Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AMG 427:n turvallisuus, siedettävyys, PK, PD ja tehokkuus potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (20170528)

maanantai 15. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Amgen

Vaiheen 1 ensimmäinen ihmisellä tehty tutkimus, jossa arvioidaan AMG 427:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja tehoa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti myelooinen leukemia.

Arvioi AMG 427:n turvallisuus ja siedettävyys aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen AML. Arvioi suurin siedetty annos (MTD) ja/tai biologisesti optimaalinen annos (esim. suositeltu vaiheen 2 annos [RP2D]).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Arvioi AMG 427:n turvallisuus ja siedettävyys aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen AML. Arvioi suurin siedetty annos (MTD) ja/tai biologisesti optimaalinen annos (esim. suositeltu vaiheen 2 annos [RP2D]). Mukaan otetaan noin 80 henkilöä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

64

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Japani
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japani, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Fukui
      • Yoshida-gun, Fukui, Japani, 910-1193
        • University of Fukui Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Cancer Centre
  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korean tasavalta, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • Saksa
      • Dresden, Saksa, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Muenchen, Saksa, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen Campus Grosshadern
  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Yhdysvallat, 60208
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tutkittava on antanut tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimuskohtaisen toiminnan/toimenpiteen aloittamista.
  • Kohteet, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita suostumuksen allekirjoitushetkellä.
  • Ainoastaan ​​uusiutuneilla/refraktorisilla AML-potilailla AML WHO:n luokituksen mukaan jatkuvaksi tai toistuvaksi yhden tai useamman hoitojakson jälkeen (poikkeukset mainitaan poissulkemiskriteereissä).
  • Myeloblastit suurempi tai yhtä suuri kuin 5 % luuytimessä, mikä on vahvistettu immunofenotyypillä virtaussytometrillä.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on pienempi tai yhtä suuri kuin 2.
  • Munuaisten toiminta seuraavasti: seerumin kreatiniini alle 2,0 mg/dl (176,84 mol/l); arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) yli 30 ml/min/1,73 m2.
  • Maksan toiminta seuraavasti: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 x normaalin yläraja (ULN); bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN (ellei katsota johtuvan Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä).

  • Ei aktiivista tuberkuloosia anti-TNF-hoidon yhteydessä – kansallisia ohjeita tulee noudattaa asianmukaisessa tuberkuloosiseulonnassa anti-TNF-hoidon yhteydessä, mukaan lukien vähintään:

    • Tutkittavalla on negatiivinen tuberkuloositesti seulonnan aikana, joka määritellään seuraavasti:

      • Negatiivinen puhdistettu proteiinijohdannainen (PPD) (< 5 mm kovettuma 48–72 tunnin kuluttua testin tekemisestä) TAI
      • Negatiivinen kvantiferonitesti
    • Potilaat, joilla on positiivinen PPD ja jotka ovat saaneet bacillus Calmette-Guérin -rokotteen, voidaan antaa negatiivisella Quantiferon-testillä.

    • Koehenkilöt, joilla on positiivinen PPD-testi (ilman bacillus Calmette-Guérin -rokotusta) tai henkilöt, joilla on positiivinen tai epämääräinen Quantiferon-testi, ovat sallittuja, jos heillä on kaikki seuraavista:

      • Ei oireita Amgenin toimittaman tuberkuloositaulukon mukaan
      • Dokumentoitu historia riittävän hoidon tai ennaltaehkäisyn suorittamisesta (paikallisen hoitostandardin mukaan) ennen tutkimusvalmisteen aloittamista
      • Ei tiedossa olevaa altistumista aktiiviselle tuberkuloositapaukselle viimeisimmän ennaltaehkäisyn jälkeen
      • Ei merkkejä aktiivisesta tuberkuloosista rintakehän röntgenkuvassa 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta (vain osatutkimuksen kohteet)

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APML).
  • Aktiivinen ekstramedullaarinen AML keskushermostossa (CNS)
  • Tunnettu yliherkkyys immunoglobuliineille.
  • Valkosolut (WBC) yli 15 000 solua/mcL (15 solua x 10^9/l) seulonnassa (hydroksiurea on sallittu kelpoisuuden mahdollistamiseksi).
  • Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollisen historian tai hoidon odotetaan häiritsevän tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia. Poikkeus: Koehenkilöt, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, jonka ei odoteta häiritsevän tutkimusohjelman turvallisuutta tai tehokkuutta, voidaan ottaa mukaan vasta keskustelun jälkeen Amgen Medical Monitorin kanssa.
  • Autologinen HSCT 6 viikon sisällä ennen AMG 427 -hoidon aloittamista.
  • Allogeeninen HSCT 3 kuukauden sisällä ennen AMG 427 -hoidon aloittamista.
  • Mikä tahansa graft versus-isäntä -sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa immunomodulaattoreilla.
  • Aiemmat tai todisteet merkittävästä kardiovaskulaarisesta riskistä, mukaan lukien jokin seuraavista: oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (esim. kammiovärinä, kammiotakykardia jne.), äskettäin sepelvaltimon angioplastia, sydämensisäiset defibrillaattorit tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä samanaikainen häiriö jotka voivat aiheuttaa riskin tutkittavan turvallisuudelle tai häiritä tutkimuksen arviointia, menettelyjä tai loppuun saattamista.
  • Aiempi valtimotromboosi (esim. aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) viimeisen 3 kuukauden aikana.
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta (päivä 1). Antibiootteja voidaan antaa ennaltaehkäisyyn laitosstandardien mukaisesti ilmoittautumiseen saakka ja sen jälkeen.
  • Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
  • Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HepBsAg).
  • Positiivinen hepatiitti C:lle tai krooniselle hepatiitti C:lle. Mahdollisia poikkeuksia: akuutti C-hepatiitti ja täysin puhdistettu viruksesta (osoituksena on negatiivinen viruskuorma), krooninen C-hepatiitti, jonka viruskuormitusta ei voida havaita jatkuvan virologisen vasteen perusteella 24 viikkoa (SVR24) hoidon päättymisen jälkeen - hepatiitti C:n hoitoon.
  • Elävät rokotukset 4 viikon sisällä ennen AMG 427 -hoidon aloittamista päivänä 1, hoidon aikana ja viimeisen tutkimusannoksen loppuun asti.
  • Aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) versiossa 4.0, asteen 1 (lukuun ottamatta myelosuppressiota, esim. neutropenia, anemia, trombosytopenia) tai kelpoisuusvaatimusten mukaisia ​​tasoja kriteerit lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta aiheutuvia toksisuuksia, jotka katsotaan palautumattomiksi (määritelty olevan olemassa ja stabiileja yli 2 kuukautta), jotka voidaan sallia, jos niitä ei ole toisin kuvattu poissulkemiskriteereissä JA on sovittu sallia sekä tutkija että sponsori.
  • Kasvainten vastainen hoito (kemoterapia, vasta-ainehoito, molekyylikohdennettu hoito tai tutkimusaine) 14 päivän kuluessa päivästä 1. Poikkeus: hydroksiurea perifeerisen veren leukeemisten solujen määrän säätelyyn on sallittu tutkimusvalmistehoidon aloittamiseen asti. Poikkeus: kasvainten vastaiset hoidot, joilla on lyhyt puoliintumisaika, edellyttävät vain 5 puoliintumisajan kulumista viimeisestä annoksesta ja sponsorin kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
  • Hoito systeemisillä immuunimodulaattoreilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ei-paikallisesti käytettävät systeemiset kortikosteroidit, syklosporiini ja takrolimuusi 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (päivä 1). Poikkeukset: fysiologiset korvaussteroidit tai steroidit verensiirto-/yliherkkyysreaktioiden hoitoon.
  • Aiempi hoito FLT3:a kohdentavalla kimeerisellä antigeenireseptorin T-solulla (CAR-T)
  • Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tutkimuspäivästä 1 lukuun ottamatta biopsiaa ja keskuslaskimokatetrin asennusta.
  • Aiemmat tai todisteet mistä tahansa muusta kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta, joka tutkijan tai Amgen-lääkärin näkemyksen mukaan aiheuttaisi riskin tutkittavan turvallisuudelle tai häiritsisi tutkimuksen arviointia, toimenpiteitä tai loppuun saattamista.
  • Lisääntymiskykyiset urokset ja naaraat, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 4 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen saamisesta. Hyväksyttäviä menetelmiä erittäin tehokkaassa ehkäisyssä ovat seksuaalinen pidättyvyys (miehet, naiset); vasektomia; molemminpuolinen munanjohtimen ligaatio/okkluusio; tai kondomi, jossa on spermisidiä (miehet) yhdessä hormonaalisen ehkäisyn tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) kanssa (naiset).
  • Naiset, jotka imettävät/imettävät tai jotka suunnittelevat imettävänsä tutkimuksen aikana 4 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
  • Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti.
  • Naiset, jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana 4 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
  • Koehenkilöt, jotka eivät todennäköisesti ole käytettävissä suorittamaan kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä ja/tai noudattamaan kaikkia vaadittuja tutkimustoimenpiteitä tutkittavan ja tutkijan parhaan tietämyksen mukaan.
  • Aiemmin multippeliskleroosi tai jokin muu demyelinisoiva sairaus.
  • Ei aktiivista hepatiittia, joka on sekundaarinen alkoholin aiheuttaman hepatiitin tai alkoholittoman steatohepatiitin seurauksena.

  • Aiemmat tai todisteet vakavasta akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -infektiosta, ellei Medical Monitorin kanssa sovita ja täytä seuraavat kriteerit:

    • Negatiivinen testi SARS-CoV-2 RNA:lle käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) 72 tunnin sisällä ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta
    • Ei akuutteja koronavirustaudin 2019 (COVID-19) oireita 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta (laskettu positiivisen testin päivästä oireettomille koehenkilöille)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annoksen korotusvaihe
AMG 427 -tutkimuksen annoksenmääritysvaihe
Lääke: AMG 427
AMG 427 annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona aikuisille, joilla on uusiutunut/refraktorinen AML.
Muut nimet:
  • AMG 427; 20170528
Kokeellinen: Annoksen laajennusvaihe
AMG 427 MTD:tä, joka on tunnistettu annoksen korotusvaiheessa (tai pienemmässä), annetaan koehenkilöille.
Lääke: AMG 427
AMG 427 annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona aikuisille, joilla on uusiutunut/refraktorinen AML.
Muut nimet:
  • AMG 427; 20170528

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivät 1–28 jokaiselle kohortille (28 päivää)

DLT oli jokin seuraavista DLT-ikkunan aikana, arvioituna Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0:lla, paitsi sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS) luokittelussa:

  • lääkkeiden aiheuttama maksavaurio
  • kaikki hoitoon liittyvät kuolemat
  • Grade 2 CRS ei selviä ≤ luokkaan 1 7 päivän kuluessa; luokka 3 CRS ei selviä ≤ luokkaan 1 7 päivän kuluessa; asteen 3 CRS raportoitu aloitusannoksella; 2 erillistä luokan 3 CRS-tapahtumaa
  • Asteen 4 CRS/infuusioreaktiot
  • Asteen 3–5 ei-hematologinen toksisuus, joka ei johdu selvästi taustalla olevasta leukemiasta, paitsi: hiustenlähtö, asteen 3 ihottuma, väsymys, voimattomuus, kuume, ruokahaluttomuus tai ummetus, pahoinvointi, oksentelu tai ripuli, joka ei vaadi putkiruokintaa, täydellistä parenteraalista ravintoa tai/tai sairaalahoidon pidentäminen; infektio, verenvuoto tai muu taustalla olevasta leukemiasta johtuva sytopenioiden odotettu komplikaatio; asteen 3 infuusioreaktio, mukaan lukien CRS; asteen 3 tuumorilyysioireyhtymä
  • Asteen 4 neutropenia, joka jatkuu yli 42 päivää ilman leukemiaa.
Päivät 1–28 jokaiselle kohortille (28 päivää)
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä TEAE-tapahtumia
Aikaikkuna: Päivä 1 Sykli 1-30 päivää viimeisen tutkimustuotteen annoksen tai tutkimuksen päättymisen jälkeen; hoidon keston mediaani oli 0,62 kuukautta

Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa.

TEAE oli haittavaikutus, joka alkoi ensimmäisen tutkimustuotteen (emirodatamabin) annoksen yhteydessä tai sen jälkeen enintään 30 päivää tutkimustuotteen päättymisen tai tutkimuksen päättymispäivän jälkeen sen mukaan, kumpi oli aikaisempi.

Hoitoon liittyvä AE oli mikä tahansa TEAE, jolla oli kohtuullinen mahdollisuus johtua tutkimustuotteesta (emirodatamabi).
Päivä 1 Sykli 1-30 päivää viimeisen tutkimustuotteen annoksen tai tutkimuksen päättymisen jälkeen; hoidon keston mediaani oli 0,62 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Emirodamabin suurin havaittu pitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Kohortit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7a, 7b, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16 ja 17: sykli 1, päivä 5 (C1D5); Kohortit 14 ja 15: sykli 1, päivä 8 (C1D8) (näytteenotto ennen annosta jopa 72 tuntia annoksen jälkeen)
Emirodatamabin seerumikonsentraatiot määritettiin käyttämällä validoitua määritystä. Ei-osastollinen analyysi suoritettiin farmakokineettisten (PK) parametrien arvioimiseksi. LLOQ:n (0,05 ng/ml) alapuolella olevat pitoisuudet asetettiin nollaan ennen tietojen analysointia.
Kohortit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7a, 7b, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16 ja 17: sykli 1, päivä 5 (C1D5); Kohortit 14 ja 15: sykli 1, päivä 8 (C1D8) (näytteenotto ennen annosta jopa 72 tuntia annoksen jälkeen)
Aika emirodatamabin Cmax (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Kohortit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7a, 7b, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16 ja 17: C1D5; Kohortit 14 ja 15: C1D8 (näytteenotto ennen annosta jopa 72 tuntia annoksen jälkeen)
Emirodatamabin seerumikonsentraatiot määritettiin käyttämällä validoitua määritystä. Ei-osastollinen analyysi suoritettiin PK-parametrien arvioimiseksi. LLOQ:n (0,05 ng/ml) alapuolella olevat pitoisuudet asetettiin nollaan ennen tietojen analysointia.
Kohortit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7a, 7b, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16 ja 17: C1D5; Kohortit 14 ja 15: C1D8 (näytteenotto ennen annosta jopa 72 tuntia annoksen jälkeen)
Emirodamabin vähimmäispitoisuus (Cmin).
Aikaikkuna: Kohortit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7a, 7b, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16 ja 17: C1D5; Kohortit 14 ja 15: C1D8 (näytteenotto ennen annosta jopa 72 tuntia annoksen jälkeen)
Emirodatamabin seerumikonsentraatiot määritettiin käyttämällä validoitua määritystä. Ei-osastollinen analyysi suoritettiin PK-parametrien arvioimiseksi. LLOQ:n (0,05 ng/ml) alapuolella olevat pitoisuudet asetettiin nollaan ennen tietojen analysointia.
Kohortit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7a, 7b, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16 ja 17: C1D5; Kohortit 14 ja 15: C1D8 (näytteenotto ennen annosta jopa 72 tuntia annoksen jälkeen)
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC) ajankohdasta 0 viimeiseen emirodamabin määrälliseen pitoisuuteen (AUC0-viimeinen)
Aikaikkuna: Kohortit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7a, 7b, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16 ja 17: C1D5; Kohortit 14 ja 15: C1D8 (näytteenotto ennen annosta jopa 72 tuntia annoksen jälkeen)
Emirodatamabin seerumikonsentraatiot määritettiin käyttämällä validoitua määritystä. Ei-osastollinen analyysi suoritettiin PK-parametrien arvioimiseksi. LLOQ:n (0,05 ng/ml) alapuolella olevat pitoisuudet asetettiin nollaan ennen tietojen analysointia. AUC(0-last) laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista menetelmää.
Kohortit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7a, 7b, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16 ja 17: C1D5; Kohortit 14 ja 15: C1D8 (näytteenotto ennen annosta jopa 72 tuntia annoksen jälkeen)
Emirodamabin AUC ajasta 0 äärettömyyteen (AUC0-inf).
Aikaikkuna: Kohortit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7a, 7b, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16 ja 17: C1D5; Kohortit 14 ja 15: C1D8 (näytteenotto ennen annosta jopa 72 tuntia annoksen jälkeen)
Emirodatamabin seerumikonsentraatiot määritettiin käyttämällä validoitua määritystä. Ei-osastollinen analyysi suoritettiin PK-parametrien arvioimiseksi. LLOQ:n (0,05 ng/ml) alapuolella olevat pitoisuudet asetettiin nollaan ennen tietojen analysointia. AUC(0-inf) laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan menetelmää.
Kohortit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7a, 7b, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16 ja 17: C1D5; Kohortit 14 ja 15: C1D8 (näytteenotto ennen annosta jopa 72 tuntia annoksen jälkeen)
Emirodamabin AUC nollasta 14 päivään annoksen jälkeen (AUC14d)
Aikaikkuna: Kaikille kohorteille: ajankohdasta nolla 14 päivään C1D1-annoksen jälkeen (1 sykli = 14 päivää)
Emirodatamabin seerumikonsentraatiot määritettiin käyttämällä validoitua määritystä. Ei-osastollinen analyysi suoritettiin PK-parametrien arvioimiseksi. LLOQ:n (0,05 ng/ml) alapuolella olevat pitoisuudet asetettiin nollaan ennen tietojen analysointia. AUC(14d) laskettiin syklin 1 kaikkien annostelupäivien AUC-arvojen summana.
Kaikille kohorteille: ajankohdasta nolla 14 päivään C1D1-annoksen jälkeen (1 sykli = 14 päivää)
Emirodamabin puoliintumisaika (t1/2,z).
Aikaikkuna: Kohortit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7a, 7b, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16 ja 17: C1D5; Kohortit 14 ja 15: C1D8 (näytteenotto ennen annosta jopa 72 tuntia annoksen jälkeen)
Emirodatamabin seerumikonsentraatiot määritettiin käyttämällä validoitua määritystä. Ei-osastollinen analyysi suoritettiin PK-parametrien arvioimiseksi. LLOQ:n (0,05 ng/ml) alapuolella olevat pitoisuudet asetettiin nollaan ennen tietojen analysointia. t1/2,z laskettiin kaavalla t1/2,z = ln(2)/λz, missä λz on ensimmäisen kertaluvun päätenopeusvakio, joka on estimoitu terminaalisen log-lineaarisen vaiheen lineaarisella regressiolla.
Kohortit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7a, 7b, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16 ja 17: C1D5; Kohortit 14 ja 15: C1D8 (näytteenotto ennen annosta jopa 72 tuntia annoksen jälkeen)
Paras kokonaisvastaus tarkistettujen kansainvälisen työryhmän (IWG) vastauskriteerien mukaan
Aikaikkuna: Päivä 1 Sykli 1-30 päivää viimeisen tutkimustuotteen annoksen tai tutkimuksen päättymisen jälkeen; hoidon keston mediaani oli 0,62 kuukautta

Vastaus koostui jostakin seuraavista, arvioituna IWG:n vastauskriteerien mukaan:

  • täydellinen remissio (CR): luuytimen (BM) blastit <5 %; ei räjähdyksiä Auer-vavoilla; ei ekstramedullaarista sairautta; absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,0 x 10^9/l; verihiutaleiden määrä > 100 x 10^9/l; punasolusiirtojen riippumattomuus
  • CR ja perifeerisen verenkuvan (CRi) epätäydellinen palautuminen: CR paitsi jäännösneutropenia (< 1,0 x 10^9/l) tai trombosytopenia (< 100 x 10^9/l)
  • täydellinen vaste/remissio osittaisella hematologisella palautumisella (CRh): ≤5 % BM-blasteja, ei verenkierrossa olevia blasteja/ekstramedullaarinen sairaus ja perifeerisen verenkuvan osittainen palautuminen (verihiutaleet > 50 000/µL, hemoglobiini ≥ 7g/dl ja absoluuttinen neutrofiilien määrä > 500 µl).
  • morfologinen leukemiavapaa tila: BM-blastit < 5 %; ei räjähdyksiä Auer-vavoilla; ei ekstramedullaarista sairautta; hematologista palautumista ei vaadita
  • osittainen remissio: CR:n hematologiset kriteerit; vähentää BM-räjähdystä 5-25 %:iin; esikäsittelyn BM-puhallusprosentin lasku ≤ 50 %
Päivä 1 Sykli 1-30 päivää viimeisen tutkimustuotteen annoksen tai tutkimuksen päättymisen jälkeen; hoidon keston mediaani oli 0,62 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Amgen

Tutkijat

  • Opintojohtaja: MD, Amgen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 14. syyskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 21. helmikuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 21. helmikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 18. toukokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. toukokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 30. toukokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 10. lokakuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. heinäkuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20170528
  • BB-IND 138440 (Muu apuraha/rahoitusnumero: IND Number)
  • 2018-001389-40 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten potilastietojen tunnistamattomat muuttujat, jotka ovat tarpeen tietyn tutkimuskysymyksen käsittelemiseksi hyväksytyssä tiedonjakopyynnössä.

IPD-jaon aikakehys

Tähän tutkimukseen liittyvät tiedonjakopyynnöt otetaan huomioon 18 kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä ja joko 1) tuotteelle ja käyttöaiheelle on myönnetty myyntilupa sekä Yhdysvalloissa että Euroopassa tai 2) tuotteen ja/tai käyttöaiheen kliininen kehitys lopetetaan. eikä tietoja luovuteta valvontaviranomaisille. Tätä tutkimusta koskevien tietojen jakamispyynnön kelpoisuuden jättämiselle ei ole päättymispäivää.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Pätevät tutkijat voivat lähettää pyynnön, joka sisältää tutkimuksen tavoitteet, Amgen-tuotteen (-tuotteet) ja Amgen-tutkimuksen/-tutkimuksen laajuuden, päätepisteet/kiinnostavat tulokset, tilastollisen analyysisuunnitelman, tietovaatimukset, julkaisusuunnitelman ja tutkijoiden pätevyyden. Yleisesti ottaen Amgen ei hyväksy yksittäisiä potilastietoja koskevia ulkoisia pyyntöjä, joiden tarkoituksena on arvioida uudelleen tuotemerkinnöissä jo käsiteltyjä turvallisuus- ja tehokysymyksiä. Pyynnöt käsittelee sisäisten neuvonantajien komitea. Jos sitä ei hyväksytä, tietojen jakamisesta riippumaton arviointipaneeli ratkaisee ja tekee lopullisen päätöksen. Hyväksymisen jälkeen tutkimuskysymyksen ratkaisemiseen tarvittavat tiedot toimitetaan tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti. Tämä voi sisältää anonymisoituja yksittäisiä potilastietoja ja/tai saatavilla olevia tukiasiakirjoja, jotka sisältävät analyysikoodin fragmentteja, jos niitä on analyysispesifikaatioissa. Lisätietoja on alla olevasta URL-osoitteesta.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa