Emättimen mikrobiomialtistus ja immuunivasteet C-osion vauvoilla
Altistuminen emättimen mikrobiomille C-leikkauksen vauvoilla, joilla on suuri allergiariski - pilottitutkimus
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on arvioida, kuinka vauvan mikrobiomissa (luonnollisesti esiintyvissä bakteereissa) olevat erot voivat suojata tai vaarantaa vauvan allergisilta ongelmilta. Mikrobiomi viittaa tuhansiin kehossamme ja pinnallamme eläviin bakteereihin ja homeisiin. Mikrobiomilla on tärkeä rooli terveydellemme. Erot mikrobiomissa voivat vaikuttaa immuunijärjestelmäämme tavoilla, jotka saattavat saada jotkut ihmiset alttiiksi allergioille ja astmalle.
Varhaiset tapahtumat ja altistuminen ovat erittäin tärkeitä ihmisen mikrobiomin muodostumiselle. Vastasyntyneen vauvan mikrobiomi muuttuu erittäin nopeasti ensimmäisten elinviikkojen ja -kuukausien aikana. On tietoa, joka viittaa siihen, että C-leikkaussyntyminen liittyy korkeampaan riskiin sairastua tiettyihin sairauksiin, mukaan lukien allergiat ja astma. Jotkut tutkijat uskovat, että yksi syy tähän on se, että äidin emätinkanavan läpi kulkeminen synnytyksen aikana altistaa vauvan bakteereille, jotka edistävät tervettä immuunijärjestelmän kehitystä, mitä C-leikkauksen vauvat eivät saa. Näiden mahdollisesti hyödyllisten emättimen bakteerien siirtäminen C-leikkauksen vauvoille voi auttaa ehkäisemään joitain sairauksia myöhemmin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on pilottitutkimus 120 raskaana olevalle naiselle ja heidän vauvoilleen, joka tehtiin Mount Sinai Health Systemin sairaaloissa New Yorkissa, NY. Kahdeksankymmentä naista synnyttää valinnaisen, työstämättömän C-leikkauksen kautta ja 40 naiselle spontaanin vaginaalisen synnytyksen. 80 naista, joille tehdään C-leikkaus, satunnaistetaan naamioituneella (sokoutetulla) 1:1-tavalla, jotta heidän vastasyntyneilleen tehdään emättimen kylvö tai lumelääke välittömästi syntymän jälkeen (10 minuutin kuluessa), mitä seuraa normaali hoito. 40 naisen vauvat spontaani emättimen synnytys saa tavanomaista normaalia hoitoa.
Kaikilta 120 raskaana olevalta naiselta kerätään bionäytteitä emättimen, ihon, suoliston, istukan, rintamaidon ja suun mikrobiominsa arvioimiseksi. Kaikilta imeväisiltä kerätään bionäytteitä suoliston, ihon, nenän ja suun mikrobiomin arvioimiseksi sekä verta allergeeniherkistymisen ja immuunimerkkiaineiden arvioimiseksi. Imeväisiä seurataan kotona ulostekeräyksillä ja kyselylomakkeilla viikoittain ensimmäisten 4 viikon ajan ja viikoilla 8, 26 ja 39. Henkilökohtainen tutkimuskäynti tehdään viikolla 13 ja 52, ja ensisijainen päätetapahtuma arvioidaan viikolla 52. Opintoihin ilmoittautumisen arvioidaan tapahtuvan 24 kuukauden aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10019
- Mount Sinai West
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Raskaana olevan naisen on kyettävä ymmärtämään ja antamaan tietoinen suostumus;
- Raskaana olevat naiset, joilla on yksittäisraskaus ja ei-poikkeava, asianmukaisesti kasvanut sikiö; ja
- Atooppinen sairaus (astma, allerginen rinokonjunktiviitti tai atooppinen ihottuma) tai ruoka-aineallergia synnytettävän lapsen ensimmäisen asteen sukulaisella (poikkeukset, katso poissulkemiskriteerit*).
Poissulkemiskriteerit:
C-osion äideille:
- Synnytyksessä, jossa on merkkejä kohdunkaulan muutoksesta ennen suunniteltua C-leikkausta;
- Lapsivesipussin repeämä; tai
- Emättimen pH > 4,5 synnytyspäivänä.
