Painonpudotuksen ja glioosin kohorttitutkimus

Potilaat ja lääkärit tarvitsevat parempia vaihtoehtoja estääkseen painonnousun, joka melkein yleisesti seuraa painonpudotusta. Maallikolla sanottuna uusi, korkeampi "asetuspiste" näyttää tapahtuvan sen jälkeen, kun ihmiset lihovat. Joidenkin tutkimusten todisteet vahvistavat näitä havaintoja osoittaen, että energian homeostaasin prosessit puolustavat voimakkaasti korkeampaa rasvaisuutta vuosia, ellei pysyvästi. Vain bariatrinen kirurgia näyttää "palaavan" alemmalle rasvatasolle. Tähän mennessä ei ole selvitetty selkeää mekanismia, joka selittää nämä ilmiöt. Nykyisellä ehdotuksella pyritään korjaamaan tämä ratkaiseva tieteellinen aukko muuttamalla prekliiniset tiedot ihmistutkimuksiksi, joissa testataan uusia mekanistisia hypoteeseja. Aiemmat jyrsijöillä tehdyt tutkimukset osoittavat, että runsasrasvainen ruokavalio aiheuttaa tulehdusta ja soluvasteen, joka tunnetaan nimellä glioosi, hypotalamuksen alueilla, jotka säätelevät energiatasapainoa ja glukoosin homeostaasia. Lisäksi todisteet viittaavat siihen, että glioosilla saattaa olla patogeeninen rooli liikalihavuudessa ja tyypin 2 diabeteksessa (T2D), koska sen kehittyminen edeltää painonnousua ja heikentynyttä glukoosin homeostaasia ja sen estäminen parantaa aineenvaihdunnan terveyttä. Tärkeää on, että glioosi on havaittavissa hiirillä ja ihmisillä magneettikuvauksella (MRI). MRI:n avulla tutkijat löysivät ensimmäiset todisteet liikalihavien ihmisten glioosista ja osoittivat glioosin ja insuliiniresistenssin yhteyksiä ihmisillä, riippumatta rasvaisuuden tasosta. Uudet havainnot viittaavat siihen, että T2D-potilailla on laajempi glioosi kuin ei-diabeettisilla liikalihavilla henkilöillä. Lisälöydökset paljastavat, että glioosi paranee, mutta ei täysin päinvastoin, 8 kk. Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkauksen (RYGB) jälkeen T2D-potilailla. On edelleen epäselvää, paraneeko glioosi samalla tavalla, kun painonpudotus tapahtuu elämäntapojen muutoksen seurauksena, vai selittyykö bariatrisen leikkauksen avulla tapahtuvan painonpudotuksen tehokkuus ja kestävyys osittain sen kyvyllä kääntää glioosi vielä tuntemattoman vaikutusmekanismin avulla. Siksi ehdotamme kolmea ihmisillä tehtyä tutkimusta selvittääkseen 1) onko hypotalamuksen glioosi käännetty tavanomaisella käyttäytymispainonpudotustoimenpiteellä, 2) jos glioosin laajuus ennustaa onnistuneen painonpudotuksen käyttäytymiseen perustuvan painonpudotuksen aikana tai painon palautumisen jälkeen, ja 3) glioosin paranemisen ajan kulku RYGB:n jälkeen ja sen paranemisen suhde RYGB:n lyhyen ja pitkän aikavälin tehokkuuteen. Tuleva tutkimus määrittelee ruokavalioon, ympäristöön tai muihin riskitekijöihin hypotalamuksen glioosin kehittymiselle ihmisillä. Paremman ymmärryksen saavuttaminen aivojen roolista liikalihavuudessa ja sen hoidossa voisi avata uusia mahdollisuuksia tutkimukselle, interventiolle ja ennaltaehkäisylle.