Sikkerhet, tolerabilitet, PK, PD og effekt av AMG 427 hos pasienter med residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi (20170528)

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen har gitt informert samtykke før oppstart av studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer.
• Forsøkspersoner over eller lik 18 år på tidspunktet for signering av samtykke.
• Kun for tilbakefallende/refraktære AML-individer, AML som definert av WHO-klassifiseringen som vedvarende eller tilbakevendende etter 1 eller flere behandlingsforløp (unntak angitt i eksklusjonskriteriene).
• Myeloblaster større enn eller lik 5 % i benmargen, bekreftet av immunfenotype ved flowcytometri.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på mindre enn eller lik 2.
• Nyrefunksjon som følger: serumkreatinin mindre enn 2,0 mg/dL (176,84 mol/L); estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) større enn 30 ml/min/1,73 m2.
• Leverfunksjon som følger: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 3,0 x øvre normalgrense (ULN); bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN (med mindre det vurderes på grunn av Gilberts syndrom eller hemolyse).

• Ingen aktiv tuberkulose i forbindelse med anti-TNF-terapi - Nasjonale retningslinjer bør følges for passende tuberkulosescreening i forbindelse med anti-TNF-behandling, inkludert minimum:

  • Personen har en negativ test for tuberkulose under screening definert som enten:

    • Negativt renset proteinderivat (PPD) (< 5 mm indurasjon 48 til 72 timer etter at testen er plassert) ELLER
    • Negativ kvantiferon test
  • Personer med positiv PPD og en historie med basillen Calmette-Guérin vaksinasjon er tillatt med en negativ Quantiferon-test.

  • Personer med en positiv PPD-test (uten en historie med vaksinasjon mot bacillus Calmette-Guérin) eller personer med en positiv eller ubestemt Quantiferon-test er tillatt hvis de har alle følgende:

    • Ingen symptomer, per tuberkulose-arbeidsark levert av Amgen
    • Dokumentert anamnese med et fullført kur med adekvat behandling eller profylakse (i henhold til lokal standard for behandling) før oppstart av undersøkelsespreparatet
    • Ingen kjent eksponering for et tilfelle av aktiv tuberkulose etter siste profylakse
    • Ingen tegn på aktiv tuberkulose på røntgenbilde av thorax innen 3 måneder før den første dosen av undersøkelsesproduktet (kun substudiepersoner)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi (APML).
• Aktiv ekstramedullær AML i sentralnervesystemet (CNS)
• Kjent overfølsomhet overfor immunglobuliner.
• Hvite blodceller (WBC) større enn 15 000 celler/mcL (15 celler x 10^9/L) ved screening (hydroksyurea er tillatt for å muliggjøre kvalifisering).
• Personer med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling forventes å forstyrre sikkerheten eller effektivitetsvurderingen av undersøkelsesregimet. Unntak: Personer med tidligere eller samtidig malignitet som ikke forventes å forstyrre sikkerheten eller effekten av undersøkelsesregimet kan inkluderes kun etter diskusjon med Amgen Medical Monitor.
• Autolog HSCT innen 6 uker før start av AMG 427-behandling.
• Allogen HSCT innen 3 måneder før start av AMG 427-behandling.
• Enhver graft-versus-host-sykdom som krever systemisk terapi med immunmodulatorer.
• Anamnese eller bevis på betydelig kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende: symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, klinisk signifikante arytmier (f.eks. ventrikkelflimmer, ventrikkeltakykardi etc.), nylig koronar angioplastikk, intra-kardiale defibrillatorer eller enhver klinisk relevant samtidig lidelse som kan utgjøre en risiko for fagets sikkerhet eller forstyrre studieevaluering, prosedyrer eller fullføring.
• Anamnese med arteriell trombose (f.eks. slag eller forbigående iskemisk angrep) de siste 3 månedene.
• Aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika innen 1 uke etter studieregistrering (dag 1). Antibiotika kan administreres for profylakse i henhold til institusjonelle standarder frem til og etter innmelding.
• Kjent positiv test for humant immunsviktvirus (HIV).
• Positiv for hepatitt B overflateantigen (HepBsAg).
• Positiv for hepatitt C eller kronisk hepatitt C. Mulige unntak: akutt hepatitt C og fullstendig renset for viruset (påvist ved negativ virusbelastning), kronisk hepatitt C med upåviselig viral belastning definert av vedvarende virologisk respons 24 uker (SVR24) etter fullført antivirus -behandling av hepatitt C.
• Levende vaksinasjon(er) innen 4 uker før start av AMG 427-behandling på dag 1, under behandlingen og til slutten av siste studiedose.
• Uløste toksisiteter fra tidligere antitumorbehandling, definert som ikke å ha løst seg til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0 grad 1 (med unntak av myelosuppresjon, f.eks. nøytropeni, anemi, trombocytopeni), eller til nivåer diktert i kvalifikasjonen kriterier med unntak av alopecia eller toksisiteter fra tidligere antitumorbehandling som anses som irreversible (definert som å ha vært tilstede og stabile i mer enn 2 måneder) som kan tillates hvis de ikke ellers er beskrevet i eksklusjonskriteriene OG det er enighet om å tillate av både etterforsker og sponsor.
• Antitumorterapi (kjemoterapi, antistoffterapi, molekylær-målrettet terapi eller undersøkelsesmiddel) innen 14 dager etter dag 1. Unntak: hydroksyurea for å kontrollere antallet av leukemiceller i perifert blod er tillatt frem til start av undersøkelsesproduktbehandling. Unntak: antitumorbehandlinger med korte halveringstider krever kun 5 halveringstider fra siste dose, og etter diskusjon med sponsor.
• Behandling med systemiske immunmodulatorer inkludert, men ikke begrenset til, ikke-aktuelle systemiske kortikosteroider, ciklosporin og takrolimus innen 2 uker før registrering (dag 1). Unntak: fysiologiske erstatningssteroider eller steroider for behandling av transfusjons-/overfølsomhetsreaksjoner.
• Tidligere behandling med en FLT3-målrettet kimær antigenreseptor T-celle (CAR-T)
• Større operasjon innen 28 dager etter studiedag 1 med unntak av biopsi og innsetting av sentralt venekateter.
• Anamnese eller bevis på andre klinisk signifikante lidelser, tilstander eller sykdommer som etter etterforskerens eller Amgen medisinske monitorens oppfatning vil utgjøre en risiko for pasientsikkerhet eller forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen.
• Menn og kvinner med reproduksjonspotensiale som ikke er villige til å praktisere en eller flere svært effektive prevensjonsmetoder mens de er på studie i 4 uker etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet. Akseptable metoder for svært effektiv prevensjon inkluderer seksuell avholdenhet (menn, kvinner); vasektomi; bilateral tubal ligering/okklusjon; eller et kondom med spermicid (menn) i kombinasjon med hormonell prevensjon eller intrauterin enhet (IUD) (kvinner).
• Kvinner som ammer/ammer eller planlegger å amme mens de er på studie i 4 uker etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet.
• Kvinner med positiv graviditetstest.
• Kvinner som planlegger å bli gravide mens de studerer i 4 uker etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet.
• Forsøkspersoner vil sannsynligvis ikke være tilgjengelige for å fullføre alle studiebesøk eller prosedyrer som kreves av protokollen, og/eller for å overholde alle nødvendige studieprosedyrer etter det beste faget og etterforskeren kjenner til.
• Historie med multippel sklerose eller annen demyeliniserende sykdom.
• Ingen aktiv hepatitt sekundært til alkoholisk hepatitt eller ikke-alkoholisk steatohepatitt.

• Anamnese eller bevis på alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infeksjon med mindre det er avtalt med Medical Monitor og oppfyller følgende kriterier:

  • Negativ test for SARS-CoV-2 RNA ved revers transkriptase-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) innen 72 timer etter første dose av undersøkelsesproduktet
  • Ingen akutte symptomer på koronavirussykdom 2019 (COVID-19) innen 10 dager før første dose av undersøkelsesproduktet (regnet fra dagen for positiv test for asymptomatiske forsøkspersoner)