Emättimen kautta synnyttäville äideille:
- Induktioaineiden käyttö kohdunkaulan kypsymiseen (kohdunkaulan prostaglandiini tai Foley-katetri).
Kaikille äideille ja heidän vauvoilleen:
- Osallistujan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai noudattaa tutkimuspöytäkirjaa;
- Äidillä ollut kohtalainen tai vaikea atooppinen ihottuma viimeisen vuoden aikana;
- Ilmaise aikomustasi imettää;
- Diabetes mellitus tai raskausdiabetes mellitus historiassa;
- Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) (esim. Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus);
- Todisteet aktiivisesta sukupuoliteitse tarttuvasta infektiosta (STI) (esim. primaarinen herpes tai sukupuolielinten syyliä tai trichomonas), hiivatulehdus tai vaginoosi synnytyspäivänä;
Todisteet aikaisemmasta tai nykyisestä hepatiitti B- tai C-infektiosta, joka on osoitettu hepatiitti B:n pinta-antigeenin läsnäololla, vasta-ainepositiivisuudella hepatiitti B -ydinantigeenia vastaan tai vasta-ainepositiivisuudella hepatiitti C -virusta vastaan;
-- Aktiivisen hepatiitti B- ja hepatiitti C -infektion arviointi toistetaan tässä tutkimuksessa, vaikka aiempi testi nykyisen raskauden aikana olisi ollut negatiivinen;
- Todisteet ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiosta (esim. positiivinen HIV-serologia tai havaittava viruskuorma);
- Positiiviset ryhmän B streptokokki (GBS) -testitulokset peräsuolen peräsuolessa 5 viikon kuluessa synnytyksestä, aiemmalla lapsella, jolla on invasiivinen GBS-tauti tai GBS-bakteriuria missä tahansa raskauden vaiheessa;
- Todisteet N. gonorrhoeae- tai C. trachomatis -infektiosta 5 viikon sisällä synnytyksestä tehdyillä testeillä;
- Antibioottien antaminen nykyisen raskauden kolmannen kolmanneksen aikana;
- Äidit, joilla on vakavia kroonisia sairauksia raskauden aikana;
- Äidit, joilla on monimutkaisia raskauksia, mukaan lukien preeklampsia, suonikalvon amnioniitti, istukan previa, vasa previa, istukan irtoaminen tai aktiivinen emättimen verenvuoto;
- Äidin kuume synnytyspäivänä (käynti 0);
- Vauvat, joilla on komplikaatioita synnytyksen aikana, jolloin lapsi tarvitsee enemmän kuin tavanomainen vastasyntyneen elvytys synnytyksen jälkeen;
- Ennen 37 raskausviikkoa syntyneet vauvat;
- Paksu hiukkasmainen mekonium havaittiin vauvan synnytyksen yhteydessä;
- Lapsella on synnynnäinen poikkeavuus, jolle tutkimukseen osallistumista ei suositella;
- äidin nykyinen, diagnosoitu mielisairaus tai nykyinen, diagnosoitu tai itse ilmoittama huume- tai alkoholinkäyttö, joka tutkijan näkemyksen mukaan häiritsisi osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia;
- Tutkimuslääkkeiden käyttö raskauden kolmannen kolmanneksen aikana; tai
Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat tai fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotestien löydökset, joita ei ole lueteltu yllä ja jotka tutkijan mielestä voivat:
- Aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta,
- Häiritsee osallistujan kykyä noudattaa opiskeluvaatimuksia tai
- Saattaa vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: C-osa - Emättimen kylvö
Raskaana olevat naiset, joille tehdään C-leikkaus ja (vastasyntyneen) emättimen kylvö. Vauvat, jotka on määrä syntyä sairaalassa tavallisella C-leikkausmenetelmällä (esim. valinnainen, työstämätön C-leikkaus), pyyhitään sideharsolla, joka sisältää heidän äitinsä emättimen mikrobistoa heti synnytyksen jälkeen. |
Äiti-vauva -pari satunnaistettu vaginaalisen mikrobiston interventioon.
