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再発/難治性急性骨髄性白血病の被験者におけるAMG 427の安全性、忍容性、PK、PD、および有効性 (20170528)

2024年7月15日 更新者：Amgen

再発/難治性急性骨髄性白血病の被験者におけるAMG 427の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および有効性を評価する第1相初のヒト試験。

再発/難治性AMLの成人被験者におけるAMG 427の安全性と忍容性を評価します。 最大耐用量 (MTD) および/または生物学的に最適な用量 (例えば、第 2 相推奨用量 [RP2D]) を推定します。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

再発/難治性AMLの成人被験者におけるAMG 427の安全性と忍容性を評価します。 最大耐用量 (MTD) および/または生物学的に最適な用量 (例えば、第 2 相推奨用量 [RP2D]) を推定します。 約80科目が登録されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

64

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Illinois
      • Evanston、Illinois、アメリカ、60208
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Johns Hopkins
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • オーストラリア
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
        • The Alfred Hospital
      • Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
        • The Royal Melbourne Hospital
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Cancer Centre
  • ドイツ
      • Dresden、ドイツ、01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Muenchen、ドイツ、81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen Campus Grosshadern
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韓民国、03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • 日本
    • Chiba
      • Kashiwa-shi、Chiba、日本、277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Fukui
      • Yoshida-gun、Fukui、日本、910-1193
        • University of Fukui Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -被験者は、研究固有の活動/手順の開始前にインフォームドコンセントを提供しました。
  • -同意に署名した時点で18歳以上の被験者。
  • -再発/難治性AML被験者のみ、WHO分類で定義されているように、1つ以上の治療コースの後に持続または再発として定義されているAML（除外基準に記載されている例外）。
  • -フローサイトメトリーによる免疫表現型によって確認された、骨髄中の5％以上の骨髄芽球。
  • -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。
  • -腎機能は次のとおりです：血清クレアチニンが2.0 mg / dL（176.84 mol / L）未満。 -推定糸球体濾過率 (eGFR) が 30 mL/分/1.73 を超える m2。
  • -次のような肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が3.0 x 正常上限（ULN）以下。 -1.5 x ULN以下のビリルビン（ギルバート症候群または溶血によると見なされない限り）。

  • 抗 TNF 療法の設定で活動性結核がないこと - 抗 TNF 療法の設定での適切な結核スクリーニングについては、最低限以下を含む国のガイドラインに従う必要があります。

    • 被験者は、スクリーニング中に結核の検査が陰性であり、次のいずれかとして定義されます。

      • -精製タンパク質誘導体（PPD）が陰性（テスト後48〜72時間で5mm未満の硬化）または
      • 陰性クオンティフェロン試験
    • PPDが陽性でカルメット-ゲラン菌ワクチン接種歴のある被験者は、Quantiferonテストが陰性で許可されます。

    • PPD検査で陽性（カルメット・ゲラン菌ワクチン接種歴なし）の被験者、またはQuantiferon検査で陽性または不確定の被験者は、次のすべてを満たしている場合に許可されます。

      • 症状なし、アムジェン提供の結核ワークシートによる
      • -治験薬の開始前の適切な治療または予防（地域の標準的なケアごと）の完了したコースの記録された履歴
      • 最近の予防後の活動性結核の症例への既知の曝露なし
      • -治験薬の初回投与前3か月以内に胸部X線写真で活動性結核の証拠がない（サブスタディ被験者のみ）

除外基準:

