Uno studio di coorte sulla perdita di peso e sulla gliosi

I pazienti e i medici hanno bisogno di opzioni migliori per prevenire il recupero del peso che segue quasi universalmente un intervento di perdita di peso. In parole povere, sembra che si verifichi un nuovo "set point" più alto dopo che le persone aumentano di peso. L'evidenza di alcuni studi di ricerca rafforza queste osservazioni, dimostrando che i processi di omeostasi energetica difendono vigorosamente il livello più alto di adiposità per anni, se non in modo permanente. Solo la chirurgia bariatrica sembra "ripristinare" un livello inferiore di adiposità. Finora non è stato chiarito alcun meccanismo chiaro che spieghi questi fenomeni. L'attuale proposta si sforza di colmare questa cruciale lacuna scientifica traducendo i dati preclinici in studi sull'uomo che testano nuove ipotesi meccanicistiche. Precedenti studi sui roditori mostrano che una dieta ricca di grassi provoca infiammazione e una risposta cellulare, nota come gliosi, all'interno delle regioni ipotalamiche che regolano il bilancio energetico e l'omeostasi del glucosio. Le prove suggeriscono inoltre che la gliosi potrebbe svolgere un ruolo patogeno nell'obesità e nel diabete mellito di tipo 2 (T2D) perché il suo sviluppo precede l'aumento di peso e l'alterazione dell'omeostasi del glucosio e la sua inibizione migliora la salute metabolica. È importante sottolineare che la gliosi è rilevabile nei topi e nell'uomo mediante risonanza magnetica (MRI). Utilizzando la risonanza magnetica, i ricercatori hanno scoperto la prima prova di gliosi negli esseri umani obesi e hanno continuato a mostrare associazioni di gliosi con insulino-resistenza negli esseri umani, indipendentemente dal livello di adiposità. Nuove scoperte suggeriscono che le persone con T2D hanno una gliosi più estesa di quella osservata nei soggetti obesi non diabetici. Ulteriori risultati rivelano che la gliosi migliora, ma non è completamente invertita, 8 mesi. dopo l'intervento chirurgico di bypass gastrico Roux-en-Y (RYGB) nei pazienti con T2D. Non è noto se la gliosi migliori in modo simile quando si verifica la perdita di peso attraverso il cambiamento dello stile di vita o se l'efficacia e la durata della perdita di peso attraverso la chirurgia bariatrica siano parzialmente spiegate dalla sua capacità di invertire la gliosi attraverso un meccanismo d'azione ancora sconosciuto. Proponiamo quindi tre studi sull'uomo per scoprire 1) se la gliosi ipotalamica è invertita da un intervento comportamentale standard per la perdita di peso, 2) se l'entità della gliosi predice la perdita di peso riuscita durante, o il recupero di peso dopo, la perdita di peso comportamentale, e 3) il decorso temporale del miglioramento della gliosi dopo RYGB e la relazione del suo miglioramento con l'efficacia a breve e lungo termine di RYGB. La ricerca futura definirà i fattori di rischio dietetici, ambientali o di altro tipo per lo sviluppo della gliosi ipotalamica negli esseri umani. Raggiungere una migliore comprensione del ruolo del cervello nell'obesità e nel suo trattamento potrebbe aprire nuove strade per la ricerca, l'intervento e la prevenzione.