Heti kun vauva on synnytetty, vauva tuodaan vastasyntyneiden lampun alle, ja ellei synnytyslääkäri tai lastentautien henkilökunta usko, että se ei ole vauvan parhaaksi, hänet pyyhitään vaginaalisen mikrobiston kastetulla sideharksella.
Pyyhkäisy tapahtuu mieluiten 1 minuutin kuluessa synnytyksestä (mutta viimeistään 5 minuutin kuluessa).
Pyyhkäisen tulisi kestää noin 15 sekuntia.
Vauvat käyvät läinsiementoproseduurin vain kerran.
Muut nimet:
Äiti-vauva-pari, jossa molemmat saavat tavanomaista hoitoa, joka sisältää tavanomaiset fysikaaliset tutkimukset, elintoimintojen seurannan ja lääkehoidon, joka annetaan synnytyksen tavanomaisena hoidona
Muut nimet:
Siementämisproseduurin jälkeen vauvat saavat vastasyntyneiden tavanomaisen perusteellisen tutkimuksen ja vakiohoitoa, paitsi että ensimmäinen vauvan kylpy tapahtuu vähintään 12 tuntia synnytyksen jälkeen.
|
|
Kokeellinen: C-leikkaus - Placebokylvö
Raskaana olevat naiset, joille tehdään C-leikkaus ja (vastasyntyneen) lumelääke. Vauvat, joiden on määrä syntyä sairaalassa tavallisella C-leikkausmenetelmällä (esim. valinnainen, työstämätön C-leikkaus), pyyhitään steriilillä sideharsolla (plasebo). |
Äiti-vauva-pari, jossa molemmat saavat tavanomaista hoitoa, joka sisältää tavanomaiset fysikaaliset tutkimukset, elintoimintojen seurannan ja lääkehoidon, joka annetaan synnytyksen tavanomaisena hoidona
Muut nimet:
Siementämisproseduurin jälkeen vauvat saavat vastasyntyneiden tavanomaisen perusteellisen tutkimuksen ja vakiohoitoa, paitsi että ensimmäinen vauvan kylpy tapahtuu vähintään 12 tuntia synnytyksen jälkeen.
Emo-vauva-pari satunnoistettu lumelääke mikrobiomi-interventioon.
Heti kun vauva on synnytetty, vauva tuodaan vastasyntyneen lampun alle, ja ellei synnytyslääkäri tai lastentautien henkilökunta usko, ettei se ole vauvan parhaaksi, häntä pyyhitään lumelääke-sideharsolla.
Pyyhintä tapahtuu ihanteellisesti 1 minuutin kuluessa synnytyksestä (mutta ei yli 5 minuutin kuluessa).
Pyyhinnän tulisi kestää noin 15 sekuntia.
Vauvat käyvät läpi siementämismenettelyn vain kerran.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vaginaalinen synnytys
Raskaana olevat naiset, jotka käyvät läpi spontaanin emättimensä kautta tapahtuvan synnytyksen (vauvan).
|
Äiti-vauva-pari, jossa molemmat saavat tavanomaista hoitoa, joka sisältää tavanomaiset fysikaaliset tutkimukset, elintoimintojen seurannan ja lääkehoidon, joka annetaan synnytyksen tavanomaisena hoidona
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Herkistyminen vähintään yhdelle ruoka-allergeenille 12 kuukauden iässä - hoitoryhmäkohtaisesti
Aikaikkuna: Vauvat 12 kuukauden iässä (= 12 kuukauden käynti)
|
Ruokaallergeenien (muna, maito ja maapähkinä) esiintymisen arviointi vauvoilla 12 kuukauden iässä.
Herkistyminen määritellään seerumin IgE-arvolla ≥ 0,1 kUA/ml kullekin allergeenille.
|
Vauvat 12 kuukauden iässä (= 12 kuukauden käynti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien esiintyminen (AE) -hoitoryhmäkohtaisesti
Aikaikkuna: Syntymästä 12 kuukauden ikään (= 12 kuukauden käynti)
|
Haittatapahtumat, jotka on raportoitu mahdollisesti liittyviksi, todennäköisesti liittyviksi tai ehdottomasti tutkimukseen osallistumiseen liittyviksi.
|
Syntymästä 12 kuukauden ikään (= 12 kuukauden käynti)
|
|
Herkistyminen vähintään yhdelle Aeroallergeenille 12 kuukauden iässä - hoitoryhmäkohtaisesti
Aikaikkuna: Vauvat 12 kuukauden iässä (= 12 kuukauden käynti)
|
Aeroallergeenien (talopölypunkki (Dermatophagoides pteronyssinus), kissan (Felis domesticus) ja/tai torakan (Blattella germanica) esiintymisen arviointi vauvoilla 12 kuukauden ikäisillä seerumin IgE-arvioinnin perusteella.
