Um estudo de coorte de perda de peso e gliose

Pacientes e médicos precisam de melhores opções para evitar a recuperação do peso que quase universalmente segue uma intervenção para perda de peso. Em termos leigos, um novo "ponto de ajuste" mais alto parece ocorrer depois que as pessoas ganham peso. Evidências de algumas pesquisas reforçam essas observações, mostrando que os processos de homeostase energética defendem vigorosamente o maior nível de adiposidade por anos, senão permanentemente. Apenas a cirurgia bariátrica parece "redefinir" para um nível mais baixo de adiposidade. Nenhum mecanismo claro foi elucidado até o momento que explique esses fenômenos. A proposta atual se esforça para abordar essa lacuna científica crucial, traduzindo dados pré-clínicos em estudos humanos testando novas hipóteses mecanísticas. Estudos anteriores em roedores mostram que uma dieta rica em gordura causa inflamação e uma resposta celular, conhecida como gliose, nas regiões hipotalâmicas que regulam o balanço energético e a homeostase da glicose. Evidências sugerem ainda que a gliose pode desempenhar um papel patogênico na obesidade e no diabetes mellitus tipo 2 (DM2), porque seu desenvolvimento precede o ganho de peso e a homeostase da glicose prejudicada e sua inibição melhora a saúde metabólica. É importante ressaltar que a gliose é detectável em camundongos e humanos por ressonância magnética (MRI). Usando ressonância magnética, os pesquisadores descobriram a primeira evidência de gliose em humanos obesos e passaram a mostrar associações de gliose com resistência à insulina em humanos, independentemente do nível de adiposidade. Novas descobertas sugerem que as pessoas com DM2 têm gliose mais extensa do que a observada em indivíduos obesos não diabéticos. Achados posteriores revelam que a gliose melhora, mas não é completamente revertida, 8 meses. após cirurgia de bypass gástrico em Y de Roux (RYGB) em pacientes com DM2. Ainda não se sabe se a gliose melhora da mesma forma quando a perda de peso ocorre por mudança de estilo de vida ou se a eficácia e a durabilidade da perda de peso por meio de cirurgia bariátrica são parcialmente explicadas por sua capacidade de reverter a gliose por meio de um mecanismo de ação ainda desconhecido. Portanto, propomos três estudos em humanos para descobrir 1) se a gliose hipotalâmica é revertida por uma intervenção padrão de perda de peso comportamental, 2) se a extensão da gliose prediz perda de peso bem-sucedida durante ou recuperação de peso após a perda de peso comportamental e 3) a curso de tempo de melhora na gliose após RYGB e a relação de sua melhora com a eficácia de curto e longo prazo de RYGB. Pesquisas futuras definiriam fatores de risco dietéticos, ambientais ou outros para o desenvolvimento de gliose hipotalâmica em humanos. Alcançar uma melhor compreensão do papel do cérebro na obesidade e seu tratamento pode abrir novos caminhos para pesquisa, intervenção e prevenção.