再発/難治性急性骨髄性白血病の被験者におけるAMG 427の安全性、忍容性、PK、PD、および有効性 (20170528)

包含基準:

• -被験者は、研究固有の活動/手順の開始前にインフォームドコンセントを提供しました。
• -同意に署名した時点で18歳以上の被験者。
• -再発/難治性AML被験者のみ、WHO分類で定義されているように、1つ以上の治療コースの後に持続または再発として定義されているAML（除外基準に記載されている例外）。
• -フローサイトメトリーによる免疫表現型によって確認された、骨髄中の5％以上の骨髄芽球。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。
• -腎機能は次のとおりです：血清クレアチニンが2.0 mg / dL（176.84 mol / L）未満。 -推定糸球体濾過率 (eGFR) が 30 mL/分/1.73 を超える m2。
• -次のような肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が3.0 x 正常上限（ULN）以下。 -1.5 x ULN以下のビリルビン（ギルバート症候群または溶血によると見なされない限り）。

• 抗 TNF 療法の設定で活動性結核がないこと - 抗 TNF 療法の設定での適切な結核スクリーニングについては、最低限以下を含む国のガイドラインに従う必要があります。

  • 被験者は、スクリーニング中に結核の検査が陰性であり、次のいずれかとして定義されます。

    • -精製タンパク質誘導体（PPD）が陰性（テスト後48〜72時間で5mm未満の硬化）または
    • 陰性クオンティフェロン試験
  • PPDが陽性でカルメット-ゲラン菌ワクチン接種歴のある被験者は、Quantiferonテストが陰性で許可されます。

  • PPD検査で陽性（カルメット・ゲラン菌ワクチン接種歴なし）の被験者、またはQuantiferon検査で陽性または不確定の被験者は、次のすべてを満たしている場合に許可されます。

    • 症状なし、アムジェン提供の結核ワークシートによる
    • -治験薬の開始前の適切な治療または予防（地域の標準的なケアごと）の完了したコースの記録された履歴
    • 最近の予防後の活動性結核の症例への既知の曝露なし
    • -治験薬の初回投与前3か月以内に胸部X線写真で活動性結核の証拠がない（サブスタディ被験者のみ）

除外基準:

• 急性前骨髄球性白血病（APML）の患者。
• 中枢神経系（CNS）の活動性髄外AML
• -免疫グロブリンに対する既知の過敏症。
• -スクリーニングで15,000細胞/ mcL（15細胞×10 ^ 9 / L）を超える白血球（WBC）（適格性を可能にするためにヒドロキシ尿素が許可されています）。
• -以前または同時に悪性腫瘍を患っている被験者 その自然史または治療は、治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げると予想されます。 例外: 治験レジメンの安全性または有効性を妨げることが予想されない以前または併発した悪性腫瘍のある被験者は、Amgen Medical Monitor との話し合いの後にのみ含めることができます。
• -AMG 427治療開始前6週間以内の自家HSCT。
• -AMG 427治療開始前3か月以内の同種HSCT。
• -免疫調節剤による全身療法を必要とする移植片対宿主病。
• -次のいずれかを含む重大な心血管リスクの履歴または証拠：症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、臨床的に重大な不整脈（例、心室細動、心室頻拍など）、最近の冠動脈形成術、心臓内除細動器、または臨床的に関連する同時障害被験者の安全にリスクをもたらす可能性がある、または研究の評価、手順、または完了を妨げる可能性があるもの。
• -過去3か月間の動脈血栓症（例、脳卒中または一過性脳虚血発作）の病歴。
• -研究登録から1週間以内に静脈内抗生物質を必要とする活動性感染症（1日目）。 抗生物質は、登録までおよび登録後に施設の基準に従って予防のために投与される場合があります。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の陽性検査。
• B型肝炎表面抗原（HepBsAg）陽性。
• -C型肝炎または慢性C型肝炎の陽性。可能な例外：急性C型肝炎およびウイルスが完全に除去された（負のウイルス負荷によって示される）、持続的なウイルス学的反応によって定義されるウイルス負荷が検出されない慢性C型肝炎（SVR24） -C型肝炎治療。
• -1日目のAMG 427治療の開始前4週間以内、治療中、および最後の研究投与の終わりまでの生ワクチン接種。
• -以前の抗腫瘍療法からの未解決の毒性、有害事象の共通用語基準（CTCAE）、バージョン4.0グレード1（好中球減少症、貧血、血小板減少症などの骨髄抑制を除く）、または適格性で規定されているレベルに解決されていないと定義されています除外基準に別途記載されていない場合に許可される可能性がある、不可逆的と見なされる以前の抗腫瘍療法による脱毛症または毒性（2か月以上安定していると定義される）を除く基準、および許可する合意がある場合治験責任医師とスポンサーの両方によって。
• -1日目から14日以内の抗腫瘍療法（化学療法、抗体療法、分子標的療法、または治験薬）。 例外：末梢血白血病細胞数を制御するためのヒドロキシ尿素は、治験薬治療の開始まで許可されています。 例外: 半減期が短い抗腫瘍療法では、最後の投与から 5 回の半減期を経過することのみが必要であり、治験依頼者との話し合いの後。
• -登録前2週間以内の非局所全身性コルチコステロイド、シクロスポリン、およびタクロリムスを含むがこれらに限定されない全身性免疫調節剤による治療（1日目）。 例外：輸血/過敏症反応の治療のための生理学的代替ステロイドまたはステロイド。
• -キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）を標的とするFLT3による前治療
• -生検と中心静脈カテーテルの挿入を除いて、研究1日目から28日以内の大手術。
• 他の臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠が、治験責任医師またはアムジェンの医療モニターの意見で、被験者の安全にリスクをもたらすか、研究の評価、手順、または完了を妨げる。
• -生殖能力のある男性と女性で、研究中に非常に効果的な避妊方法を実践したくない 治験薬の最後の投与を受けてから4週間後。 非常に効果的な避妊の受け入れ可能な方法には、性的禁欲（男性、女性）が含まれます。精管切除;両側卵管結紮/閉塞;または殺精子剤を含むコンドーム (男性) とホルモン避妊薬または子宮内避妊器具 (IUD) (女性) の組み合わせ。
• -授乳中/授乳中の女性、または研究中に授乳する予定の女性 治験薬の最後の投与を受けてから4週間後。
• 妊娠検査薬陽性の女性。
• -研究中に妊娠する予定の女性 治験薬の最後の投与を受けてから4週間後。
• -プロトコルに必要なすべての調査訪問または手順を完了することができない可能性が高い被験者、および/または被験者と治験責任医師の知る限り、必要なすべての研究手順を順守することはできません。
• -多発性硬化症またはその他の脱髄疾患の病歴。
• アルコール性肝炎または非アルコール性脂肪性肝炎に続発する活動性肝炎はありません。

• -重度の急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染の病歴または証拠 メディカルモニターと合意し、以下の基準を満たす場合を除く：

  • -治験薬の初回投与から72時間以内の逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）によるSARS-CoV-2 RNAの陰性検査
  • -治験薬の初回投与前10日以内にコロナウイルス病2019（COVID-19）疾患の急性症状がない（無症候性被験者の陽性検査の日からカウント）