Herkistyminen määritellään seerumin IgE-arvolla ≥ 0,1 kUA/ml kullekin allergeenille.
|
Vauvat 12 kuukauden iässä (= 12 kuukauden käynti)
|
|
Allergeenispesifisen atopian taso 12 kuukauden iässä - hoitoryhmäkohtaisesti
Aikaikkuna: Vauvat 12 kuukauden iässä (= 12 kuukauden käynti)
|
Määrittelee seerumin IgE-tasot.
Herkistyminen määritellään seerumin IgE-arvolla ≥ 0,1 kUA/ml kullekin allergeenille.
Seuraavat allergeenispesifiset IgE-tasot otetaan mukaan: muna, maito, maapähkinä, pölypunkki (Dermatophagoides pteronyssinus), kissa (Felis domesticus) ja torakka (Blattella germanica).
|
Vauvat 12 kuukauden iässä (= 12 kuukauden käynti)
|
|
Yhdistetyn allergeenispesifisen atopian taso 12 kuukauden iässä - hoitoryhmittäin
Aikaikkuna: Vauvat 12 kuukauden iässä (= 12 kuukauden käynti)
|
Määritetään seerumin IgE-tasojen summaksi: muna, maito, maapähkinä, pölypunkki (Dermatophagoides pteronyssinus), kissa (Felis domesticus) ja torakka (Blattella germanica). Tarvittava sisällyttämiseksi tähän tulosmittaan: Saatavilla olevat tulokset kaikille kuudelle allergeenispesifiselle IgE-tasolle. |
Vauvat 12 kuukauden iässä (= 12 kuukauden käynti)
|
|
Ruokaallergeenien ja aeroallergeenien määrä Jokainen vauva on herkistynyt 12 kuukauden iässä hoitoryhmän mukaan
Aikaikkuna: Vauvat 12 kuukauden iässä (= 12 kuukauden käynti)
|
Määrittelee seerumin IgE-tasot.
Herkistyminen määritellään seerumin IgE:llä ≥ 0,1 kUA/ml.
|
Vauvat 12 kuukauden iässä (= 12 kuukauden käynti)
|
|
Atooppisen dermatiitin vakavuus – hoitoryhmän mukaan
Aikaikkuna: Pikkulapset 3 kuukauden ja 12 kuukauden iässä (= 3 kuukauden ja -12 käyntiä)
|
Vakavuus mitataan käyttämällä ekseema-alue- ja vakavuusindeksiä (EASI), joka on standardoitu tutkijan arvioima instrumentti.
|
Pikkulapset 3 kuukauden ja 12 kuukauden iässä (= 3 kuukauden ja -12 käyntiä)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TUTKIMUS: hoitoryhmän vertailu pikkulapsen mikrobiomin bakteerikoostumuksessa
Aikaikkuna: Vauvat 12 kuukauden iässä (= 12 kuukauden käynti)
|
Mikrobiomin koostumusta tutkitaan aluksi 16S-rRNA-sekvensoinnilla näytteissä olevien bakteeriyhteisöjen, niiden suhteellisen runsauden ja yleisen monimuotoisuuden määrittämiseksi.
Näytteet: ruoansulatuskanavan, suun, ihon ja nenän näytteet.
|
Vauvat 12 kuukauden iässä (= 12 kuukauden käynti)
|
|
TUTKIMUS: Vertailu hoitoryhmän mukaan vauvan mikrobiomin sienikoostumuksessa
Aikaikkuna: Vauvat 12 kuukauden iässä (= 12 kuukauden käynti)
|
Mikrobiomin koostumusta tutkitaan aluksi 16S-rRNA-sekvensoinnilla näytteissä olevien sieniyhteisöjen, niiden suhteellisen runsauden ja yleisen monimuotoisuuden määrittämiseksi.
Näytteet: ruoansulatuskanavan, suun, ihon ja nenän näytteet.
|
Vauvat 12 kuukauden iässä (= 12 kuukauden käynti)
|
|
TUTKIMUS: Vertailu hoitoryhmittäin T-soluprofiileissa
Aikaikkuna: Vauvat 12 kuukauden iässä (= 12 kuukauden käynti)
|
Erojen arviointi hoitoryhmittäin Th2-solu- ja Treg-populaatioissa.
|
Vauvat 12 kuukauden iässä (= 12 kuukauden käynti)
|
|
TUTKIMUS: Vertailu hoitoryhmittäin synnynnäisissä immuunijärjestelmän profiileissa
Aikaikkuna: Vauvat 12 kuukauden iässä (= 12 kuukauden käynti)
|
Erojen arviointi hoitoryhmittäin proinflammatorisessa sytokiinituotannossa.
|
Vauvat 12 kuukauden iässä (= 12 kuukauden käynti)
|
|
TUTKIMUS: vertailu hoitoryhmittäin ulosteen aineenvaihdunnan aineenvaihduntakoostumuksessa
Aikaikkuna: Vauvat synnytyspäivänä ja kuukaudet 3, -6, -9 ja -12
|
Laadullinen arviointi: Ulostenäytteet arvioidaan tulehdusta edistävien metaboliittien profiilien erojen arvioimiseksi.
|
Vauvat synnytyspäivänä ja kuukaudet 3, -6, -9 ja -12
|
|
TUTKIMUS: vertailu hoitoryhmittäin ulosteen aineenvaihdunnan aineenvaihduntapitoisuuksissa
Aikaikkuna: Vauvat synnytyspäivänä ja kuukaudet 3, -6, -9 ja -12
|
Kvantitatiivinen arviointi: Ulostenäytteet arvioidaan profiloitujen tulehdusta edistävien metaboliittien määrien erojen arvioimiseksi.
|
Vauvat synnytyspäivänä ja kuukaudet 3, -6, -9 ja -12
|
|
TUTKIMUS: vertailu hoitoryhmittäin ulosteen aineenvaihdunnan immunomodulatorisissa vaikutuksissa
Aikaikkuna: Vauvat synnytyspäivänä kuukauteen 12 asti
|
Tutkimus siitä, kuinka emättimen kylvö vaikuttaa vauvan mikrobiomin myöhempään kehitykseen ensimmäisten 12 kuukauden aikana.
|
Vauvat synnytyspäivänä kuukauteen 12 asti
|
|
TUTKIMUS: Äidin emättimen mikrobiomin siirron arviointi
Aikaikkuna: Vauvat 12 kuukauden iässä (= 12 kuukauden käynti)
|
Äideiltä ja vauvoilla otetuista iho- ja suunäytteet profiloidaan sen määrittämiseksi, missä määrin siirtyminen äidistä vauvan suoliston mikrobiotaan.
|
Vauvat 12 kuukauden iässä (= 12 kuukauden käynti)
|
|
TUTKIMUS: Vertailu hoitoryhmittäin transepidermaalisessa vesihäviössä (TEWL)
Aikaikkuna: Kuukausi 3 ja kuukausi 12 seurantakäynnit
|
TEWL-ihonsulkuarviointi on noninvasiivinen in vivo -mittaus veden häviämisestä marraskeden poikki, jota käytetään karakterisoimaan ihon vesisulkutoimintoa.
|
Kuukausi 3 ja kuukausi 12 seurantakäynnit
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Jose C. Clemente, PhD, Icahn Institute for Genomics & Multiscale Biology
- Opintojen puheenjohtaja: Hugh A. Sampson, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys, välitön
- Yliherkkyys
- Astma
- Terveyspalveluiden hallinto
- Terveydenhuollon laatu, saatavuus ja arviointi
- Terveydenhuollon laatu
- Laatuindikaattorit, terveydenhuolto
- Hoidon taso
Muut tutkimustunnusnumerot
- DAIT ITN079AD
- ACTIVATE (Immune Tolerance Network)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .