Badanie kohortowe utraty wagi i glejozy

Pacjenci i klinicyści potrzebują lepszych opcji, aby zapobiec ponownemu przybieraniu na wadze, który prawie zawsze następuje po interwencji odchudzającej. Mówiąc językiem laickim, nowy, wyższy „punkt nastawczy” wydaje się pojawiać po przybraniu na wadze. Dowody z niektórych badań naukowych potwierdzają te obserwacje, pokazując, że procesy homeostazy energetycznej energicznie bronią wyższego poziomu otyłości przez lata, jeśli nie na stałe. Wydaje się, że tylko chirurgia bariatryczna „resetuje” do niższego poziomu otyłości. Do tej pory nie wyjaśniono jasnego mechanizmu wyjaśniającego te zjawiska. Obecna propozycja ma na celu wypełnienie tej kluczowej luki naukowej poprzez przełożenie danych przedklinicznych na badania na ludziach testujące nowe hipotezy mechanistyczne. Wcześniejsze badania na gryzoniach wykazały, że dieta wysokotłuszczowa powoduje stan zapalny i odpowiedź komórkową, znaną jako glejoza, w obszarach podwzgórza regulujących równowagę energetyczną i homeostazę glukozy. Dowody sugerują ponadto, że glejoza może odgrywać patogenną rolę w otyłości i cukrzycy typu 2 (T2D), ponieważ jej rozwój poprzedza przyrost masy ciała i zaburzoną homeostazę glukozy, a jej zahamowanie poprawia zdrowie metaboliczne. Co ważne, glejozę można wykryć u myszy i ludzi za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI). Za pomocą rezonansu magnetycznego badacze odkryli pierwszy dowód glejozy u otyłych ludzi, a następnie wykazali powiązania glejozy z insulinoopornością u ludzi, niezależnie od poziomu otyłości. Nowe odkrycia sugerują, że osoby z cukrzycą typu 2 mają bardziej rozległą glejozę niż u osób otyłych bez cukrzycy. Dalsze odkrycia ujawniają, że glejoza poprawia się, ale nie jest całkowicie odwrócona, 8 miesięcy. po operacji pomostowania żołądka Roux-en-Y (RYGB) u pacjentów z T2D. Nie wiadomo, czy glejoza poprawia się podobnie, gdy następuje utrata masy ciała poprzez zmianę stylu życia, czy też skuteczność i trwałość utraty wagi poprzez operację bariatryczną jest częściowo wyjaśniona jej zdolnością do odwracania glejozy poprzez nieznany jeszcze mechanizm działania. Dlatego proponujemy trzy badania na ludziach, aby odkryć 1) czy glejoza podwzgórza jest odwracana przez standardową behawioralną interwencję odchudzającą, 2) czy stopień glejozy przewiduje pomyślną utratę wagi podczas lub odzyskanie wagi po behawioralnej utracie wagi, oraz 3) przebieg w czasie poprawy glejozy po RYGB oraz związek jej poprawy z krótko- i długoterminową skutecznością RYGB. Przyszłe badania określiłyby dietetyczne, środowiskowe lub inne czynniki ryzyka rozwoju glejozy podwzgórza u ludzi. Osiągnięcie lepszego zrozumienia roli mózgu w otyłości i jej leczeniu może otworzyć nowe możliwości badań, interwencji i profilaktyki.