- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03541369
Seguridad, tolerabilidad, PK, PD y eficacia de AMG 427 en sujetos con leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria (20170528)
Un primer estudio de fase 1 en humanos que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia de AMG 427 en sujetos con leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Dresden, Alemania, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
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Muenchen, Alemania, 81377
- Klinikum der Universitaet Muenchen Campus Grosshadern
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
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Parkville, Victoria, Australia, 3050
- The Royal Melbourne Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Cancer Centre
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, república de, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Illinois
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60208
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins
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New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Chiba
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Kashiwa-shi, Chiba, Japón, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Fukui
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Yoshida-gun, Fukui, Japón, 910-1193
- University of Fukui Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto ha dado su consentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad/procedimiento específico del estudio.
- Sujetos mayores o iguales a 18 años en el momento de la firma del consentimiento.
- Solo para pacientes con LMA recidivante/resistente al tratamiento, la LMA según la definición de la Clasificación de la OMS como persistente o recurrente después de 1 o más ciclos de tratamiento (excepciones señaladas en los criterios de exclusión).
- Mieloblastos mayores o iguales al 5% en médula ósea, confirmado por inmunofenotipo por citometría de flujo.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a 2.
- Función renal de la siguiente manera: creatinina sérica inferior a 2,0 mg/dL (176,84 mol/L); tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) superior a 30 ml/min/1,73 m2.
- Función hepática de la siguiente manera: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) menor o igual a 3,0 x límite superior normal (ULN); bilirrubina menor o igual a 1,5 x ULN (a menos que se considere debido al síndrome de Gilbert o hemólisis).
Sin tuberculosis activa en el contexto de la terapia anti-TNF: se deben seguir las pautas nacionales para la detección adecuada de la tuberculosis en el contexto de la terapia anti-TNF, incluido un mínimo de:
El sujeto tiene una prueba negativa de tuberculosis durante la selección definida como:
- Derivado de proteína purificada (PPD) negativo (induración < 5 mm entre 48 y 72 horas después de realizar la prueba) O
- Prueba de cuantificación negativa
- Los sujetos con PPD positivo y antecedentes de vacunación con el bacilo Calmette-Guérin pueden tener una prueba Quantiferon negativa.
Los sujetos con una prueba de PPD positiva (sin antecedentes de vacunación con el bacilo Calmette-Guérin) o sujetos con una prueba de Quantiferon positiva o indeterminada están permitidos si tienen todo lo siguiente:
- Sin síntomas, según la hoja de trabajo de tuberculosis proporcionada por Amgen
- Historial documentado de un curso completo de tratamiento adecuado o profilaxis (según el estándar de atención local) antes del inicio del producto en investigación
- Sin exposición conocida a un caso de tuberculosis activa después de la profilaxis más reciente
- Sin evidencia de tuberculosis activa en la radiografía de tórax dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del producto en investigación (solo sujetos del subestudio)
Criterio de exclusión:
- Pacientes con leucemia promielocítica aguda (APML).
- LMA extramedular activa en el sistema nervioso central (SNC)
- Hipersensibilidad conocida a las inmunoglobulinas.
- Glóbulos blancos (WBC) superiores a 15 000 células/mcL (15 células x 10^9/L) en la selección (se permite la hidroxiurea para habilitar la elegibilidad).
- Sujetos con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento se anticipa que interferirá con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación. Excepción: Los sujetos con neoplasias malignas previas o concurrentes que no se prevé que interfieran con la seguridad o la eficacia del régimen de investigación pueden incluirse solo después de discutirlo con el monitor médico de Amgen.
- HSCT autólogo dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento con AMG 427.
- HSCT alogénico dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento con AMG 427.
- Cualquier enfermedad de injerto contra huésped que requiera terapia sistémica con inmunomoduladores.
- Antecedentes o evidencia de riesgo cardiovascular significativo que incluye cualquiera de los siguientes: insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmias clínicamente significativas (p. ej., fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, etc.), angioplastia coronaria reciente, desfibriladores intracardíacos o cualquier trastorno concurrente clínicamente relevante que pueda representar un riesgo para la seguridad del sujeto o interferir con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.
- Antecedentes de trombosis arterial (p. ej., accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio) en los últimos 3 meses.
- Infección activa que requiere antibióticos intravenosos dentro de 1 semana de inscripción en el estudio (día 1). Se pueden administrar antibióticos para la profilaxis según los estándares institucionales hasta y después de la inscripción.
- Prueba positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HepBsAg).
- Positivo para hepatitis C o hepatitis C crónica. Posibles excepciones: hepatitis C aguda y eliminación completa del virus (demostrada por carga viral negativa), hepatitis C crónica con carga viral indetectable definida por respuesta virológica sostenida 24 semanas (SVR24) después de completar la anti -Tratamiento de la hepatitis C.
- Vacunación(es) viva(s) dentro de las 4 semanas antes del inicio del tratamiento con AMG 427 el día 1, durante el tratamiento y hasta el final de la última dosis del estudio.
- Toxicidades no resueltas de la terapia antitumoral previa, definidas como no haber resuelto los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), versión 4.0 grado 1 (con la excepción de la mielosupresión, por ejemplo, neutropenia, anemia, trombocitopenia), o a los niveles dictados en la elegibilidad criterios con la excepción de alopecia o toxicidades de la terapia antitumoral anterior que se consideran irreversibles (definidas como haber estado presentes y estables durante más de 2 meses) que pueden permitirse si no se describen de otra manera en los criterios de exclusión Y hay acuerdo para permitir tanto por el investigador como por el patrocinador.
- Terapia antitumoral (quimioterapia, terapia con anticuerpos, terapia molecular dirigida o agente en investigación) dentro de los 14 días del día 1. Excepción: se permite la hidroxiurea para controlar los recuentos de células leucémicas en sangre periférica hasta el inicio del tratamiento con el producto en investigación. Excepción: las terapias antitumorales con vidas medias cortas solo requieren el paso de 5 vidas medias desde la última dosis y después de discutirlo con el patrocinador.
- Tratamiento con inmunomoduladores sistémicos que incluyen, entre otros, corticosteroides sistémicos no tópicos, ciclosporina y tacrolimus dentro de las 2 semanas antes de la inscripción (día 1). Excepciones: esteroides de reemplazo fisiológico o esteroides para el tratamiento de transfusiones/reacciones de hipersensibilidad.
- Tratamiento previo con un linfocito T receptor de antígeno quimérico dirigido a FLT3 (CAR-T)
- Cirugía mayor dentro de los 28 días del día 1 del estudio con la excepción de la biopsia y la inserción de un catéter venoso central.
- Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos que, en opinión del investigador o del monitor médico de Amgen, supondrían un riesgo para la seguridad del sujeto o interferirían con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.
- Hombres y mujeres con potencial reproductivo que no estén dispuestos a practicar uno o más métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio hasta 4 semanas después de recibir la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos aceptables de control de la natalidad altamente efectivos incluyen la abstinencia sexual (hombres, mujeres); vasectomía; ligadura/oclusión de trompas bilateral; o un condón con espermicida (hombres) en combinación con anticonceptivos hormonales o dispositivo intrauterino (DIU) (mujeres).
- Mujeres que están lactando/amamantando o que planean amamantar durante el estudio hasta 4 semanas después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
- Mujeres con prueba de embarazo positiva.
- Mujeres que planean quedar embarazadas durante el estudio hasta 4 semanas después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
- Es probable que los sujetos no estén disponibles para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo y/o para cumplir con todos los procedimientos del estudio requeridos según el leal saber y entender del sujeto y del investigador.
- Antecedentes de esclerosis múltiple o cualquier otra enfermedad desmielinizante.
- Sin hepatitis activa secundaria a hepatitis alcohólica o esteatohepatitis no alcohólica.
Antecedentes o evidencia de infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2), a menos que se acuerde con Medical Monitor y se cumplan los siguientes criterios:
- Prueba negativa de ARN del SARS-CoV-2 por reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis del producto en investigación
- Sin síntomas agudos de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación (contados desde el día de la prueba positiva para sujetos asintomáticos)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Fase de escalada de dosis
AMG 427 Fase de búsqueda de dosis del estudio
|
AMG 427 se administrará como infusión intravenosa (IV) en sujetos adultos con LMA recidivante/refractaria.
Otros nombres:
|
Experimental: Fase de expansión de dosis
AMG 427 MTD identificado en la fase de escalada de dosis (o inferior) se administrará a los sujetos.
|
AMG 427 se administrará como infusión intravenosa (IV) en sujetos adultos con LMA recidivante/refractaria.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Número de sujetos que experimentan una toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 14 meses
|
Número de sujetos que experimentaron toxicidades limitantes de la dosis (DLT) durante el tratamiento con AMG 427.
|
14 meses
|
Incidencia en sujetos de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: 14 meses
|
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) experimentados por los sujetos durante el tratamiento con AMG 427.
|
14 meses
|
Sujeto incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE)
Periodo de tiempo: 14 meses
|
Incidencia de eventos adversos emergentes relacionados con el tratamiento (TEAE) experimentados por sujetos mientras estaban en tratamiento con AMG 427.
|
14 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Concentración máxima observada (Cmax) de AMG 427
Periodo de tiempo: 14 meses
|
14 meses
|
Concentración mínima (Cmin) de AMG 427
Periodo de tiempo: 14 meses
|
14 meses
|
Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de AMG 427
Periodo de tiempo: 14 meses
|
14 meses
|
Vida media (t1/2) de AMG 427
Periodo de tiempo: 14 meses
|
14 meses
|
Respuesta completa/remisión [CR]
Periodo de tiempo: 14 meses
|
14 meses
|
Respuesta/remisión completa con recuperación incompleta de los recuentos de sangre periférica [CRi]
Periodo de tiempo: 14 meses
|
14 meses
|
Remisión parcial (según los criterios IWG del Grupo de trabajo internacional modificado)
Periodo de tiempo: 14 meses
|
14 meses
|
Estado libre de leucemia morfológica
Periodo de tiempo: 14 meses
|
14 meses
|
Remisión completa con recuperación hematológica parcial (RCh)
Periodo de tiempo: 14 meses
|
14 meses
|
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 14 meses
|
14 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20170528
- BB-IND 138440 (Otro número de subvención/financiamiento: IND Number)
- 2018-001389-40 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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