot niet-aneurysmatische aangrenzende aortadelen.
Ze zullen ook omgekeerd gecorreleerd zijn met de dimensie van het aneurysma.
Daarentegen zal de Hippo-route worden geactiveerd in aorta-aneurysma's.
Autofagie- en Hippo-signaleringsmarkers zullen ook worden gecorreleerd met markers van apoptose en oxidatieve stress in aortamonsters.
Concluderend kunnen de resultaten van deze studie de vasculaire rol van autofagie en Hippo-signalering en hun betrokkenheid bij de ontwikkeling van aorta-aandoeningen onderstrepen.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
30
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Isernia
-
Pozzilli, Isernia, Italië
- IRCCS Neuromed
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 85 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Proefpersonen getroffen door abdominale aorta-aneurysma's die aorta-chirurgische procedures ondergaan
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In aanmerking komende proefpersonen die aortachirurgische procedures ondergaan
- Ejectiefractie (FE) > 30%
- Aanvaarding en ondertekening van de geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Acuut myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
- Chronische en acute ontstekingsziekten
- Immunologische en reumatische aandoeningen
- Reeds bestaande of aanhoudende neoplasmata
- infectieziekten
- Behandeling met farmacologische therapieën die autofagie kunnen moduleren, i. e. rapamycine en afgeleide verbindingen (rapalogen))
- Antioxidanttherapieën in de afgelopen drie maanden
- Patiënten met chirurgische technische complicaties
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking tussen de niveaus van Hippo-signalering en autofagie-markers waargenomen in aorta-aneurysma's en de niveaus beoordeeld in de aangrenzende niet-aneurysmatische aortadelen.
Tijdsspanne: 1 maand
|
Kwantificering door immunoblot van markers van Hippo-signalering (MST1, YAP) en autofagie (LC3, p62, Beclin1, Atg5, Atg7, Ulk1.
Aangrenzende aortafragmenten zonder aneurysma van dezelfde patiënt zullen als controle worden gebruikt.
|
1 maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Impact van cardiovasculaire risicofactoren op de autofagieniveaus in aortamonsters van patiënten die een chirurgische procedure voor het verwijderen van aorta-aneurysma's ondergaan.
Tijdsspanne: 1 maand
|
Kwantificering door immunoblot van markers van autofagie (LC3, p62, Beclin1, Atg5, Atg7, Ulk1) en de statistische correlatie met cardiovasculaire risicofactoren, zoals leeftijd, diabetes, obesitas, hypercholesterolemie, metabool syndroom
|
1 maand
|
|
Correlatie tussen niveaus van autofagie en apoptose in aneurysmatische monsters
Tijdsspanne: 1 maand
|
Kwantificering door immunoblot van markers van autofagie en apoptose
|
1 maand
|
|
Correlatie tussen niveaus van autofagie en endotheliale functie bij patiënten die een chirurgische ingreep ondergaan om het aorta-aneurysma te verwijderen
Tijdsspanne: 1 maand
|
flow-gemedieerde dilatatie (FMD) bij de proefpersoon onderging een chirurgische ingreep van aortavervanging/-dissectie
|
1 maand
|
|
Correlatie tussen niveaus van autofagie en de grootte van aorta-aneurysma's
Tijdsspanne: 1 maand
|
Aneurysmale dimensie zal worden geëvalueerd door middel van CT-angiografie
|
1 maand
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie tussen autofagie, oxidatieve stress en ontsteking
Tijdsspanne: 1 maand
|
western blot voor markers van autofagie, ELISA en High Performance Liquid Chromatography (HPLC) analyses voor markers van oxidatieve stress
|
1 maand
|
|
Correlatie tussen niveaus van autofagie en het Hippo-pad
Tijdsspanne: 1 maand
|
western blot voor marker van autofagie en het Hippo-pad
|
1 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Giacomo Frati, MD, IRCCS Neuromed
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 juni 2017
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
31 oktober 2017
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 november 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 juli 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 juli 2017
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
7 juli 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
11 april 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 april 2022
Laatst geverifieerd
1 april 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 6-2017
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .