Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunoglobulin proti hepatitidě B (HBIg) k obnovení imunitní kontroly u lidí s chronickou hepatitidou B

Použití imunoglobulinu proti hepatitidě B (HBIg) k obnovení imunitní kontroly u pacientů s chronickou hepatitidou B

Pozadí:

Hepatitida B je virová infekce jater. Když se imunitní systém snaží zbavit hepatitidy B, poškozuje játra. Nakonec se imunitní systém v boji s virem vyčerpá. Vědci chtějí zjistit, zda podávání velkých dávek protilátky (HBIg) spolu s lékem peginterferon posílí imunitní systém u lidí s tímto onemocněním.

Cíle:

Pozorovat účinek velkých dávek protilátek proti povrchovému antigenu hepatitidy B na imunitní odpověď na virus. Chcete-li zjistit, zda odstranění povrchového antigenu hepatitidy B z krve zvyšuje účinek peginterferonu.

Způsobilost:

Dospělí ve věku 18 let a starší s hepatitidou B

Design:

Účastníci budou dvakrát vyšetřeni s anamnézou, fyzickou prohlídkou a testy krve a moči.

Účastníci budou náhodně zařazeni do jedné ze dvou skupin. Všichni účastníci budou dostávat peginterferon po dobu 24 týdnů. Jedna skupina bude nejprve dostávat HBIg po dobu 12 týdnů.

Účastníci kombinované skupiny budou mít 4denní kliniku. Budou mít:

Opakování screeningových testů

Oční vyšetření

Ultrazvuk jater

První dávka HBIg IV po dobu 2 hodin

Tito účastníci dostanou HBIg na klinice až 8krát během 12 týdnů a poté začnou peginterferon.

Všichni účastníci budou dostávat peginterferon po dobu 24 týdnů. Dostanou ho injekcí pod kůži jednou týdně. Mohou to udělat sami. Budou si vést drogový deník. Budou mít 5 návštěv k posouzení reakce a monitorování bezpečnosti.

Po vysazení studovaného léku budou účastníci absolvovat 4 následné návštěvy v průběhu 36 týdnů. Zopakují screeningové testy a absolvují 1 ultrazvuk jater.

Přehled studie

Detailní popis

Až 300 subjektů s hepatitidou B e antigen (HBeAg) negativní chronickou hepatitidou B, kteří jsou neaktivními přenašeči (specifikováni jako pacienti s hladinami HBV DNA <2 000 IU/ml po dobu 6 měsíců s hladinami ALT < 1,5 násobek horní hranice normálu a Hladina HBsAg <1500 IU/ml) bude vyšetřen a 25 bude zařazeno do randomizované studie imunoglobulinu proti hepatitidě B (HBIg) po dobu 12 týdnů a následně peginterferon alfa po dobu 24 týdnů oproti samotnému peginterferonu alfa-2a po dobu 24 týdnů. Cílem studie je mechanicky pochopit, jaký vliv bude mít odstranění HBsAg na imunitní odpověď a působení peginterferonu alfa-2a. Chronická hepatitida B je charakterizována imunitním vyčerpáním, které je pociťováno jako způsobeno pokračující expozicí imunitních buněk vysokým hladinám virových antigenů, jako je HBsAg. Přítomnost virového antigenu má za následek nepřetržitou stimulaci imunitních buněk vedoucí k funkčnímu vyčerpání a progresivní ztrátě imunitní funkce. V této studii se pokusíme dosáhnout eliminace cirkulujícího HBsAg z krve chronicky infikovaných pacientů podáváním vysokých dávek imunoglobulinu proti hepatitidě B a následně peginterferonu alfa-2a. Bude zahrnuto kontrolní rameno sestávající ze samotného peginterferonu alfa-2a, aby bylo možné posoudit účinek HBIg na odpověď na peginterferon alfa-2a. Budeme zkoumat, zda tato strategie povede k obnovení a/nebo zvýšení přirozené imunity vedoucí k vymizení HBsAg a rozvoji dlouhodobé ochranné imunity. Navrhovaná studie bude provedena ve třech fázích s předem specifikovanými pravidly pro zastavení, aby se zajistilo, že subjekty budou na konci každé fáze správně reagovat před přechodem do další fáze. Primárními cílovými body studie bude obnovení HBV-specifické adaptivní imunity ve dvou časových bodech (konec léčby HBIg (12. týden) a na konci léčby (36. týden) a zvýšení přirozené imunitní odpovědi na peginterferon alfa-2a léčba a sekundárním koncovým bodem bude snížení hladiny HBsAg o více než 0,5 log10 na konci studie (36. týden).

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

  • Muž nebo žena >=18 let
  • Známý sérový HBsAg pozitivní s hladinou <1 500 IU/ml naměřenou během 144 týdnů od screeningu
  • Antigen hepatitidy B e negativní v době screeningu
  • Hladiny HBV DNA <2 000 IU/ml měřené při dvou příležitostech nejméně 24 týdnů a ne více než 48 týdnů během screeningu
  • Hladina ALT <=1,5 ULN měřená při dvou příležitostech nejméně 24 týdnů a ne více než 48 týdnů od sebe během screeningu

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

  • Jakákoli léčba HBV během posledních 48 týdnů
  • Souběžná infekce HDV definovaná přítomností anti-HDV
  • Koinfekce HCV, jak je definována přítomností anti-HCV s HCV RNA
  • Souběžná infekce HIV, jak je definována přítomností anti-HIV
  • Přítomnost anti-HBs
  • Cirhóza buď diagnostikována předchozí jaterní biopsií kdykoli, nebo není-li k dispozici, pomocí přechodného elastografického skóre > 13 kPa.
  • Dekompenzované onemocnění jater definované sérovým bilirubinem > 2,5 mg/dl (s přímým bilirubinem > 0,5 mg/dl), prodlouženým protrombinovým časem delším než 2 sekundy, sérovým albuminem nižším než 3,5 g/dl nebo ascitem v anamnéze, krvácení z varixů nebo jaterní encefalopatie.
  • Přítomnost jiných příčin onemocnění jater (tj. hemochromatóza, Wilsonova choroba, alkoholické onemocnění jater, deficit alfa-1-antitrypsinu).
  • Transplantace orgánů v anamnéze nebo při absenci transplantace orgánů jakýkoli zdravotní stav vyžadující chronické užívání více než 5 mg prednisonu (nebo jeho ekvivalentu) denně.
  • Těžký nedostatek IgA
  • Závažná alergická reakce na jakýkoli produkt lidského imunoglobulinu
  • Významné systémové onemocnění jiné než onemocnění jater, včetně městnavého srdečního selhání, selhání ledvin, chronické pankreatitidy a diabetes mellitus se špatnou kontrolou, které podle názoru zkoušejícího může interferovat s léčbou.
  • Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku, neschopnost nebo neochota používat účinnou formu antikoncepce během účasti na studii.
  • Kojící ženy.
  • Hepatocelulární karcinom (HCC) nebo přítomnost hmoty na zobrazovacích studiích jater, která naznačuje HCC, nebo hladina alfa-fetoproteinu vyšší než 500 ng/ml
  • eGFR < 50 ml/min, sérový kreatinin > 1,3 mg/dl
  • Anamnéza přecitlivělosti na pegylovaný interferon-alfa
  • Počet krevních destiček <90 mm3/dl
  • Hgb <12 g/dl pro muže a <11 g/dl pro ženy
  • Aktivní etanol/zneužívání drog/psychiatrické problémy, jako je těžká deprese, schizofrenie, bipolární onemocnění, obsedantně-kompulzivní porucha, těžká úzkost nebo porucha osobnosti, které by podle názoru výzkumníka mohly narušovat účast ve studii.
  • Zhoubný nádor v anamnéze nebo léčba malignity během posledních 3 let (kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ nebo bazaliomu kůže).
  • Anamnéza imunitně zprostředkovaného onemocnění nebo cerebrovaskulárního, chronického plicního nebo srdečního onemocnění spojeného s funkčním omezením, retinopatie, nekontrolované onemocnění štítné žlázy, špatně kontrolovaný diabetes nebo nekontrolované záchvatové onemocnění, jak stanoví lékař studie.
  • Přítomnost stavů, které by podle názoru zkoušejících neumožňovaly pacienta v aktuální studii sledovat.
  • Neschopnost subjektu porozumět a neochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: HBIG následovaný Peginterferonem alfa-2a
HBIg x 12 týdnů následovaný peginterferonem alfa-2a 180 mcg x 24 týdnů
HBIg 20 000 U/L iv. Interval dávkování bude záviset na hladinách anti-HBs.
peginterferon alfa-2a 180 mcg týdně po dobu 24 týdnů
Aktivní komparátor: Peginterferon alfa-2a
Peginterferon alfa-2a 180 mcg x 24 týdnů
peginterferon alfa-2a 180 mcg týdně po dobu 24 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odpověď NK buněk na první injekci peginterferonu u obou skupin
Časové okno: 6 hodin po první injekci peginterferonu
Změna v TRAIL-exprimujících NK buňkách během prvních 6 hodin po první injekci peginterferonu
6 hodin po první injekci peginterferonu
Zlepšení HBsAg-specifických T-buněčných odpovědí Skupina pouze HBIG
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Změna frekvence T lymfocytů produkujících IFN-g od výchozího stavu do týdne 12 ve srovnání s odpověďmi T lymfocytů specifických pro HBV a polymerázu u stejných pacientů
Výchozí stav do týdne 12
Zlepšení HBsAg-specifických T-buněčných odpovědí u obou skupin
Časové okno: Výchozí stav do týdne 36
Změna frekvence T buněk produkujících IFN-g od výchozího stavu do 36. týdne
Výchozí stav do týdne 36

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ztráta HBsAg
Časové okno: Až do týdne 84
Ztráta HBsAg potvrzená při 2 po sobě jdoucích návštěvách s odstupem nejméně 12 týdnů kdykoli mimo terapii (HBIg a pegIFN)
Až do týdne 84
Změna HBsAg z výchozí hodnoty na 48 týdnů bez léčby peginterferonem
Časové okno: 84. týden
Změna log10 HBsAg z výchozí hodnoty na 48 týdnů bez léčby peginterferonem
84. týden
Změna HBsAg z výchozí hodnoty na 24 týdnů bez léčby peginterferonem
Časové okno: 60. týden
Změna log10 HBsAg z výchozí hodnoty na 24 týdnů bez léčby peginterferonem
60. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. února 2019

Primární dokončení (Aktuální)

29. března 2022

Dokončení studie (Aktuální)

29. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. června 2018

První zveřejněno (Aktuální)

2. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit