Bezpieczeństwo, tolerancja, PK, PD i skuteczność AMG 427 u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (20170528)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik udzielił świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek czynności/procedur związanych z badaniem.
• Osoby w wieku co najmniej 18 lat w momencie podpisywania zgody.
• Tylko w przypadku pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie AML, AML zgodnie z klasyfikacją WHO jako utrzymująca się lub nawracająca po 1 lub więcej cyklach leczenia (wyjątki odnotowane w kryteriach wykluczenia).
• Mieloblasty większe lub równe 5% w szpiku kostnym, co potwierdzono immunofenotypem za pomocą cytometrii przepływowej.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2.
• Czynność nerek w następujący sposób: stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 2,0 mg/dl (176,84 mol/l); szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) większy niż 30 ml/min/1,73 m2.
• Czynność wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsze lub równe 3,0 x górna granica normy (GGN); stężenie bilirubiny mniejsze lub równe 1,5 x GGN (chyba że bierze się pod uwagę zespół Gilberta lub hemolizę).

• Brak czynnej gruźlicy podczas terapii anty-TNF — należy postępować zgodnie z krajowymi wytycznymi dotyczącymi odpowiednich badań przesiewowych w kierunku gruźlicy podczas terapii anty-TNF, w tym co najmniej:

  • Tester ma negatywny wynik testu na gruźlicę podczas badania przesiewowego, zdefiniowany jako:

    • Ujemna oczyszczona pochodna białka (PPD) (stwardnienie < 5 mm po 48 do 72 godzinach od umieszczenia testu) LUB
    • Negatywny test ilościowy
  • Pacjenci z dodatnim PPD i historią szczepienia Bacillus Calmette-Guérin mogą mieć ujemny wynik testu Quantiferon.

  • Osoby z dodatnim wynikiem testu PPD (bez wcześniejszego szczepienia Bacillus Calmette-Guérin) lub osoby z dodatnim lub nieokreślonym wynikiem testu Quantiferon są dopuszczone, jeśli spełniają wszystkie poniższe warunki:

    • Brak objawów, zgodnie z arkuszem dotyczącym gruźlicy dostarczonym przez firmę Amgen
    • Udokumentowana historia ukończonego cyklu odpowiedniego leczenia lub profilaktyki (zgodnie z lokalnymi standardami opieki) przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu
    • Brak znanego narażenia na przypadek czynnej gruźlicy po ostatniej profilaktyce
    • Brak dowodów na aktywną gruźlicę na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu (tylko uczestnicy badania podrzędnego)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową (APML).
• Aktywna pozaszpikowa AML w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN)
• Znana nadwrażliwość na immunoglobuliny.
• Liczba białych krwinek (WBC) większa niż 15 000 komórek/mcL (15 komórek x 10^9/L) podczas badań przesiewowych (hydroksymocznik jest dozwolony, aby umożliwić kwalifikację).
• Osoby z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, u których przewiduje się, że naturalna historia lub leczenie będzie kolidować z oceną bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu. Wyjątek: Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, co do których nie przewiduje się, że będą wpływać na bezpieczeństwo lub skuteczność schematu badawczego, mogą zostać włączeni tylko po omówieniu z Amgen Medical Monitor.
• Autologiczny HSCT w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia AMG 427.
• Allogeniczny HSCT w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia AMG 427.
• Każda choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi wymagająca leczenia ogólnoustrojowego za pomocą immunomodulatorów.
• Historia lub dowód istotnego ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym któregokolwiek z poniższych: objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, klinicznie istotne zaburzenia rytmu (np. które mogą stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestników lub zakłócać ocenę, procedury lub ukończenie badania.
• Zakrzepica tętnicza w wywiadzie (np. udar lub przemijający atak niedokrwienny) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Aktywna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków w ciągu 1 tygodnia od włączenia do badania (dzień 1). Antybiotyki mogą być podawane profilaktycznie zgodnie ze standardami instytucjonalnymi do i po rejestracji.
• Znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Dodatni dla antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HepBsAg).
• Dodatni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C. Możliwe wyjątki: ostre wirusowe zapalenie wątroby typu C i całkowite oczyszczenie z wirusa (wykazane przez ujemne miano wirusa), przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C z niewykrywalnym wiremią określone przez utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną 24 tygodnie (SVR24) po zakończeniu -leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C.
• Żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia AMG 427 w dniu 1, podczas leczenia i do końca ostatniej dawki badanej.
• Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, definiowane jako nieustępujące zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.0 stopnia 1 (z wyjątkiem mielosupresji, np. kryteria z wyjątkiem łysienia lub toksyczności wynikającej z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które uważa się za nieodwracalne (zdefiniowane jako obecne i stabilne przez ponad 2 miesiące), które można dopuścić, jeśli nie określono inaczej w kryteriach wykluczenia ORAZ istnieje zgoda na dopuszczenie zarówno przez badacza, jak i sponsora.
• Terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, terapia przeciwciałami, terapia ukierunkowana molekularnie lub środek badany) w ciągu 14 dni od dnia 1. Wyjątek: hydroksymocznik w celu kontrolowania liczby komórek białaczkowych we krwi obwodowej jest dozwolony do rozpoczęcia leczenia badanym produktem. Wyjątek: terapie przeciwnowotworowe o krótkich okresach półtrwania wymagają jedynie przejścia 5 okresów półtrwania od ostatniej dawki i po uzgodnieniu ze sponsorem.
• Leczenie ogólnoustrojowymi modulatorami odporności, w tym między innymi ogólnoustrojowymi kortykosteroidami stosowanymi niemiejscowo, cyklosporyną i takrolimusem w ciągu 2 tygodni przed włączeniem (dzień 1). Wyjątki: fizjologiczne zastępcze steroidy lub steroidy stosowane w leczeniu przetoczeń/reakcji nadwrażliwości.
• Wcześniejsze leczenie ukierunkowanym na FLT3 chimerycznym receptorem antygenowym limfocytem T (CAR-T)
• Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni od pierwszego dnia badania, z wyjątkiem biopsji i wprowadzenia cewnika do żyły centralnej.
• Historia lub dowód jakiegokolwiek innego istotnego klinicznie zaburzenia, stanu lub choroby, które w opinii badacza lub monitora medycznego firmy Amgen mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać ocenę, procedury lub ukończenie badania.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń podczas badania przez 4 tygodnie po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku. Akceptowane metody wysoce skutecznej kontroli urodzeń obejmują abstynencję seksualną (mężczyźni, kobiety); wazektomia; obustronne podwiązanie/okluzja jajowodów; lub prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym (mężczyźni) w połączeniu z hormonalną kontrolą urodzeń lub wkładką wewnątrzmaciczną (kobiety).
• Kobiety karmiące piersią/karmiące piersią lub planujące karmienie piersią podczas badania przez 4 tygodnie po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Kobiety z pozytywnym testem ciążowym.
• Kobiety planujące zajście w ciążę podczas badania przez 4 tygodnie po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Pacjenci prawdopodobnie nie będą dostępni do ukończenia wszystkich wymaganych protokołem wizyt studyjnych lub procedur i/lub do przestrzegania wszystkich wymaganych procedur badawczych zgodnie z najlepszą wiedzą uczestnika i badacza.
• Historia stwardnienia rozsianego lub jakiejkolwiek innej choroby demielinizacyjnej.
• Brak aktywnego zapalenia wątroby wtórnego do alkoholowego zapalenia wątroby lub niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby.

• Historia lub dowód zakażenia koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2), o ile nie zostało to uzgodnione z Monitorem Medycznym i spełnia następujące kryteria:

  • Ujemny wynik testu na obecność RNA SARS-CoV-2 w reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR) w ciągu 72 godzin od podania pierwszej dawki badanego produktu
  • Brak ostrych objawów choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19) w ciągu 10 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu (liczony od dnia pozytywnego wyniku testu u osób bezobjawowych)