Un estudio de cohorte de pérdida de peso y gliosis

Los pacientes y los médicos necesitan mejores opciones para prevenir la recuperación de peso que casi universalmente sigue a una intervención de pérdida de peso. En términos sencillos, parece ocurrir un nuevo "punto de ajuste" más alto después de que las personas aumentan de peso. La evidencia de algunos estudios de investigación refuerza estas observaciones, mostrando que los procesos de homeostasis energética defienden vigorosamente el nivel más alto de adiposidad durante años, si no de forma permanente. Solo la cirugía bariátrica parece "reestablecerse" a un nivel más bajo de adiposidad. No se ha dilucidado ningún mecanismo claro hasta la fecha que explique estos fenómenos. La propuesta actual se esfuerza por abordar esta brecha científica crucial mediante la traducción de datos preclínicos en estudios en humanos que prueban nuevas hipótesis mecánicas. Estudios previos en roedores muestran que una dieta rica en grasas causa inflamación y una respuesta celular, conocida como gliosis, dentro de las regiones hipotalámicas que regulan el equilibrio energético y la homeostasis de la glucosa. La evidencia sugiere además que la gliosis podría desempeñar un papel patogénico en la obesidad y la diabetes mellitus tipo 2 (T2D) porque su desarrollo precede al aumento de peso y al deterioro de la homeostasis de la glucosa y su inhibición mejora la salud metabólica. Es importante destacar que la gliosis es detectable en ratones y humanos mediante imágenes de resonancia magnética (IRM). Usando resonancia magnética, los investigadores descubrieron la primera evidencia de gliosis en humanos obesos y luego mostraron asociaciones de gliosis con resistencia a la insulina en humanos, independientemente del nivel de adiposidad. Nuevos hallazgos sugieren que las personas con DT2 tienen una gliosis más extensa que la que se observa en sujetos obesos no diabéticos. Otros hallazgos revelan que la gliosis mejora, pero no se revierte por completo, 8 meses. después de la cirugía de bypass gástrico en Y de Roux (BGYR) en pacientes con DT2. Aún se desconoce si la gliosis mejora de manera similar cuando la pérdida de peso se produce por un cambio en el estilo de vida o si la eficacia y la durabilidad de la pérdida de peso a través de la cirugía bariátrica se explican parcialmente por su capacidad para revertir la gliosis a través de un mecanismo de acción aún desconocido. Por lo tanto, proponemos tres estudios en humanos para descubrir 1) si la gliosis hipotalámica se revierte mediante una intervención estándar de pérdida de peso conductual, 2) si la extensión de la gliosis predice una pérdida de peso exitosa durante la pérdida de peso conductual o una recuperación de peso después de la misma, y ​​3) la curso temporal de la mejoría en la gliosis después de RYGB y la relación de su mejoría con la eficacia a corto y largo plazo de RYGB. La investigación futura definiría los factores de riesgo dietéticos, ambientales u otros para el desarrollo de gliosis hipotalámica en humanos. Lograr una mejor comprensión del papel del cerebro en la obesidad y su tratamiento podría abrir nuevas vías para la investigación, la intervención y la prevención.