Hepatiitti B -immuuniglobuliini (HBIg) palauttaa immuunijärjestelmän kroonista B-hepatiittia sairastavilla ihmisillä
maanantai 4. huhtikuuta 2022 päivittänyt: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Hepatiitti B -immuuniglobuliinin (HBIg) käyttö immuunijärjestelmän palauttamiseen kroonista B-hepatiittia sairastavilla potilailla
Tausta:
B-hepatiitti on maksan virusinfektio. Kun immuunijärjestelmä yrittää puhdistaa hepatiitti B:n, se vahingoittaa maksaa. Lopulta immuunijärjestelmä uupuu taistelemaan virusta vastaan. Tutkijat haluavat nähdä, vahvistaako suurten vasta-aineiden (HBIg) antaminen peginterferonilääkkeen kanssa immuunijärjestelmää tätä tautia sairastavilla ihmisillä.
Tavoitteet:
Tarkkailemaan suurten hepatiitti B -pinta-antigeenin vasta-aineannosten vaikutusta immuunivasteeseen virukselle. Sen selvittämiseksi, parantaako hepatiitti B:n pinta-antigeenin poistaminen verestä peginterferonin toimintaa.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on hepatiitti B
Design:
Osallistujat seulotaan kahdesti sairaushistorialla, fyysisellä kokeella sekä veri- ja virtsakokeilla.
Osallistujat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta ryhmästä. Kaikki osallistujat saavat peginterferonia 24 viikon ajan. Yksi ryhmä saa ensin HBIg:tä 12 viikon ajan.
Yhdistelmäryhmään osallistuvilla on 4 päivän klinikka oleskelu. Heillä tulee olemaan:
Seulontatestien toistot
Näöntarkastus
Maksan ultraääni
Ensimmäinen HBIg-annos suonensisäisesti 2 tunnin aikana
Nämä osallistujat saavat HBIg:tä klinikalla jopa 8 kertaa 12 viikon aikana, minkä jälkeen he aloittavat peginterferonin käytön.
Kaikki osallistujat saavat peginterferonia 24 viikon ajan. He saavat sen injektiona ihon alle kerran viikossa. He voivat tehdä tämän itse. He pitävät huumepäiväkirjaa. Heillä on 5 käyntiä arvioidakseen reagointia ja turvallisuuden valvontaa.
Tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen osallistujilla on 4 seurantakäyntiä 36 viikon aikana. He toistavat seulontatestit ja saavat yhden maksan ultraäänen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Jopa 300 potilasta, joilla on hepatiitti B e -antigeeni (HBeAg) negatiivinen krooninen hepatiitti B ja jotka ovat inaktiivisia kantajia (määritelty henkilöiksi, joiden HBV DNA:n taso <2 000 IU/ml 6 kuukauden aikana ja ALAT-arvot < 1,5 x normaalin yläraja ja HBsAg-taso <1500 IU/ml) seulotaan ja 25 henkilöä otetaan mukaan satunnaistettuun tutkimukseen hepatiitti B -immuuniglobuliinista (HBIg) 12 viikon ajan ja sen jälkeen peginterferoni alfalla 24 viikon ajan verrattuna peginterferoni alfa-2a:ta yksinään 24 viikon ajan.
Tutkimuksen tavoitteena on ymmärtää mekaanisesti, mikä vaikutus HBsAg:n poistamisella on peginterferoni alfa-2a:n immuunivasteeseen ja toimintaan.
Krooniselle hepatiitti B:lle on ominaista immuunijärjestelmän uupumus, jonka uskotaan johtuvan immuunisolujen jatkuvasta altistumisesta korkeille virusantigeeneille, kuten HBsAg:lle.
Viruksen antigeenin läsnäolo johtaa jatkuvaan immuunisolustimulaatioon, mikä johtaa toiminnalliseen uupumukseen ja immuunitoiminnan asteittaiseen menettämiseen.
Tässä tutkimuksessa pyrimme eliminoimaan kiertävän HBsAg:n kroonisesti infektoituneiden potilaiden verestä antamalla suuria annoksia hepatiitti B -immunoglobuliinia ja sen jälkeen peginterferoni alfa-2a:ta.
Mukaan otetaan kontrollihaara, joka koostuu pelkkää peginterferoni alfa-2a:sta, jotta voidaan arvioida HBIg:n vaikutusta peginterferoni alfa-2a:n vasteeseen.
Tutkimme, johtaako tämä strategia synnynnäisen immuniteetin palautumiseen ja/tai lisääntymiseen, mikä johtaa HBsAg-puhdistumaan ja pitkäaikaisen suojaavan immuniteetin kehittymiseen.
Ehdotettu tutkimus suoritetaan kolmessa vaiheessa ennalta määritellyin pysäytyssäännöin sen varmistamiseksi, että koehenkilöt reagoivat asianmukaisesti kunkin vaiheen lopussa ennen siirtymistä seuraavaan vaiheeseen.
Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on HBV-spesifisen adaptiivisen immuniteetin palautuminen kahdessa ajankohtana (HBIg-hoidon lopussa (viikko 12) ja hoidon lopussa (viikko 36) sekä synnynnäisen immuunivasteen lisääntyminen peginterferoni alfa-2a:lle. hoito ja toissijainen päätetapahtuma on suurempi kuin 0,5 log10 HBsAg-tason lasku tutkimuksen päätepisteessä (viikko 36).
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Mies tai nainen >=18-vuotias
- Tunnettu seerumin HBsAg-positiivinen taso <1 500 IU/ml mitattuna 144 viikon sisällä seulonnasta
- Hepatiitti B e -antigeeni negatiivinen seulonnan aikana
- HBV DNA -tasot < 2000 IU/ml mitattuna kahdesti vähintään 24 viikon ja enintään 48 viikon välein seulonnan aikana
- ALAT-taso <=1,5 ULN mitattuna kahdesti vähintään 24 viikon ja enintään 48 viikon välein seulonnan aikana
POISTAMISKRITEERIT:
Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
- Mikä tahansa HBV-hoito viimeisten 48 viikon aikana
- Samanaikainen infektio HDV:n kanssa anti-HDV:n läsnäolon perusteella
- Samanaikainen infektio HCV:n kanssa, kuten anti-HCV:n ja HCV-RNA:n läsnäolo määrittää
- Samanaikainen HIV-infektio, joka on määritelty anti-HIV:n läsnäolon perusteella
- Anti-HBs:n esiintyminen
- Kirroosi joko diagnosoitu aikaisemmalla maksabiopsialla milloin tahansa tai jos ei ole saatavilla ohimenevällä elastografiapisteellä >13 kPa.
- Dekompensoitunut maksasairaus, joka määritellään: seerumin bilirubiini > 2,5 mg/dl (suora bilirubiini > 0,5 mg/dl), yli 2 sekuntia pidentynyt protrombiiniaika, seerumin albumiini alle 3,5 g/dl tai anamneesissa askites, suonikohjujen verenvuoto tai hepaattinen enkefalopatia.
- Muiden maksasairauden syiden esiintyminen (esim. hemokromatoosi, Wilsonin tauti, alkoholiperäinen maksasairaus, alfa-1-antitrypsiinin puutos).
- Jos sinulla on ollut elinsiirto, tai jos elinsiirtoa ei ole tehty, mikä tahansa sairaus, joka edellyttää jatkuvaa yli 5 mg:n prednisonia (tai vastaavaa) päivittäistä käyttöä.
- Vaikea IgA-puutos
- Vaikea allerginen reaktio jollekin ihmisen immunoglobuliinituotteelle
- Muut merkittävät systeemiset sairaudet kuin maksasairaudet, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, krooninen haimatulehdus ja huonosti hallinnassa oleva diabetes, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä hoitoa.
- Raskaus tai hedelmällisessä iässä oleville naisille, kyvyttömyys tai haluttomuus käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Imettävät naiset.
- Maksasolusyöpä (HCC) tai maksan kuvantamistutkimuksissa massa, joka viittaa HCC:hen tai alfafetoproteiinitaso yli 500 ng/ml
- eGFR < 50 ml/min, seerumin kreatiniini > 1,3 mg/dl
- Aiempi yliherkkyys pegyloidulle interferoni-alfalle
- Verihiutalemäärä <90 mm3/dl
- Hgb <12 g/dl miehillä ja <11 g/dl naisilla
- Aktiivinen etanolin/huumeiden väärinkäyttö/psykiatriset ongelmat, kuten vakava masennus, skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, pakko-oireinen häiriö, vakava ahdistuneisuus tai persoonallisuushäiriö, jotka tutkijan mielestä saattavat häiritä tutkimukseen osallistumista.
- Aiemmin pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuisen kasvaimen hoito viimeisen 3 vuoden aikana (paitsi asianmukaisesti hoidettu karsinooma in situ tai ihon tyvisolusyöpä).
- Aiemmin immuunivälitteinen sairaus tai aivoverenkiertohäiriö, krooninen keuhkosairaus tai sydänsairaus, johon liittyy toimintarajoituksia, retinopatiaa, hallitsematonta kilpirauhassairautta, huonosti hallittua diabetesta tai hallitsematonta kohtaushäiriötä tutkimuslääkärin määrittämänä.
- Sellaisten tilojen olemassaolo, jotka tutkijoiden mielestä eivät mahdollistaisi potilaan seuraamista tässä tutkimuksessa.
- Kohteen kyvyttömyys ymmärtää ja haluttomuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HBIG ja sen jälkeen peginterferoni alfa-2a
HBIg x 12 viikkoa ja sen jälkeen peginterferoni alfa-2a 180 mcg x 24 viikkoa
|
HBIg 20 000 U/L iv.
Annosteluväli riippuu anti-HBs-tasoista.
peginterferoni alfa-2a 180 mikrog viikoittain 24 viikon ajan
|
|
Active Comparator: Peginterferoni alfa-2a
Peginterferoni alfa-2a 180mcg x 24 viikkoa
|
peginterferoni alfa-2a 180 mikrog viikoittain 24 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NK-soluvaste ensimmäiseen peginterferoniruiskeen molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: 6 tuntia ensimmäisen peginterferoniruiskeen jälkeen
|
Muutos TRAIL-proteiinia ilmentävissä NK-soluissa ensimmäisten 6 tunnin aikana ensimmäisen peginterferoni-injektion jälkeen
|
6 tuntia ensimmäisen peginterferoniruiskeen jälkeen
|
|
HBsAg-spesifisten T-soluvasteiden paraneminen Vain HBIG -ryhmä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 12
|
Muutos IFN-g:tä tuottavien T-solujen tiheydessä lähtötasosta viikkoon 12 verrattuna samojen potilaiden HBV-ydin- ja polymeraasispesifisiin T-soluvasteisiin
|
Lähtötilanne viikolle 12
|
|
HBsAg-spesifisten T-soluvasteiden paraneminen molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 36
|
Muutos IFN-g:tä tuottavien T-solujen tiheydessä lähtötasosta viikkoon 36
|
Lähtötilanne viikolle 36
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HBsAg-häviö
Aikaikkuna: Viikolle 84 asti
|
HBsAg:n häviäminen varmistettu kahdella peräkkäisellä käynnillä vähintään 12 viikon välein hoidon aikana (HBIg ja pegIFN)
|
Viikolle 84 asti
|
|
HBsAg:n muutos lähtötilanteesta 48 viikkoon peginterferonihoidosta
Aikaikkuna: Viikko 84
|
Log10 HBsAg:n muutos lähtötasosta 48 viikkoon peginterferonihoidon lopettamisesta
|
Viikko 84
|
|
HBsAg:n muutos lähtötilanteesta 24 viikkoa peginterferonihoidon lopettamiseen
Aikaikkuna: Viikko 60
|
Log10 HBsAg:n muutos lähtötasosta 24 viikkoon peginterferonihoidosta
|
Viikko 60
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Liu J, Yang HI, Lee MH, Lu SN, Jen CL, Batrla-Utermann R, Wang LY, You SL, Hsiao CK, Chen PJ, Chen CJ; R.E.V.E.A.L.-HBV Study Group. Spontaneous seroclearance of hepatitis B seromarkers and subsequent risk of hepatocellular carcinoma. Gut. 2014 Oct;63(10):1648-57. doi: 10.1136/gutjnl-2013-305785. Epub 2013 Nov 13.
- Rehermann B. Pathogenesis of chronic viral hepatitis: differential roles of T cells and NK cells. Nat Med. 2013 Jul;19(7):859-68. doi: 10.1038/nm.3251.
- Liang TJ, Block TM, McMahon BJ, Ghany MG, Urban S, Guo JT, Locarnini S, Zoulim F, Chang KM, Lok AS. Present and future therapies of hepatitis B: From discovery to cure. Hepatology. 2015 Dec;62(6):1893-908. doi: 10.1002/hep.28025. Epub 2015 Oct 27.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 13. helmikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 29. maaliskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 29. maaliskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 29. kesäkuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. kesäkuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 2. heinäkuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 6. huhtikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. huhtikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. huhtikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Hepadnaviridae-infektiot
- DNA-virusinfektiot
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- B-hepatiitti
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- Hepatiitti B, krooninen
- Hepatiitti, krooninen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Interferonit
- Interferoni-alfa
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoglobuliinit, suonensisäinen
- gammaglobuliinit
- Rho(D)-immuuniglobuliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 180116
- 18-DK-0116
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .