Riskitekijät poikittaisviiltojen viiltotyrän kehittymiselle

TUTKIMUSPROJEKTIN TAVOITTEET Esitettävän tieteellisen projektin tavoitteena on selvittää ne tekijät, jotka liittyvät viiltotyrän kehittymiseen poikittaisviillon jälkeen, erityisesti kirurgisen tekniikan tyypin, edistyneiden glykaation lopputuotteiden kudoskertymän ja transversalis fascian kollageenipitoisuuden suhteen. TYÖSUUNNITELMA Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida prospektiivisia tekijöitä, jotka liittyvät viiltotyrän kehittymiseen poikittaisten viiltojen jälkeen epigastrisella alueella potilailla, joille tehdään ruoansulatuskanavan pahanlaatuisten kasvainten kirurgista hoitoa. Tämän tutkimuksen päähypoteesi, joka muodostaa pohjan otoskokolaskelmille, on yhteys jatkuvan vatsan massasulkemisen ja leikkaustyrän riskin pienenemisen välillä 35 %:sta 20 %:iin verrattuna kerrostettuun jatkuvaan ompeleeseen. . Kun tyypin I virhetason kynnysarvoa on 0,05 ja tyypin II virheen todennäköisyyden kynnystä 20 %, tutkimukseen osallistuvien potilaiden kokonaismäärä on 284 (142 potilasta kummassakin 2 kättä). Ottaen kuitenkin huomioon 20 %:n likimääräisen 2-vuoden potilaan eloonjäämisarvon ja 10 %:n lisämenetysten seurannassa, tutkimukseen suunnitellaan 392 potilaan kumulatiivisen lukumäärän (196 kummassakin haarassa).

Tämän tutkimuksen ensisijainen päätepiste on vatsan puhkeamisen kehittyminen välittömästi leikkauksen jälkeisellä jaksolla (sairaalasta kotiutumiseen asti) tai viiltotyrä 2 vuoden seurantajakson aikana (yhdistetty päätepiste). Seurantaprotokollaa käytettiin leikkaustyrän arvioimiseen sairaalasta kotiuttamisen yhteydessä ja kahdessa kontrollikäynnissä 1 ja 2 vuoden kuluttua leikkauksesta. Incisionaalisen tyrän esiintymisen arviointi perustuu kussakin tapauksessa sekä kliiniseen että ultraäänitutkimukseen.

Ensisijainen tekijä, joka arvioidaan mahdollisen yhteyden suhteen viiltotyrän kehittymiseen, on vatsan sulkemiseen käytetty kirurginen tekniikka. Tekniikkaa, joka koostuu jatkuvasta ompeleesta ja massasulkemisesta (yksi kerros ompeleita, joihin kuuluu vatsakalvo, transversalis fascia, taka- ja etukerros rectus abdominis -lihasfaskio ja mahdollisesti vino vatsalihasten fascia) verrataan tekniikkaan, jossa on kaksi erillistä kerrosta jatkuvia ompeleita. mukana vatsakalvo, transversalis fascia ja vatsasuoran lihasfaskian takakerros (ensimmäinen kerros) ja vatsasuoran lihasfaskian anterior kerros ja mahdollisesti vino vatsalihasten fascia (toinen kerros). Potilaat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta haarasta suhteessa 1:1 perustuen sinetöityyn kirjekuoreen, jossa on interventiotyyppikohtainen koodi. Tutkimukseen osallistuvat potilaat eivätkä tutkijat, jotka arvioivat viiltotyrän esiintymistä seurantakäyntien aikana, eivät ole tietoisia vatsan sulkemiseen käytetyn kirurgisen tekniikan tyypistä (kaksoissokkotutkimus).

Vain leikkaussalissa kirurgisen toimenpiteen aikana läsnä olevat ammattilaiset, mukaan lukien operaattori, avustajat, anestesiologi ja sairaanhoitajat, ovat tietoisia määrätyn toimenpiteen tyypistä. Kirurgisen tekniikan tyypin lisäksi ja riippumatta satunnaisesta jakamisesta jompaankumpaan tutkimuksen kahdesta haarasta, kaikki mukana olevat potilaat arvioidaan pitkälle edenneiden glykaation lopputuotteiden kerääntymisestä ihoon ja kollageeniin yleensä, tyypin I kollageeniin ja tyyppiin. III kollageenin transversalis fasciassa, jotta voidaan arvioida mahdollisia yhteyksiä näiden tekijöiden ja ensisijaisen päätepisteen esiintymisen välillä. Analyysit vatsan sulkemiseen käytetyn kirurgisen tekniikan tyypin vaikutuksesta, pitkälle edenneiden glykaation lopputuotteiden kerääntymisestä ja poikittaisen fascian kollageenipitoisuudesta leikkaustyrän muodostumisriskiin mukautetaan jäljellä olevien tunnettujen riskitekijöiden vaikutuksille, mukaan lukien: ikä, sukupuoli, paino, pituus, toimenpiteen indikaattorina oleva ensisijainen sairaus, aikaisempi tyrä, aikaisemmat vatsaleikkaukset, leikkausta edeltävä kemoterapia, tupakointi, liiallinen alkoholinkäyttö, maksasairaus, liikalihavuus, verenpainetauti, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, sydämen vajaatoiminta, anemia, rotu, ihonalaisen rasvakudoksen leveys, viillon erityinen tyyppi ja pituus, pakattujen punasolujen intraoperatiiviset siirrot ja leikkauskohdan infektion esiintyminen leikkauksen jälkeisenä aikana.

Tutkimuksen ensisijaista päätepistettä koskevat analyysit suoritetaan 2 vuoden kuluttua kirurgisen toimenpiteen päivämäärästä viimeiselle tutkimuskohorttiin kuuluvalle potilaalle. Lisäksi varhainen analyysi vain vatsan puhkeamisen esiintymisestä suunnitellaan tehtäväksi 30 päivää kirurgisen toimenpiteen päivämäärän jälkeen viimeiselle tutkimuskohorttiin kuuluvalle potilaalle. Primaarisesta päätepisteestä riippumatta tehdään erilliset analyysit, joilla arvioidaan analysoitujen tekijöiden ja viiltotyrän vaikutusta potilaiden elämänlaatuun.

TUTKIMUSMENETELMÄ Potilaiden rekrytointi suunniteltuun tutkimusprojektiin toteutetaan tiukkojen mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien perusteella. Osallistumiskriteereihin kuuluvat: ikä yli 18 vuotta, suunniteltu leikkaushoito, joka johtuu ruoansulatuskanavan (mukaan lukien maksa, sappitiehyet ja haima) pahanlaatuisesta kasvaimesta poikittaisella viillolla epigastrisella alueella ja tietoisen suostumuksen antaminen tutkimukseen osallistumiselle. Poissulkemiskriteereitä ovat: kiireellisen leikkauksen tarve, aikaisempi leikkaus, joka on tehty poikittaisella viillolla epigastrisella alueella, ja painoindeksi >35 kg/m2.

Kun potilas on otettu mukaan tutkimukseen, suoritetaan antropometriset perusmittaukset (pituus, paino ja vyötärön ympärysmitta) sekä fyysinen tutkimus ja potilaan sairaushistorian kerääminen. Kaikki lääketieteelliset asiakirjat ja muut laboratorio-, radiologiset ja muut löydökset analysoidaan ja asiaankuuluvat tiedot kerätään, jotta saadaan tietoa aiemmin todetuista viiltotyrän kehittymisen riskitekijöistä. Kaikki tiedot kerätään sekä paperisena asiakirjana että tallenteena erityiseen sähköiseen tietokantaan. Seuraavassa vaiheessa edistyneiden glykaation lopputuotteiden kertymistä kyynärvarren ihoon arvioidaan epäsuoralla mittausmenetelmällä, joka perustuu ihon autofluoresenssin arviointiin. Tämä ilmiö on tyypillinen löydös, joka johtuu useiden pitkälle edenneiden glykaatiolopputuotteiden läsnäolosta ja sen kvantitatiivisen arvioinnin ihon sisällä havaittiin heijastavan tarkasti edistyneen glykaation ja tuotteiden kertymisen suuruutta muihin kudoksiin, mikä vahvistettiin aiemmin vertaamalla ihoa. autofluoresenssilöydökset kudosbiopsioiden tuloksilla [29]. Sen ei-invasiivisen luonteen ja luotettavien tulosten ansiosta edistyneen glykaation lopputuotteiden kertymisen arviointia käyttämällä ihon autofluoresenssin kvantitatiivisen arvioinnin menetelmää hyödynnettiin lukuisissa kliinisissä tutkimuksissa maailmanlaajuisesti. Suunnitellussa tutkimusprojektissa ihon autofluoresenssin kvantitatiivinen mittaus suoritetaan non-invasiivisella laitteella, jonka käyttö on aiemmin validoitu kliinisessä ympäristössä (AGE-reader connect, www.diagnoptics.com, DiagnOptics BV, Groningen, Alankomaat). Näin ollen ihon autofluoresenssi viritetään ultraviolettisäteilyllä (UV-A), jonka aallonpituus on 375 nm (E=7,81E-01). Wm2 @ 0,2m). Ihon lähettämä valo mitataan valodiodeihin perustuvalla järjestelmällä. Mielivaltaisten yksiköiden laskenta suoritetaan laitteen erillisellä ohjelmistolla. Kullekin potilaalle suoritetaan kolme erillistä 12 sekunnin mittausta kyynärvarren etupuolelle noin 10 cm kyynärpääpoimun alapuolelle mahdollisen mittausvirheen riskin vähentämiseksi. Lopullinen ihon autofluoresenssiarvo on näiden kolmen erillisen mittauksen keskiarvo. Tärkeää on, että tätä parametria arvioidaan vain potilailla, joiden ihon fototyypit I, II ja III Fitzpatrick-luokituksen mukaan. Ihon autofluoresenssi arvioidaan myös kahden leikkauksen jälkeisen seurantakäynnin aikana 1 ja 2 vuoden kohdalla.

Leikkausta edeltävänä aikana kaikille potilaille tehdään elämänlaadun perustason arviointi. Siksi kaikkia potilaita pyydetään täyttämään Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) laatiman elämänlaatukyselylomakkeen puolalainen versio 30 (QLQ-C30). EORTC QLQ-C30 on laajalti käytetty työkalu pahanlaatuisia kasvaimia sairastavien potilaiden elämänlaadun arvioimiseen. Se koostuu 30 kysymyksestä (viimeisin kolmas versio) ja jota on käytetty jo yli 3 tuhannessa kliinisessä tutkimuksessa eri puolilla maailmaa ( http://groups.eortc.be/qol/eortc-qlq-c30). Erityisesti EORTC QLQ-C30 -kyselylomakkeen puolaksi käännetty versio on jo validoitu kliinisessä ympäristössä. Kyselylomakkeessa on tietoa yhteensä 15 terveyteen liittyvästä elämänlaatutuloksesta, mukaan lukien: fyysinen toiminta, roolitoiminto, kognitiivinen toiminta, emotionaalinen toiminta, sosiaalinen toiminta, väsymys, pahoinvointi ja oksentelu, kipu, hengenahdistus, unettomuus, ruokahaluttomuus, ummetus, ripuli, taloudellinen vaikutus ja maailmanlaajuinen elämänlaatu. Tätä tutkimusta varten sekä erityisiä terveyteen liittyviä elämänlaatumittauksia (erityisesti fyysisiä, emotionaalisia ja sosiaalisia toimintoja, kipua, taloudellisia vaikutuksia ja maailmanlaajuisia elämänlaatuasteikkoja) sekä EORTC:stä johdettua yhteenvetoa. QLQ-C30 kyselylomake analysoidaan. Tärkeää on, että jälkimmäisen kestävyys on äskettäin todistettu toistamalla ja validoimalla korkeamman asteen malleja Giesingerin ja työtovereiden toimesta.

Leikkauksen jälkeisellä kaudella terveyteen liittyvän elämänlaadun arviointi tehdään sairaalasta kotiutumisen yhteydessä ja kahdella seurantakäynnillä 1 ja 2 vuoden kuluttua leikkauksesta.

Potilaat jaetaan satunnaisesti jompaankumpaan kahdesta vatsan sulkemistekniikasta leikkauksen aikana ja sen pääosan jälkeen, juuri ennen vatsaontelon sulkemisen alkamista. Satunnaistaminen suoritetaan suhteessa 1:1 ja 20 potilaan lohkoissa. Tämän satunnaistehtävän toimenpiteen tekee hoitaja leikkaussalissa piirtämällä suljetun kirjekuoren, jossa on tekniikkakohtainen interventiokoodi. Ennen vatsan sulkemistoimenpiteen aloittamista poikittaisesta fasciasta otetaan 5 x 5 mm näyte kollageenipitoisuuden lisää histopatologisia analyyseja varten yleensä ja erityisesti tyypin I kollageenin ja tyypin III kollageenin pitoisuuksista. Kudosnäytteet kiinnitetään 4 % puskuroituun formaliiniliuokseen. Sen jälkeen ne huuhdellaan vedessä ja käsitellään automaattisesti 70 %, 96 % ja absoluuttisten etanoliliuosten, alkoholi- ja ksyleeniliuosten sekä ksyleenisarjan läpi. Sen jälkeen näytteet upotetaan parafiiniin 60 celsiusasteen lämpötilassa kudoslohkojen muodostamiseksi. Jälkimmäinen leikataan 3-4 mikrometrin paksuisiksi paloiksi mikrotomilaitteella. Leikkeet siirretään mikroskoopin objektilaseille. Ensin suoritetaan hematoksyliini- ja eosiinivärjäys ja objektilaseista arvioidaan hankitun kudosnäytteen riittävyys. Kokonaiskollageenipitoisuuden arvioimiseksi suoritetaan Picrosirius Red -värjäys ja objektilaseja tarkkaillaan mikroskoopilla yhdistettynä videokameraan. Tyypin I kollageenin ja tyypin III kollageenin alustava arviointi arvioidaan tarkkailemalla mikroskooppisia objektilaseja polarisoidussa valossa. Casanovan ja työtovereiden ehdottaman menetelmän mukaisesti saadun näytteen kollageenin kokonaispitoisuus analysoidaan laskemalla heijastavien (kollageenipositiivisten) ja ei-heijastavien (kollageeninegatiivisten) alueiden suhde 5 satunnaisesti valitussa näkökentässä, jotka havaitaan 100:lla. suurennus. Tyypin I ja tyypin III kollageenin pitoisuuden määrittämiseksi aluksi arvioidaan viisi satunnaisesti valittua näkökenttää 400 suurennuksella ja arvioidaan tyypin III kollageenille ominaista vihreältä näyttävät viilentyvät alueet ja näyttää oranssilta, mikä on tyypillistä tyypin I kollageenille. Kaikissa tapauksissa lopulliset tulokset johdetaan viiden tarkastetun näkökentän tulosten keskiarvosta. Elektroniset kuvat otetaan ja analysoidaan tietokoneen kuvankäsittelyohjelmistolla. Tyypin I ja tyypin III kollageenin suhde lasketaan.

Tavanomaisten immunohistokemiallisten värjäysten suorittamiseksi näytteistä poistetaan parafiini käyttämällä ksyleeniä, sarjaa etanoliliuoksia, joiden pitoisuus pienenee, ja vettä. Antigeenin hakuprosessi suoritetaan TRIS/EDTA-puskurissa, jonka pH on 9. Endogeeninen peroksidaasi estetään 3-prosenttisella vetyperoksidiliuoksella. Protein Block Serum -Free ja 2,5 % aasin seerumin liuos levitetään estämään ei-spesifiset antigeenin sitoutumiskohdat. Tyypin I ja tyypin III kollageenin havaitseminen suoritetaan käyttämällä spesifisiä anti-kollageeni I ja anti-kollageeni III primäärisiä vasta-aineita, vastaavasti, määränä 200 µl mikroskooppista objektilasia kohden. Seuraavassa vaiheessa käytetään sekundaarisia vasta-aineita yhdistettynä peroksidaasipartikkeleihin. (3-3')diaminobentsidiiniä (1 ml puskuria ja 1 tippa substraattia) käytetään kromogeenina, mikä aiheuttaa immuunipositiivisten rakenteiden ruskeavärjäytymistä. Basofiilisiä rakenteita havainnollistetaan hematoksyliinikontrastivärjäyksellä. Näytteet dehydratoidaan sitten sarjalla kasvavia pitoisuuksia (70 %, 96 % ja 99,8 %) etanoliliuoksia, asetonia ja ksyleeniä. Näiden toimenpiteiden jälkeen näytteet suljetaan automaattisesti. Lisäksi käytetään kaksois-immunofluoresenssimenetelmää käyttämällä sekundaarisia vasta-aineita yhdistettynä fluorokromeihin, Vectashield-väliaineeseen ja havainnointiin konfokaali- ja fluoresenssimikroskoopeilla.

Vatsaontelon sulkeminen suoritetaan jommallakummalla kahdesta analysoidusta kirurgisesta tekniikasta satunnaistehtävän tulosten perusteella. Leikkaustekniikan tyypistä riippumatta vatsan sulkeminen tehdään polydioksanonimateriaalilla (synteettinen, monofilamentti ja hitaasti imeytyvä) silmukkamuodossa, koko 0 Yhdysvaltain farmakopean mukaan ja 36 mm:n neula. Tälle materiaalille on tunnusomaista tehokas 90 päivän kudosretentioaika ja täydellinen absorptiojakso välillä 182-238 päivää. Molemmissa tekniikoissa ompeleiden välit ja kudospuremat ovat 5 mm, mikä määrittelee pienten puremien menetelmän. Jos käytetään massasulkutekniikkaa, vatsaontelo suljetaan yhdellä kerroksella kahdesta jatkuvasta ompeleesta, jotka alkavat haavan vastakkaisista päistä kohti keskiviivaa ja kattavat vatsakalvon, transversalis fascia, taka- ja etukerroksen rectus abdominis -lihasfaskian. ja vatsasuoran lihaksen sivurajan ylittävien viiltojen tapauksessa myös vinot vatsalihasten fascia. Jos käytetään kerrossulkutekniikkaa, vatsaontelo suljetaan kahdella erillisellä kerroksella jatkuvia ompeleita. Ensimmäinen kerros sisältää vatsakalvon, transversalis fascian ja vatsasuoran lihasfaskian takakerroksen, joka on suljettu kahdella jatkuvalla ompeleella, jotka alkavat haavan molemmista päistä ja käsitellään mediaalisesti. Jos viillot eivät ylitä suoran vatsalihaksen lateraalista reunaa, toinen kerros, jossa on 2 jatkuvaa ompeletta, sisältää vain suoran vatsalihaksen faskian etukerroksen, joka alkaa sivupäistä ja käsitellään mediaalisesti. Jos viillot ylittävät suoran vatsalihaksen lateraalisen rajan, jatkuvan ompeleen toinen kerros alkaa suoran vatsalihaksen sivureunasta, jatketaan lateraalisesti haavan lateraaliseen päähän, johon liittyy sisäinen vino vatsalihaksen faski. Sen jälkeen ommel johdetaan ulos ulkoisen vinon vatsalihaksen etupinnalle, työnnetään luodun silmukan läpi mediaalisessa suunnassa ja käsitellään mediaalisesti ulkoisen vinon vatsalihaksen faskian ja suoran vatsalihaksen etukerroksen sulkemiseksi. Käytetystä kirurgisesta tekniikasta riippumatta jatkuva ompeleiden käsittely mediaalisesti lopetetaan, jos molemmilta puolilta on vähintään 2 cm pitkä segmentti päällekkäisiä ompeleita. Lisäksi kiinnitetään huomiota vain aponeuroosien sulkemiseen ja lihasten tai rasvakudosten välttämiseen ompeleiden sisällä. Iho suljetaan joko keskeytetyillä ei-imeytyvillä ompeleilla tai nitojalla.

Useita parametreja mitataan ja arvioidaan intraoperatiivisesti. Ensinnäkin ihonalaisen rasvakudoksen syvyys mitataan senttimetreinä kolmesta kohdasta: mediaaniviiva ja molemmin puolin, keskeltä keskiviivan ja haavan lateraalisen pään välissä. Aika mitataan vatsan sulkemisen alusta aponeuroosin sulkeutumisen loppuun. Haavan pituus mitataan tavalliseen tapaan senttimetreinä. Vatsan sulkemiseen käytetyn ompeleen pituus arvioidaan vähentämällä vatsan sulkemisen jälkeen jäljellä olevien ompeleiden pituus ompeleiden kumulatiivisesta alkuperäisestä pituudesta. Ompeleen pituuden ja haavan pituuden suhde lasketaan. Lopuksi leikkauskirurgi arvioi subjektiivisesti vatsan seinämän laadun suhteessa mahdolliseen vatsan puhkeamisen ja viillon aiheuttaman tyrän riskiin semikvantitatiivisesti käyttämällä seuraavaa asteikkoa: 1 - huono laatu, suuri riski; 2 - kohtalainen laatu, keskimääräinen riski; 3 - hyvä laatu, pieni riski. Tämän muuttujan sisällyttäminen riskitekijäanalyyseihin voi antaa jonkinlaisen käsityksen leikkauksen kirurgin tekemän vatsan puhkeamisen ja viillon aiheuttaman tyrän subjektiivisen arvioinnin luotettavuudesta.

Välittömässä leikkauksen jälkeisessä jaksossa (potilaan sairaalasta kotiuttamiseen asti) potilaita tarkkaillaan leikkausalueen infektioiden kehittymisen varalta, jotka määritellään ja luokitellaan CDC:n (Centers for Disease Control) suositusten mukaisesti. Tarkemmin sanottuna leikkauskohdan infektiot jaetaan pinnallisiin viilto-, syvä- ja elin-/avaruusinfektioihin. Lisäksi jokainen leikkaustoimenpiteet luokitellaan puhtaaksi, puhtaasti saastuneeksi, saastuneeksi ja likaiseksi tai infektoituneeksi leikkauksen tyypin ja leikkauksen sisäisten löydösten perusteella. Tietoja kerätään leikkauksen jälkeisen sairaalahoidon kestosta (päivinä). Kaikki Clavien-Dindo-luokituksen mukaiset III tai korkeamman asteen komplikaatiot raportoidaan yksityiskohtaisesti. Jos uusintaleikkaus johtuu muusta syystä kuin vatsan puhkeamisesta välittömästi leikkauksen jälkeisellä jaksolla, havainnot vatsan puhkeamisen ja viillon aiheuttaman tyrän esiintymisestä sensuroidaan.

Kaikki tutkimukseen osallistuvat potilaat kutsutaan kahdelle seurantakäynnille 1 ja 2 vuoden (+/- 3 kuukauden) kohdalla leikkauksen jälkeen ensisijaisesti viiltotyrän arvioimiseksi. Seurantakäynneillä otetaan yksityiskohtainen postoperatiivinen potilashistoria, tehdään fyysinen tutkimus ja ultraäänitutkimus leikkauksen jälkeisestä arpista. Näistä huolimatta onkologisten seurantaprotokollien yhteydessä tehdyistä tietokonetomografia- ja/tai magneettikuvauksista (ainoa osana tätä tutkimusprojektia suunniteltu lisäkuvaustutkimus on ultraäänitutkimus) arvioidaan leikkausleikkauksen esiintyminen. tyrä. Tiedot mahdollisista leikkaustyrän diagnoosista ja hoidosta ennen seurantakäyntiä muissa keskuksissa, mikäli tällainen tilanne ilmenee, kerätään ja analysoidaan. Jokaisen seurantakäynnin aikana potilaita pyydetään täyttämään EORTC QLQ-C30 -kyselylomake ja heille tehdään ihon autofluoresenssimittaus, kuten aiemmin on kuvattu.

Saadut tiedot analysoidaan tilastollisesti. Kvantitatiiviset ja laadulliset tiedot esitetään mediaaneina kvartiilivälillä ja numeroina taajuuksilla. Khinneliötestiä ja Fisherin tarkkaa testiä käytetään kvalitatiivisten muuttujien ryhmien väliseen vertailuun. Mann-Whitney U -testiä sovelletaan kvantitatiivisten muuttujien ryhmien väliseen vertailuun. Vatsan sulkemiseen käytetyn kirurgisen tekniikan tyypin ja tämän tutkimuksen ensisijaisen päätepisteen välisen yhteyden perustason analyysi suoritetaan vertaamalla vatsan puhkeamisen ja viiltotyrän esiintymisen todennäköisyyskäyriä kahden vuoden ajan. log-rank testin kanssa. Analyysit muiden tähän tutkimukseen sisältyvien tekijöiden ja ensisijaisen päätepisteen esiintymisen välisistä yhteyksistä sekä monimuuttujaanalyysejä suoritetaan käyttämällä Coxin suhteellisia vaarojen regressiomalleja. Optimaalisten raja-arvojen määrittäminen kvantitatiivisille muuttujille viiltotyrän kehityksen ennustamiseksi perustuu vastaanottimen toimintaominaisuuksien käyrien ja Youden-indeksin analyysiin. Alkuperäinen analyysi, joka keskittyy vatsan puhkeamisen riskitekijöihin, tehdään Fisherin tarkalla testillä (kirurginen tekniikka) ja logistisilla regressiomalleilla (muut tekijät ja monimuuttujaanalyysi). Merkitystasoksi asetettiin 0,05 (kaksipuolinen p-arvo). Tilastolliset analyysit on tarkoitus laskea STATISTICA (Dell Inc.) ja SAS (SAS Institute) ohjelmistoilla.