Skupinová studie hubnutí a gliózy

Pacienti a lékaři potřebují lepší možnosti, jak zabránit opětovnému přibírání na váze, které téměř všeobecně následuje po intervenci na snížení hmotnosti. Laicky řečeno, nový, vyšší „set point“ se zdá nastat poté, co lidé přiberou na váze. Důkazy z některých výzkumných studií tato pozorování posilují a ukazují, že procesy energetické homeostázy energicky brání vyšší úroveň adipozity po celá léta, ne-li trvale. Zdá se, že pouze bariatrická chirurgie „resetuje“ na nižší úroveň adipozity. Dosud nebyl objasněn žádný jasný mechanismus, který by tyto jevy vysvětloval. Současný návrh se snaží vyřešit tuto zásadní vědeckou mezeru převodem předklinických údajů do studií na lidech, které testují nové hypotézy mechanismu. Předchozí studie na hlodavcích ukazují, že strava s vysokým obsahem tuku způsobuje zánět a buněčnou odpověď, známou jako glióza, v oblastech hypotalamu regulujících energetickou rovnováhu a homeostázu glukózy. Důkazy dále naznačují, že glióza může hrát patogenní roli u obezity a diabetes mellitus 2. typu (T2D), protože její rozvoj předchází nárůstu hmotnosti a zhoršené homeostáze glukózy a její inhibice zlepšuje metabolické zdraví. Důležité je, že glióza je detekovatelná u myší a lidí pomocí magnetické rezonance (MRI). Pomocí MRI výzkumníci objevili první důkaz gliózy u obézních lidí a pokračovali v prokazování spojení gliózy s inzulínovou rezistencí u lidí, nezávisle na úrovni adipozity. Nové poznatky naznačují, že lidé s T2D mají rozsáhlejší gliózu, než je vidět u nediabetických obézních subjektů. Další nálezy ukazují, že glióza se zlepšuje, ale není zcela zvrácena, 8 měsíců. po operaci bypassu žaludku Roux-en-Y (RYGB) u pacientů T2D. Zůstává neznámé, zda se glióza zlepšuje podobně, když ke ztrátě hmotnosti dojde změnou životního stylu, nebo zda je účinnost a trvanlivost hubnutí pomocí bariatrické chirurgie částečně vysvětlena její schopností zvrátit gliózu prostřednictvím dosud neznámého mechanismu účinku. Navrhujeme proto tři studie na lidech, abychom zjistili 1) zda je hypotalamická glióza zvrácena standardním behaviorálním zásahem do hubnutí, 2) zda rozsah gliózy předpovídá úspěšný úbytek hmotnosti během behaviorálního úbytku hmotnosti nebo její opětovné nabrání, a 3) časový průběh zlepšení gliózy po RYGB a vztah jejího zlepšení ke krátkodobé a dlouhodobé účinnosti RYGB. Budoucí výzkum by definoval dietní, environmentální nebo jiné rizikové faktory pro rozvoj hypotalamické gliózy u lidí. Dosažení lepšího pochopení role mozku při obezitě a její léčbě by mohlo otevřít nové cesty pro výzkum, intervenci a prevenci.