  • 急性前骨髄球性白血病（APML）の患者。
  • 中枢神経系（CNS）の活動性髄外AML
  • -免疫グロブリンに対する既知の過敏症。
  • -スクリーニングで15,000細胞/ mcL（15細胞×10 ^ 9 / L）を超える白血球（WBC）（適格性を可能にするためにヒドロキシ尿素が許可されています）。
  • -以前または同時に悪性腫瘍を患っている被験者 その自然史または治療は、治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げると予想されます。 例外: 治験レジメンの安全性または有効性を妨げることが予想されない以前または併発した悪性腫瘍のある被験者は、Amgen Medical Monitor との話し合いの後にのみ含めることができます。
  • -AMG 427治療開始前6週間以内の自家HSCT。
  • -AMG 427治療開始前3か月以内の同種HSCT。
  • -免疫調節剤による全身療法を必要とする移植片対宿主病。
  • -次のいずれかを含む重大な心血管リスクの履歴または証拠：症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、臨床的に重大な不整脈（例、心室細動、心室頻拍など）、最近の冠動脈形成術、心臓内除細動器、または臨床的に関連する同時障害被験者の安全にリスクをもたらす可能性がある、または研究の評価、手順、または完了を妨げる可能性があるもの。
  • -過去3か月間の動脈血栓症（例、脳卒中または一過性脳虚血発作）の病歴。
  • -研究登録から1週間以内に静脈内抗生物質を必要とする活動性感染症（1日目）。 抗生物質は、登録までおよび登録後に施設の基準に従って予防のために投与される場合があります。
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の陽性検査。
  • B型肝炎表面抗原（HepBsAg）陽性。
  • -C型肝炎または慢性C型肝炎の陽性。可能な例外：急性C型肝炎およびウイルスが完全に除去された（負のウイルス負荷によって示される）、持続的なウイルス学的反応によって定義されるウイルス負荷が検出されない慢性C型肝炎（SVR24） -C型肝炎治療。
  • -1日目のAMG 427治療の開始前4週間以内、治療中、および最後の研究投与の終わりまでの生ワクチン接種。
  • -以前の抗腫瘍療法からの未解決の毒性、有害事象の共通用語基準（CTCAE）、バージョン4.0グレード1（好中球減少症、貧血、血小板減少症などの骨髄抑制を除く）、または適格性で規定されているレベルに解決されていないと定義されています除外基準に別途記載されていない場合に許可される可能性がある、不可逆的と見なされる以前の抗腫瘍療法による脱毛症または毒性（2か月以上安定していると定義される）を除く基準、および許可する合意がある場合治験責任医師とスポンサーの両方によって。
  • -1日目から14日以内の抗腫瘍療法（化学療法、抗体療法、分子標的療法、または治験薬）。 例外：末梢血白血病細胞数を制御するためのヒドロキシ尿素は、治験薬治療の開始まで許可されています。 例外: 半減期が短い抗腫瘍療法では、最後の投与から 5 回の半減期を経過することのみが必要であり、治験依頼者との話し合いの後。
  • -登録前2週間以内の非局所全身性コルチコステロイド、シクロスポリン、およびタクロリムスを含むがこれらに限定されない全身性免疫調節剤による治療（1日目）。 例外：輸血/過敏症反応の治療のための生理学的代替ステロイドまたはステロイド。
  • -キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）を標的とするFLT3による前治療
  • -生検と中心静脈カテーテルの挿入を除いて、研究1日目から28日以内の大手術。
  • 他の臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠が、治験責任医師またはアムジェンの医療モニターの意見で、被験者の安全にリスクをもたらすか、研究の評価、手順、または完了を妨げる。
  • -生殖能力のある男性と女性で、研究中に非常に効果的な避妊方法を実践したくない 治験薬の最後の投与を受けてから4週間後。 非常に効果的な避妊の受け入れ可能な方法には、性的禁欲（男性、女性）が含まれます。精管切除;両側卵管結紮/閉塞;または殺精子剤を含むコンドーム (男性) とホルモン避妊薬または子宮内避妊器具 (IUD) (女性) の組み合わせ。
  • -授乳中/授乳中の女性、または研究中に授乳する予定の女性 治験薬の最後の投与を受けてから4週間後。
  • 妊娠検査薬陽性の女性。
  • -研究中に妊娠する予定の女性 治験薬の最後の投与を受けてから4週間後。
  • -プロトコルに必要なすべての調査訪問または手順を完了することができない可能性が高い被験者、および/または被験者と治験責任医師の知る限り、必要なすべての研究手順を順守することはできません。
  • -多発性硬化症またはその他の脱髄疾患の病歴。
  • アルコール性肝炎または非アルコール性脂肪性肝炎に続発する活動性肝炎はありません。

  • -重度の急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染の病歴または証拠 メディカルモニターと合意し、以下の基準を満たす場合を除く：

    • -治験薬の初回投与から72時間以内の逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）によるSARS-CoV-2 RNAの陰性検査
    • -治験薬の初回投与前10日以内にコロナウイルス病2019（COVID-19）疾患の急性症状がない（無症候性被験者の陽性検査の日からカウント）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：用量漸増段階
AMG 427 試験の用量設定段階
薬：AMG 427
AMG 427は、再発/難治性AMLの成人被験者に静脈内（IV）注入として投与されます。
他の名前：
  • AMG 427; 20170528
実験的：用量拡大段階
用量漸増段階（またはそれ以下）で特定されたAMG 427 MTDが被験者に投与されます。
薬：AMG 427
AMG 427は、再発/難治性AMLの成人被験者に静脈内（IV）注入として投与されます。
他の名前：
  • AMG 427; 20170528

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：各コホートの 1 日目から 28 日目まで (28 日間)

DLT は、サイトカイン放出症候群 (CRS) の等級付けを除き、有害事象共通用語基準 (CTCAE) v 4.0 によって評価された、DLT ウィンドウ中の次のいずれかでした。

  • 薬剤性肝障害
  • 治療に関連した死亡
  • グレード 2 CRS が 7 日以内にグレード 1 以下に解決しない。グレード 3 の CRS が 7 日以内にグレード 1 以下に解決しない。グレード3のCRSが最初の導入用量で報告された。 2 つの個別のグレード 3 CRS イベント
  • グレード 4 CRS/注入反応
  • 根底にある白血病に起因することが明らかでないグレード 3～5 の非血液毒性。ただし、脱毛症、グレード 3 の発疹、疲労、無力症、発熱、食欲不振、または便秘、経管栄養、完全非経口栄養を必要としない吐き気、嘔吐、または下痢を除く。入院を長引かせる。感染、出血、または基礎的な白血病による血球減少症のその他の予想される合併症。 CRSを含むグレード3の注入反応。グレード3の腫瘍溶解症候群
  • 白血病がないにもかかわらず、グレード 4 の好中球減少症が 42 日を超えて持続する。
各コホートの 1 日目から 28 日目まで (28 日間)
治療中に発現した有害事象（TEAE）および治療に関連した有害事象（TEAE）を経験した参加者の数
時間枠：1日目 治験薬の最終投与後または研究終了後1～30日のサイクル。治療期間の中央値は0.62か月でした

有害事象 (AE) は、臨床試験参加者における望ましくない医学的出来事として定義されました。

TEAEは、治験薬（エミロダタマブ）の初回投与以降、治験薬の終了または試験終了日のいずれか早い方から30日後までに始まったAEでした。

治療関連 AE は、治験責任医師のレビューにより、治験製品 (エミロダタマブ) によって引き起こされる合理的な可能性がある TEAE でした。
1日目 治験薬の最終投与後または研究終了後1～30日のサイクル。治療期間の中央値は0.62か月でした

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
エミロダタマブの最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：コホート 1、2、3、4、5、6、7a、7b、8、9、10、11、12、13、16 および 17: サイクル 1 5 日目 (C1D5)。コホート 14 および 15: サイクル 1 8 日目 (C1D8) (投与前から投与後 72 時間までのサンプリング)
エミロダタマブの血清濃度は、検証済みのアッセイを使用して測定されました。 薬物動態 (PK) パラメーターを推定するために、ノンコンパートメント分析を実行しました。 LLOQ (0.05 ng/mL) 未満の濃度は、データ分析前にゼロに設定されました。
コホート 1、2、3、4、5、6、7a、7b、8、9、10、11、12、13、16 および 17: サイクル 1 5 日目 (C1D5)。コホート 14 および 15: サイクル 1 8 日目 (C1D8) (投与前から投与後 72 時間までのサンプリング)
エミロダタマブの Cmax (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：コホート1、2、3、4、5、6、7a、7b、8、9、10、11、12、13、16および17：C1D5;コホート 14 および 15: C1D8 (投与前から投与後 72 時間までのサンプリング)
エミロダタマブの血清濃度は、検証済みのアッセイを使用して測定されました。 PKパラメータの推定のために、ノンコンパートメント分析を実行しました。 LLOQ (0.05 ng/mL) 未満の濃度は、データ分析前にゼロに設定されました。
コホート1、2、3、4、5、6、7a、7b、8、9、10、11、12、13、16および17：C1D5;コホート 14 および 15: C1D8 (投与前から投与後 72 時間までのサンプリング)
エミロダタマブの最小濃度 (Cmin)
時間枠：コホート1、2、3、4、5、6、7a、7b、8、9、10、11、12、13、16および17：C1D5;コホート 14 および 15: C1D8 (投与前から投与後 72 時間までのサンプリング)
エミロダタマブの血清濃度は、検証済みのアッセイを使用して測定されました。 PKパラメータの推定のために、ノンコンパートメント分析を実行しました。 LLOQ (0.05 ng/mL) 未満の濃度は、データ分析前にゼロに設定されました。
コホート1、2、3、4、5、6、7a、7b、8、9、10、11、12、13、16および17：C1D5;コホート 14 および 15: C1D8 (投与前から投与後 72 時間までのサンプリング)
時間 0 からエミロダタマブの最後の定量可能な濃度 (AUC0-last) の時間までの濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：コホート1、2、3、4、5、6、7a、7b、8、9、10、11、12、13、16および17：C1D5;コホート 14 および 15: C1D8 (投与前から投与後 72 時間までのサンプリング)
エミロダタマブの血清濃度は、検証済みのアッセイを使用して測定されました。 PKパラメータの推定のために、ノンコンパートメント分析を実行しました。 LLOQ (0.05 ng/mL) 未満の濃度は、データ分析前にゼロに設定されました。 AUC(0-last)は、線形台形法を使用して計算されました。
コホート1、2、3、4、5、6、7a、7b、8、9、10、11、12、13、16および17：C1D5;コホート 14 および 15: C1D8 (投与前から投与後 72 時間までのサンプリング)
エミロダタマブの時間 0 から無限大までの AUC (AUC0-inf)
時間枠：コホート1、2、3、4、5、6、7a、7b、8、9、10、11、12、13、16および17：C1D5;コホート 14 および 15: C1D8 (投与前から投与後 72 時間までのサンプリング)
エミロダタマブの血清濃度は、検証済みのアッセイを使用して測定されました。 PKパラメータの推定のために、ノンコンパートメント分析を実行しました。 LLOQ (0.05 ng/mL) 未満の濃度は、データ分析前にゼロに設定されました。 AUC(0-inf)は、線形台形法を使用して計算されました。
コホート1、2、3、4、5、6、7a、7b、8、9、10、11、12、13、16および17：C1D5;コホート 14 および 15: C1D8 (投与前から投与後 72 時間までのサンプリング)
エミロダタマブの投与後 0 日から 14 日後までの AUC (AUC14d)
時間枠：すべてのコホート: C1D1 投与後 0 日から 14 日後まで (1 サイクル = 14 日)
エミロダタマブの血清濃度は、検証済みのアッセイを使用して測定されました。 PKパラメータの推定のために、ノンコンパートメント分析を実行しました。 LLOQ (0.05 ng/mL) 未満の濃度は、データ分析前にゼロに設定されました。 AUC(14d)は、サイクル 1 のすべての投与日の AUC 値の合計として計算されました。
すべてのコホート: C1D1 投与後 0 日から 14 日後まで (1 サイクル = 14 日)
エミロダタマブの最終半減期 (t1/2,z)
時間枠：コホート1、2、3、4、5、6、7a、7b、8、9、10、11、12、13、16および17：C1D5;コホート 14 および 15: C1D8 (投与前から投与後 72 時間までのサンプリング)
エミロダタマブの血清濃度は、検証済みのアッセイを使用して測定されました。 PKパラメータの推定のために、ノンコンパートメント分析を実行しました。 LLOQ (0.05 ng/mL) 未満の濃度は、データ分析前にゼロに設定されました。 t1/2,z は、t1/2,z = ln(2)/λz として計算されました。ここで、λz は、終端対数線形位相の線形回帰によって推定された一次終端速度定数です。
コホート1、2、3、4、5、6、7a、7b、8、9、10、11、12、13、16および17：C1D5;コホート 14 および 15: C1D8 (投与前から投与後 72 時間までのサンプリング)
改訂された国際作業部会 (IWG) の回答基準に従った最良の全体的な回答
時間枠：1日目 治験薬の最終投与後または研究終了後1～30日のサイクル。治療期間の中央値は0.62か月でした

回答は次のいずれかで構成され、IWG 回答基準に従って評価されます。

  • 完全寛解 (CR): 骨髄 (BM) 芽球が 5% 未満。アウアーロッドによる爆発はありません。髄外疾患がないこと。絶対好中球数 >1.0 x 10^9/L;血小板数 > 100 x 10^9/L;赤血球輸血の独立性
  • 末梢血球数（CRi）の回復が不完全なCR：残存好中球減少症（< 1.0 x 10^9/L）または血小板減少症（< 100 x 10^9/L）を除くCR
  • 部分的な血液学的回復（CRh）を伴う完全寛解/寛解：BM芽球が5%以下、循環芽球/髄外疾患がなく、末梢血球数が部分的に回復（血小板＞50,000/μL、ヘモグロビン≧7g/dL、好中球絶対数＞500） μL）。
  • 形態学的に白血病のない状態: BM芽球<5%。アウアーロッドによる爆発はありません。髄外疾患がないこと。血液学的回復は必要ありません
  • 部分寛解：CR の血液学的基準。 BM 爆発を 5 ～ 25% に減少させます。治療前のBM芽細胞率の50%以下の減少
1日目 治験薬の最終投与後または研究終了後1～30日のサイクル。治療期間の中央値は0.62か月でした

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Amgen

捜査官

  • スタディディレクター：MD、Amgen

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年9月14日

一次修了 (実際)

2023年2月21日

研究の完了 (実際)

2023年2月21日

試験登録日

最初に提出

2018年5月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年5月18日

最初の投稿 (実際)

2018年5月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年10月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年7月15日

最終確認日

2024年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 20170528
  • BB-IND 138440 (その他の助成金/資金番号：IND Number)
  • 2018-001389-40 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

承認されたデータ共有リクエストで特定の研究課題に対処するために必要な変数の匿名化された個々の患者データ。

IPD 共有時間枠

この研究に関連するデータ共有リクエストは、研究が終了してから 18 か月後に開始されると見なされ、1) 米国とヨーロッパの両方で製品と適応症に販売承認が付与されているか、2) 製品および/または適応症の臨床開発が中止されています。データは規制当局に提出されません。 この調査のデータ共有リクエストを送信する資格の終了日はありません。

IPD 共有アクセス基準

有資格の研究者は、研究目的、範囲内の Amgen 製品および Amgen 研究/研究、関心のあるエンドポイント/結果、統計分析計画、データ要件、出版計画、および研究者の資格を含む要求を提出することができます。 一般に、アムジェン社は、製品ラベルですでに対処されている安全性と有効性の問題を再評価する目的で、個々の患者データに対する外部からの要求を許可しません. 要求は、内部アドバイザーの委員会によって審査されます。 承認されない場合、データ共有の独立審査委員会が仲裁を行い、最終決定を下します。 承認されると、研究課題に対処するために必要な情報が、データ共有契約の条件に基づいて提供されます。 これには、匿名化された個々の患者データおよび/または分析仕様で提供される分析コードのフラグメントを含む利用可能なサポート ドキュメントが含まれる場合があります。 詳細は下記ＵＲＬにて。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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