En kohorteundersøgelse af vægttab og gliose

Patienter og klinikere har brug for bedre muligheder for at forhindre den vægtgenvinding, som næsten universelt følger efter en vægttabsintervention. I læg-termer ser det ud til at et nyt, højere "setpunkt" opstår, efter at folk tager på i vægt. Beviser fra nogle forskningsundersøgelser forstærker disse observationer, som viser, at processer af energihomeostase kraftigt forsvarer det højere niveau af fedt i årevis, hvis ikke permanent. Kun fedmekirurgi ser ud til at "genindstilles" til et lavere niveau af fedt. Ingen klar mekanisme er blevet belyst til dato, der forklarer disse fænomener. Det nuværende forslag bestræber sig på at løse denne afgørende videnskabelige kløft ved at oversætte prækliniske data til menneskelige undersøgelser, der tester nye mekanistiske hypoteser. Tidligere undersøgelser af gnavere viser, at en kost med højt fedtindhold forårsager betændelse og en cellulær respons, kendt som gliose, i hypothalamus-regioner, der regulerer energibalancen og glukosehomeostase. Beviser tyder endvidere på, at gliose kan spille en patogen rolle i fedme og type 2-diabetes mellitus (T2D), fordi dens udvikling går forud for vægtøgning og svækket glukosehomeostase, og dens hæmning forbedrer metabolisk sundhed. Det er vigtigt, at gliose kan påvises hos mus og mennesker ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Ved hjælp af MR opdagede efterforskerne det første bevis på gliose hos overvægtige mennesker og fortsatte med at vise sammenhænge mellem gliose og insulinresistens hos mennesker, uafhængigt af niveauet af fedt. Nye resultater tyder på, at mennesker med T2D har mere omfattende gliose, end det ses hos ikke-diabetiske overvægtige personer. Yderligere fund afslører, at gliose forbedres, men ikke vendes fuldstændigt, 8 mdr. efter Roux-en-Y gastrisk bypass-operation (RYGB) hos T2D-patienter. Det er stadig ukendt, om gliose forbedres tilsvarende, når vægttab sker ved livsstilsændring, eller om effektiviteten og holdbarheden af ​​vægttab via fedmekirurgi delvist forklares ved dets evne til at vende gliose via en endnu ukendt virkningsmekanisme. Vi foreslår derfor tre undersøgelser på mennesker for at opdage 1) om hypothalamus gliose vendes ved en standard adfærdsmæssig vægttabsintervention, 2) hvis omfanget af gliose forudsiger et vellykket vægttab under eller vægtgenvinding efter et adfærdsmæssigt vægttab, og 3) tidsforløb for forbedring af gliose efter RYGB og forholdet mellem dets forbedring og den kort- og langsigtede effekt af RYGB. Fremtidig forskning vil definere kost-, miljø- eller andre risikofaktorer for udvikling af hypothalamus gliose hos mennesker. At opnå en bedre forståelse af hjernens rolle i fedme og dens behandling kan åbne nye veje for forskning, intervention og forebyggelse.