Eine Kohortenstudie zu Gewichtsverlust und Gliose

Patienten und Ärzte benötigen bessere Optionen, um die Gewichtszunahme zu verhindern, die fast immer nach einer Intervention zur Gewichtsreduktion auftritt. Laienhaft ausgedrückt scheint ein neuer, höherer „Sollwert“ einzutreten, nachdem Menschen an Gewicht zugenommen haben. Beweise aus einigen Forschungsstudien bekräftigen diese Beobachtungen und zeigen, dass Prozesse der Energiehomöostase das höhere Niveau der Adipositas jahrelang, wenn nicht dauerhaft, energisch verteidigen. Nur die Adipositaschirurgie scheint auf ein niedrigeres Adipositasniveau "zurückzusetzen". Bisher wurde kein klarer Mechanismus aufgeklärt, der diese Phänomene erklärt. Der aktuelle Vorschlag versucht, diese entscheidende wissenschaftliche Lücke zu schließen, indem vorklinische Daten in Humanstudien übersetzt werden, in denen neuartige mechanistische Hypothesen getestet werden. Frühere Studien an Nagetieren zeigen, dass eine fettreiche Ernährung Entzündungen und eine zelluläre Reaktion, bekannt als Gliose, in hypothalamischen Regionen verursacht, die das Energiegleichgewicht und die Glukosehomöostase regulieren. Beweise deuten ferner darauf hin, dass Gliose eine pathogene Rolle bei Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes mellitus (T2D) spielen könnte, da ihre Entwicklung einer Gewichtszunahme und einer beeinträchtigten Glukosehomöostase vorausgeht und ihre Hemmung die metabolische Gesundheit verbessert. Wichtig ist, dass Gliose bei Mäusen und Menschen durch Magnetresonanztomographie (MRT) nachweisbar ist. Mittels MRT entdeckten die Forscher den ersten Hinweis auf Gliose bei fettleibigen Menschen und zeigten weiterhin Assoziationen zwischen Gliose und Insulinresistenz beim Menschen, unabhängig vom Grad der Adipositas. Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Menschen mit T2D eine ausgedehntere Gliose haben als bei nicht-diabetischen fettleibigen Probanden. Weitere Befunde zeigen, dass sich die Gliose verbessert, aber nicht vollständig rückgängig gemacht wird, 8 Monate. nach Roux-en-Y-Magenbypass (RYGB)-Operation bei T2D-Patienten. Es bleibt unbekannt, ob sich die Gliose in ähnlicher Weise verbessert, wenn eine Gewichtsabnahme durch eine Änderung des Lebensstils eintritt, oder ob die Wirksamkeit und Dauerhaftigkeit der Gewichtsabnahme durch Adipositaschirurgie teilweise durch ihre Fähigkeit erklärt wird, die Gliose über einen noch unbekannten Wirkmechanismus umzukehren. Wir schlagen daher drei Studien an Menschen vor, um herauszufinden, 1) ob die hypothalamische Gliose durch eine standardmäßige verhaltensbezogene Gewichtsabnahme rückgängig gemacht wird, 2) ob das Ausmaß der Gliose eine erfolgreiche Gewichtsabnahme während oder eine Gewichtszunahme nach einer verhaltensbedingten Gewichtsabnahme vorhersagt, und 3) die Zeitverlauf der Verbesserung der Gliose nach RYGB und das Verhältnis ihrer Verbesserung zur kurz- und langfristigen Wirksamkeit von RYGB. Zukünftige Forschung würde Ernährungs-, Umwelt- oder andere Risikofaktoren für die Entwicklung einer hypothalamischen Gliose beim Menschen definieren. Ein besseres Verständnis der Rolle des Gehirns bei Fettleibigkeit und ihrer Behandlung könnte neue Wege für Forschung, Intervention und Prävention eröffnen.