Autofagia, stres oksydacyjny i sygnalizacja hipopotama w ludzkim tętniaku aorty
8 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: Maurizio Forte, Neuromed IRCCS
Badanie mechanizmów molekularnych związanych z powstawaniem tętniaka aorty ludzkiej: skupienie się na autofagii, stresie oksydacyjnym i sygnalizacji hipopotama
Mechanizmy molekularne przyczyniające się do rozwoju tętniaków aorty są słabo scharakteryzowane, przez co rzeczywiste terapie są niewystarczające.
Autofagia jest mechanizmem wewnątrzkomórkowym, który usuwa dysfunkcyjne organelle i niesfałdowane białka, utrzymując w ten sposób homeostazę komórkową.
Wykazano, że aktywacja autofagii ogranicza uszkodzenia serca podczas stresu.
W związku z tym stwierdzono, że autofagia jest hamowana w sercu w zwierzęcych modelach zespołu metabolicznego, cukrzycy, otyłości i starzenia się, przyczyniając się w ten sposób do rozwoju zaburzeń serca związanych z tymi stanami.
Pozostaje jednak w pełni przeanalizować związek między autofagią a zmianami strukturalnymi ściany aorty i dysfunkcją śródbłonka u ludzi.
W tym badaniu zostanie oceniona korelacja między poziomem autofagii a rozwojem tętniaka aorty u ludzi poddanych zabiegom chirurgicznym z powodu patologii aorty.
Oceniony zostanie również związek aktywacji sygnalizacji Hippo z powstawaniem choroby aorty, ponieważ poprzednie prace wykazały, że szlak Hippo negatywnie reguluje autofagię i sprzyja rozwojowi nieprawidłowości komórkowych.
Wyniki tego badania mogą dostarczyć nowych informacji na temat mechanizmów leżących u podstaw rozwoju choroby aorty.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Autofagia może stanowić nowy potencjalny cel terapeutyczny w zapobieganiu i leczeniu patologii aorty.
Jest to komórkowy mechanizm samotrawienia, który zapobiega gromadzeniu się starzejących się organelli i uszkodzonych białek.
Autofagia odgrywa kluczową rolę w regulacji homeostazy komórkowej i promuje odpowiedź komórkową na stres.
Jednak potrzebne są dalsze badania, aby ustalić, w jaki sposób na autofagię wpływają czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego, a także terapia farmakologiczna.
Co więcej, nadal nie jest jasne u ludzi związek między autofagią a strukturalnymi i funkcjonalnymi zmianami ściany aorty, a także jej związek z dysfunkcją śródbłonka, zwłaszcza u osób dotkniętych patologiami aorty.
Ponadto nie ma dostępnych danych na temat korelacji między autofagią a rokowaniem pacjentów poddanych zabiegom kardiochirurgicznym z powodu patologii aorty.
W tym badaniu poziomy autofagii zostaną ocenione w próbkach ludzkiego tętniaka aorty pobranych od pacjentów włączonych do chirurgicznych zabiegów aorty.
Markery autofagii w każdej próbce tętniaka zostaną porównane z tymi obserwowanymi w nietętniakowej części aorty sąsiadującej z drogą tętniaka uzyskaną od tego samego pacjenta.
Poziomy autofagii będą również skorelowane z markerami apoptozy i stresu oksydacyjnego zarówno w tętniakowatej, jak i nietętniakowej części aorty.
Zbadany zostanie również udział szlaku sygnałowego Hippo i stanu zapalnego w próbkach kontrolnych i próbkach tętniaka.
Badacze spodziewają się, że poziomy autofagii będą niższe w próbkach tętniaka w odniesieniu do nietętniakowych sąsiednich części aorty.
Będą one również odwrotnie skorelowane z wymiarem tętniaka.
Natomiast szlak Hippo zostanie aktywowany w tętniakach aorty.
Markery sygnalizacyjne autofagii i Hippo będą również skorelowane z markerami apoptozy i stresu oksydacyjnego w próbkach aorty.
Podsumowując, wyniki tego badania mogą podkreślić naczyniową rolę autofagii i sygnalizacji Hippo oraz ich udział w rozwoju chorób aorty.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
30
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Isernia
-
Pozzilli, Isernia, Włochy
- IRCCS Neuromed
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 85 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka prawdopodobieństwa
Badana populacja
Osoby dotknięte tętniakami aorty brzusznej poddawane zabiegom chirurgicznym aorty
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kwalifikujący się pacjenci poddawani zabiegom chirurgicznym aorty
- Frakcja wyrzutowa (FE) > 30%
- Akceptacja i podpisanie świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Przewlekłe i ostre choroby zapalne
- Choroby immunologiczne i reumatyczne
- Istniejące lub trwające nowotwory
- choroba zakaźna
- Leczenie terapiami farmakologicznymi zdolnymi do modulowania autofagii, tj. mi. rapamycyna i związki pochodne (rapalogi))
- Terapie przeciwutleniające w ciągu ostatnich trzech miesięcy
- Pacjenci z chirurgicznymi powikłaniami technicznymi
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie poziomów sygnalizacji Hippo i markerów autofagii obserwowanych w tętniakach aorty z poziomami ocenianymi w sąsiednich nietętniakowych częściach aorty.
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Kwantyfikacja za pomocą immunoblotu markerów sygnalizacji Hippo (MST1, YAP) i autofagii (LC3, p62, Beclin1, Atg5, Atg7, Ulk1.
Sąsiednie fragmenty aorty bez tętniaka należące do tego samego pacjenta zostaną użyte jako kontrola.
|
1 miesiąc
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ czynników ryzyka sercowo-naczyniowego na poziom autofagii w próbkach aorty pacjentów poddawanych zabiegowi usunięcia tętniaka aorty.
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Kwantyfikacja metodą immunoblot markerów autofagii (LC3, p62, Beclin1, Atg5, Atg7, Ulk1) i ich statystyczna korelacja z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego, takimi jak wiek, cukrzyca, otyłość, hipercholesterolemia, zespół metaboliczny
|
1 miesiąc
|
|
Korelacja między poziomami autofagii i apoptozy w próbkach tętniaka
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Kwantyfikacja za pomocą immunoblotu markerów autofagii i apoptozy
|
1 miesiąc
|
|
Korelacja między poziomem autofagii a funkcją śródbłonka u pacjentów poddawanych zabiegowi chirurgicznemu usunięcia tętniaka aorty
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
poszerzenie zależne od przepływu (FMD) u pacjentki poddanej zabiegowi substytucji/rozwarstwienia aorty
|
1 miesiąc
|
|
Korelacja między poziomem autofagii a wielkością tętniaków aorty
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Rozmiar tętniaka zostanie oceniony za pomocą angiografii CT
|
1 miesiąc
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja między autofagią, stresem oksydacyjnym i stanem zapalnym
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
analizy western blot dla markerów autofagii, ELISA i wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) dla markerów stresu oksydacyjnego
|
1 miesiąc
|
|
Korelacja między poziomami autofagii a szlakiem Hippo
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
western blot dla markera autofagii i szlaku Hippo
|
1 miesiąc
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Giacomo Frati, MD, IRCCS Neuromed
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
1 czerwca 2017
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
31 października 2017
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 listopada 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 lipca 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 lipca 2017
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
7 lipca 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
11 kwietnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 kwietnia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 6-2017
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .