En kohortstudie av viktminskning och gliosis

Patienter och läkare behöver bättre alternativ för att förhindra den viktåtergång som nästan universellt följer på en viktminskningsintervention. I lekmannatermer verkar ett nytt, högre "börvärde" inträffa efter att människor gått upp i vikt. Bevis från vissa forskningsstudier förstärker dessa observationer, som visar att processer av energihomeostas kraftfullt försvarar den högre nivån av fett i flera år, om inte permanent. Endast bariatrisk kirurgi verkar "återställa" till en lägre nivå av fett. Någon tydlig mekanism har hittills inte klarlagts som förklarar dessa fenomen. Det aktuella förslaget strävar efter att ta itu med denna avgörande vetenskapliga lucka genom att översätta prekliniska data till mänskliga studier som testar nya mekanistiska hypoteser. Tidigare studier på gnagare visar att en diet med hög fetthalt orsakar inflammation och en cellulär respons, känd som glios, inom hypotalamiska regioner som reglerar energibalansen och glukoshomeostas. Bevis tyder vidare på att glios kan spela en patogen roll vid fetma och typ 2-diabetes mellitus (T2D) eftersom dess utveckling föregår viktökning och försämrad glukoshomeostas och dess hämning förbättrar den metaboliska hälsan. Viktigt är att glios kan detekteras hos möss och människor genom magnetisk resonanstomografi (MRI). Med hjälp av MRT upptäckte forskarna de första bevisen på glios hos överviktiga människor och fortsatte med att visa samband mellan glios och insulinresistens hos människor, oberoende av nivån av fett. Nya fynd tyder på att personer med T2D har mer omfattande glios än vad som ses hos icke-diabetes överviktiga personer. Ytterligare fynd avslöjar att glios förbättras, men inte är helt omvänd, 8 månader. efter Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) operation hos T2D-patienter. Det är fortfarande okänt om glios förbättras på liknande sätt när viktminskning sker genom livsstilsförändring eller om effektiviteten och hållbarheten av viktminskning via bariatrisk kirurgi delvis förklaras av dess förmåga att vända glios via en ännu okänd verkningsmekanism. Vi föreslår därför tre studier på människor för att upptäcka 1) om hypotalamus glios vänds genom en vanlig beteendemässig viktminskningsintervention, 2) om omfattningen av glios förutsäger framgångsrik viktminskning under, eller viktåtergång efter, beteendemässig viktminskning, och 3) tidsförlopp för förbättring av glios efter RYGB och förhållandet mellan dess förbättring och RYGBs kort- och långsiktiga effektivitet. Framtida forskning skulle definiera kost-, miljö- eller andra riskfaktorer för utveckling av hypotalamisk glios hos människor. Att uppnå en bättre förståelse av hjärnans roll vid fetma och dess behandling kan öppna nya vägar för forskning, intervention och förebyggande.