Kliininen tutkimus B-solun non-Hodgkinin lymfoomapotilailla (GB226)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta vanha, mies tai nainen;
2. Tutkimuksen menettelyjen ja sisällön ymmärtäminen ja kirjallisen suostumuslomakkeen vapaaehtoinen allekirjoittaminen;
3. Histopatologisesti vahvistettu primaarinen välikarsina B-solulymfooma (PMBCL):
4. Suostumus arkistoitujen kasvainkudosnäytteiden tai tuoreiden kudosnäytteiden toimittamiseen;
5. ECOG-pisteet: 0-1;
6. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta;
7. Tietokonetomografiassa, joka on tehty 28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista, tulee osoittaa vähintään yksi kasvainleesio, joka voidaan selvästi mitata kahdesta kohtisuorasta suunnasta. Solmunsisäisen leesion pisin halkaisija on > 1,5 cm ja pisin ekstranodaalisen leesion halkaisija on > 1,0 cm (2014 Lugano-standardin mukaan);
8. Veren rutiinivaatimukset: hemoglobiini ≥ 80 g/l, neutrofiilit ≥ 1,0 × 109 /L, verihiutaleet ≥ 75 × 109 /L (ennen testiä) Ei verensiirtoa tai biostimulanttia 14 päivään);
9. Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
10. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN (Gilbertin oireyhtymä sallii ≤ 5 ULN), asparagiinihappotransaminaasi (AST) ALT ≤ 2,5 ULN (AST ja/tai ALT ≤ 5 × ULN sallitaan potilailla, joilla on maksametastaaseja)
11. Kilpirauhasen toimintaindeksit: tyrotrooppinen hormoni (TSH) ja vapaa tyroksiini (FT3/FT4) olivat normaalialueella. Jos TSH ja FT3 eivät ole normaalialueella, FT4 voidaan ottaa mukaan.
12. Naiset tulee varmistaa, että naiset eivät ole raskaana 7 päivän kuluessa ennen antoa; sekä miehet että naiset sopivat käyttävänsä tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta sen päättymisen jälkeen;
13. Potilaat pääsivät käymään aikataulun mukaisesti ja kommunikoivat hyvin tutkijan kanssa ja suorittivat tutkimuksen protokollan mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi in situ parantunut kohdunkaulan syöpä, tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyövän syöpä), eivät saa osallistua tutkimukseen, ellei täydellinen vaste kestä vähintään 2 vuotta ennen tutkimukseen osallistumista, eikä muita hoitoja arvioida tarvitaan koko tutkimuksen ajan;
2. Selkeä keskushermoston (CNS) lymfooman infiltraatio, mukaan lukien aivoparenkyyma, aivokalvon invaasio tai selkäytimen puristus;
3. Systeeminen kemoterapia ja kohdennettu hoito suoritettiin 2 viikon sisällä ennen kokeellista lääkitystä, ja radikaali/yleistetty sädehoito suoritettiin 4 viikon sisällä. Kasvainten vastainen bioterapia (kasvainrokote, sytokiinit tai kasvutekijät kasvaimen hallintaan); 1 viikossa Paikallinen palliatiivinen sädehoito;
4. Systeeminen kortikosteroidi (prednisoni > 10 mg/d tai vastaava) annettiin 2 viikon sisällä ennen antoa;
5. Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto suoritettiin 2 kuukauden sisällä ja allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto suoritettiin 5 vuoden sisällä;
6. Suuri leikkaus yleisanestesiassa tehtiin 4 viikon sisällä ennen koetta. Paikallinen anestesia/epiduraalipuudutus 2 viikon leikkauksen sisällä
7. Aktiivinen, tunnettu autoimmuunisairauksien historia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen systeemiseen lupus erythematosus, psoriasis ja tyypin ii nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, hashimoton kilpirauhastulehdus jne. paitsi: tyypin 1 diabetes, vain hormonien kautta Kilpirauhasen vajaatoiminta, jota voidaan hallita vaihtoehtoisilla hoidoilla ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis), hallinnassa oleva keliakia tai sairaus, jonka uusiutumista ei odoteta ilman ulkoista ärsykettä
8. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg) tai keuhkoverenpainetauti tai epästabiili angina pectoris; Sinulla on ollut sydäninfarkti tai ohitus- tai stenttileikkaus 6 kuukauden sisällä ennen lääkkeen antamista; Tapaa New Yorkissa: krooninen sydämen vajaatoiminta NYHA-tasolla 3-4; läppäsairaus, jolla on kliinistä merkitystä; Hoitotarve Vakava rytmihäiriö (paitsi eteisvärinä ja kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia), mukaan lukien QTc-vaiheen välinen jakso miehillä ≥450ms, naisella ≥470ms (laskettu Friderician kaavalla); Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %;Aivoverenkiertohäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) jne. tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen antoa;
9. Muut vakavat sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: hallitsematon diabetes, aktiiviset ruoansulatuskanavan haavaumat, aktiivinen verenvuoto jne.
10. Aktiiviset tarttuvat henkilöt, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa;
11. Aiempi tai nykyinen aktiivinen tuberkuloosipotilas;
12. Ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (hiv-ab) ja treponema pallidum -vasta-aine (tp-ab) olivat positiivisia. Hepatiitti c -vasta-aine (HCV-Ab) positiivinen ja HCV RNA:n normaaliarvon yläraja kvantitatiivinen > detektioyksikkö; Hepatiitti b -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg) Positiivinen ja HBV DNA kvantitatiivinen > detektioyksikön normaaliraja;
13. Komplikaatiot, jotka vaativat systeemistä immunosuppressiivista lääkehoitoa tai jotka vaativat immunosuppressiivisen annoksen (prednisoni) > 10 mg/vrk tai vastaavan annoksen samankaltaisia ​​lääkkeitä) systeemisen hoidon komplikaatiot; Aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa Tässä tapauksessa inhaloitavat tai paikallisesti annettavat steroidit ja > 10 mg/d prednisonia tai vastaava annos ovat sallittuja;
14. Edellisen hoidon haittavaikutukset eivät palanneet tasolle 1 tai sen alle ennen lääkitystä (CTCAE5.0) (hiustenlähtö ja kemoterapia Lääkkeiden aiheuttama asteen 2 neurotoksisuus lukuun ottamatta);
15. Hallitsematon tai oireenmukainen keuhkopussin tai perikardiaalin effuusio;
16. Aiempi anti-pd-1-vasta-aineiden, anti-pd-l1-vasta-aineiden, anti-pd-l2-vasta-aineiden tai anti-ctla-4-vasta-aineiden (tai kaikki muut vasta-aineet, jotka vaikuttavat T-solujen synergistiseen stimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin);
17. Muita kokeellisia lääkkeitä tai koeinstrumentteja käytettiin 30 päivän sisällä ennen antoa;
18. Elävät tai heikennetyt rokotteet annettiin 4 viikon kuluessa kokeen antamisesta;
19. Huumeiden väärinkäytön tai huumeiden väärinkäytön historiaa tiedusteltiin;
20. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus;
21. Imettävät naiset, jotka eivät halua lopettaa imetystä;
22. Tunnettu allergia rekombinantille humanisoidulle monoklonaaliselle pd-1-vasta-aineelle tai jollekin sen apuaineista; Tunnettu allerginen sairaus tai vakavia allergioita;
23. Potilaiden, joilla on riittämätön viestintä, ymmärrys ja yhteistyö tai huono noudattaminen, ei voida taata, että he noudattavat ohjelman vaatimuksia;
24. Tutkijat päättelivät, että tämän kliinisen tutkimuksen osallistujat eivät olleet sopivia monista muista syistä.