- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03541369
Segurança, Tolerabilidade, PK, PD e Eficácia do AMG 427 em Indivíduos com Leucemia Mielóide Aguda Recidivante/Refratária (20170528)
Um primeiro estudo de fase 1 em humanos avaliando a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia do AMG 427 em indivíduos com leucemia mielóide aguda recidivante/refratária.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Dresden, Alemanha, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
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Muenchen, Alemanha, 81377
- Klinikum der Universitaet Muenchen Campus Grosshadern
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- The Alfred Hospital
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Parkville, Victoria, Austrália, 3050
- The Royal Melbourne Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Cancer Centre
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Illinois
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60208
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Chiba
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Kashiwa-shi, Chiba, Japão, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Fukui
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Yoshida-gun, Fukui, Japão, 910-1193
- University of Fukui Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito forneceu consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo.
- Sujeitos maiores ou iguais a 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento.
- Somente para indivíduos com LMA recidivante/refratária, LMA conforme definido pela Classificação da OMS como persistente ou recorrente após 1 ou mais cursos de tratamento (exceções observadas nos critérios de exclusão).
- Mieloblastos maiores ou iguais a 5% na medula óssea, confirmados por imunofenótipo por citometria de fluxo.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.
- Função renal como segue: creatinina sérica inferior a 2,0 mg/dL (176,84 mol/L); taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) superior a 30 mL/min/1,73 m2.
- Função hepática como segue: aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 3,0 x limite superior do normal (LSN); bilirrubina menor ou igual a 1,5 x LSN (a menos que seja devido à síndrome de Gilbert ou hemólise).
Sem tuberculose ativa no contexto da terapia anti-TNF - As diretrizes nacionais devem ser seguidas para a triagem apropriada da tuberculose no contexto da terapia anti-TNF, incluindo um mínimo de:
O sujeito tem um teste negativo para tuberculose durante a triagem definido como:
- Derivado proteico purificado negativo (PPD) (induração < 5 mm em 48 a 72 horas após a colocação do teste) OU
- teste de quantiferon negativo
- Indivíduos com PPD positivo e histórico de vacinação com bacilo Calmette-Guérin são permitidos com teste Quantiferon negativo.
Indivíduos com teste de PPD positivo (sem histórico de vacinação com o bacilo Calmette-Guérin) ou indivíduos com teste de Quantiferon positivo ou indeterminado são permitidos se tiverem todos os seguintes:
- Sem sintomas, conforme planilha de tuberculose fornecida pela Amgen
- História documentada de um curso completo de tratamento adequado ou profilaxia (de acordo com o padrão local de atendimento) antes do início do produto experimental
- Nenhuma exposição conhecida a um caso de tuberculose ativa após a profilaxia mais recente
- Nenhuma evidência de tuberculose ativa na radiografia de tórax dentro de 3 meses antes da primeira dose do produto experimental (somente indivíduos do subestudo)
Critério de exclusão:
- Pacientes com leucemia promielocítica aguda (APML).
- LMA extramedular ativa no sistema nervoso central (SNC)
- Hipersensibilidade conhecida às imunoglobulinas.
- Glóbulos brancos (WBC) maiores que 15.000 células/mcL (15 células x 10^9/L) na triagem (a hidroxiureia é permitida para habilitar a elegibilidade).
- Indivíduos com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento é antecipado para interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental. Exceção: Indivíduos com malignidade prévia ou concomitante que não interferem na segurança ou eficácia do regime experimental podem ser incluídos somente após discussão com o Amgen Medical Monitor.
- HSCT autólogo dentro de 6 semanas antes do início do tratamento com AMG 427.
- HSCT alogênico dentro de 3 meses antes do início do tratamento com AMG 427.
- Qualquer doença do enxerto contra o hospedeiro que requeira terapia sistêmica com imunomoduladores.
- Histórico ou evidência de risco cardiovascular significativo, incluindo qualquer um dos seguintes: insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, arritmias clinicamente significativas (por exemplo, fibrilação ventricular, taquicardia ventricular etc.), angioplastia coronariana recente, desfibriladores intracardíacos ou qualquer distúrbio concomitante clinicamente relevante que possam representar um risco à segurança do sujeito ou interferir na avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo.
- História de trombose arterial (por exemplo, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório) nos últimos 3 meses.
- Infecção ativa exigindo antibióticos intravenosos dentro de 1 semana após a inscrição no estudo (dia 1). Os antibióticos podem ser administrados para profilaxia de acordo com os padrões institucionais até e após a inscrição.
- Teste positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HepBsAg).
- Positivo para hepatite C ou hepatite C crônica. Possíveis exceções: hepatite C aguda e completamente eliminada do vírus (demonstrada por carga viral negativa), hepatite C crônica com carga viral indetectável definida por resposta virológica sustentada 24 semanas (SVR24) após a conclusão do anti -tratamento da hepatite C.
- Vacinação(ões) viva(s) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento com AMG 427 no dia 1, durante o tratamento e até o final da última dose do estudo.
- Toxicidades não resolvidas de terapia antitumoral anterior, definidas como não resolvidas para Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE), versão 4.0 grau 1 (com exceção de mielossupressão, por exemplo, neutropenia, anemia, trombocitopenia) ou para níveis ditados na elegibilidade critérios com exceção de alopecia ou toxicidades de terapia antitumoral anterior que são consideradas irreversíveis (definidas como estando presentes e estáveis por mais de 2 meses) que podem ser permitidas se não forem descritas de outra forma nos critérios de exclusão E houver acordo para permitir pelo investigador e pelo patrocinador.
- Terapia antitumoral (quimioterapia, terapia com anticorpos, terapia de alvo molecular ou agente experimental) dentro de 14 dias a partir do dia 1. Exceção: a hidroxiureia para controlar a contagem de células leucêmicas do sangue periférico é permitida até o início do tratamento do produto experimental. Exceção: as terapias antitumorais com meias-vidas curtas requerem apenas a passagem de 5 meias-vidas da última dose e após discussão com o patrocinador.
- Tratamento com imunomoduladores sistêmicos, incluindo, mas não limitado a, corticosteroides sistêmicos não tópicos, ciclosporina e tacrolimus dentro de 2 semanas antes da inscrição (dia 1). Exceções: esteroides de reposição fisiológica ou esteroides para tratamento de reações de transfusão/hipersensibilidade.
- Tratamento prévio com uma célula T do receptor de antígeno quimérico de FLT3 (CAR-T)
- Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias do dia 1 do estudo, com exceção de biópsia e inserção de cateter venoso central.
- Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa que, na opinião do investigador ou do monitor médico da Amgen, representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria na avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo.
- Homens e mulheres com potencial reprodutivo que não desejam praticar métodos altamente eficazes de controle de natalidade durante o estudo por 4 semanas após receberem a última dose do medicamento do estudo. Métodos aceitáveis de controle de natalidade altamente eficazes incluem abstinência sexual (homens, mulheres); vasectomia; laqueadura/oclusão tubária bilateral; ou um preservativo com espermicida (homens) em combinação com controle de natalidade hormonal ou dispositivo intra-uterino (DIU) (mulheres).
- Mulheres que estão amamentando/amamentando ou que planejam amamentar durante o estudo até 4 semanas após receberem a última dose do medicamento do estudo.
- Mulheres com teste de gravidez positivo.
- Mulheres planejando engravidar durante o estudo até 4 semanas após receberem a última dose do medicamento do estudo.
- Indivíduos que provavelmente não estarão disponíveis para concluir todas as visitas ou procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo e/ou para cumprir todos os procedimentos de estudo exigidos com o melhor conhecimento do indivíduo e do investigador.
- História de esclerose múltipla ou qualquer outra doença desmielinizante.
- Sem hepatite ativa secundária a hepatite alcoólica ou esteato-hepatite não alcoólica.
Histórico ou evidência de infecção por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), a menos que acordado com o Monitor Médico e que atenda aos seguintes critérios:
- Teste negativo para RNA de SARS-CoV-2 por reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR) dentro de 72 horas após a primeira dose do produto experimental
- Nenhum sintoma agudo da doença de coronavírus 2019 (COVID-19) dentro de 10 dias antes da primeira dose do produto experimental (contado a partir do dia do teste positivo para indivíduos assintomáticos)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Fase de Escalonamento de Dose
AMG 427 Fase de determinação de dose do estudo
|
AMG 427 será administrado como uma infusão intravenosa (IV) em indivíduos adultos com LMA recidivante/refratária.
Outros nomes:
|
Experimental: Fase de expansão da dose
AMG 427 MTD identificado na fase de escalonamento de dose (ou inferior) será administrado aos indivíduos.
|
AMG 427 será administrado como uma infusão intravenosa (IV) em indivíduos adultos com LMA recidivante/refratária.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Número de indivíduos que experimentam uma toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: 14 meses
|
Número de indivíduos com toxicidades limitantes de dose (DLTs) durante o tratamento com AMG 427.
|
14 meses
|
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: 14 meses
|
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) experimentados por indivíduos durante o tratamento com AMG 427.
|
14 meses
|
Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs)
Prazo: 14 meses
|
Incidência de eventos adversos emergentes relacionados ao tratamento (TEAEs) experimentados por indivíduos durante o tratamento com AMG 427.
|
14 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
Concentração máxima observada (Cmax) de AMG 427
Prazo: 14 meses
|
14 meses
|
Concentração mínima (Cmin) de AMG 427
Prazo: 14 meses
|
14 meses
|
Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) de AMG 427
Prazo: 14 meses
|
14 meses
|
Meia vida (t1/2) de AMG 427
Prazo: 14 meses
|
14 meses
|
Resposta completa/remissão [CR]
Prazo: 14 meses
|
14 meses
|
Resposta/remissão completa com recuperação incompleta das contagens sanguíneas periféricas [CRi]
Prazo: 14 meses
|
14 meses
|
Remissão parcial (de acordo com os critérios modificados do International Working Group IWG)
Prazo: 14 meses
|
14 meses
|
Estado livre de leucemia morfológica
Prazo: 14 meses
|
14 meses
|
Remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRh)
Prazo: 14 meses
|
14 meses
|
Duração da resposta
Prazo: 14 meses
|
14 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20170528
- BB-IND 138440 (Número de outro subsídio/financiamento: IND Number)
- 2018-001389-40 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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