Sperimentazione clinica in pazienti cinesi affetti da linfoma non Hodgkin a cellule B (GB226)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni, maschio o femmina;
2. Comprensione delle procedure e dei contenuti dello studio e firma volontaria del modulo di consenso informato scritto;
3. Linfoma primitivo a cellule B del mediastino confermato istopatologicamente (PMBCL):
4. Consenso a fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o campioni di tessuto fresco;
5. Punteggio ECOG: 0-1;
6. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
7. Le scansioni di tomografia computerizzata eseguite entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio devono mostrare almeno una lesione tumorale che può essere chiaramente misurata in due direzioni perpendicolari. Il diametro più lungo della lesione intranodale è >1,5 cm e il diametro più lungo della lesione extranodale è >1,0 cm (secondo lo standard di Lugano del 2014);
8. Requisiti ematici di routine: emoglobina ≥80 g/L, neutrofili ≥1,0 ​​× 109/L, piastrine ≥75× 109/L (prima del test) Nessuna trasfusione di sangue o biostimolante per 14 giorni);
9. Creatinina sierica ≤1,5 ​​ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)
10. Bilirubina totale ≤ 1,5 ULN (la sindrome di Gilbert consente ≤ 5 ULN), transaminasi dell'acido aspartico (AST) ALT ≤ 2,5 ULN (AST e/o ALT ≤ 5 × ULN sono consentiti nei pazienti con metastasi epatiche)
11. Indici di funzionalità tiroidea: l'ormone tireotropico (TSH) e la tiroxina libera (FT3/FT4) erano nel range normale. Se TSH e FT3 non sono nel range normale, è possibile includere FT4.
12. Le donne devono essere confermate non gravide entro 7 giorni prima della somministrazione; sia i maschi che le femmine accettano di adottare misure contraccettive efficaci durante il processo e 6 mesi dopo il completamento;
13. I pazienti sono stati in grado di visitare secondo il programma e comunicare bene con lo sperimentatore e completare lo studio in conformità con il protocollo

Criteri di esclusione:

1. I pazienti con anamnesi di altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma cervicale curato in situ, del carcinoma basocellulare o del carcinoma epiteliale squamoso) non possono partecipare allo studio a meno che la risposta completa non duri almeno 2 anni prima dell'arruolamento e si stima che nessun altro trattamento sarà richiesto durante lo studio;
2. Infiltrazione definita del sistema nervoso centrale (SNC) di linfoma, inclusi parenchima cerebrale, invasione meningea o compressione del midollo spinale;
3. La chemioterapia sistemica e la terapia mirata sono state eseguite entro 2 settimane prima del farmaco sperimentale e la radioterapia radicale/generalizzata è stata eseguita entro 4 settimane. Bioterapia antitumorale (vaccino antitumorale, citochine o fattori di crescita ai fini del controllo del tumore); In 1 settimanaRadioterapia palliativa locale;
4. Un corticosteroide sistemico (prednisone >10 mg/ die o equivalente) è stato somministrato entro 2 settimane prima della somministrazione;
5. Il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche è stato eseguito entro 2 mesi e il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche è stato eseguito entro 5 anni dall'impianto;
6. La chirurgia maggiore in anestesia generale è stata eseguita entro 4 settimane prima del processo. Anestesia locale/anestesia epidurale entro 2 settimane dall'intervento
7. Storia attiva e nota di malattie autoimmuni, inclusi ma non limitati a lupus eritematoso sistemico, psoriasi e artrite reumatoide di tipo ii, malattia infiammatoria intestinale, tiroidite di hashimoto, ecc., eccetto: diabete di tipo 1, solo attraverso ormoniIpotiroidismo che può essere controllato con terapie alternative , malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (es. vitiligine, psoriasi), celiachia controllata o malattia in cui non è prevista alcuna recidiva senza uno stimolo esterno
8. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg) o ipertensione polmonare o angina pectoris instabile; Ha avuto un infarto del miocardio o un bypass o un intervento chirurgico di stent entro 6 mesi prima della somministrazione del farmaco; Incontra a New YorkUna storia di insufficienza cardiaca cronica a livello NYHA 3-4; Malattia valvolare con significato clinico; Necessità di trattare Aritmia grave (eccetto fibrillazione atriale e tachicardia parossistica sopraventricolare), inclusa l'interfase QTc maschio ≥450 ms, femmina ≥470 ms (calcolato con la formula di Fridericia); Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%; Accidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA) ecc. si sono verificati entro 6 mesi prima della somministrazione;
9. Altre gravi condizioni mediche, incluse ma non limitate a: diabete non controllato, ulcere attive del tratto digerente, emorragia attiva, ecc.;
10. Persone infettive attive che richiedono un trattamento sistemico;
11. Paziente infetto da tubercolosi attivo precedente o attuale;
12. L'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (hiv-ab) e l'anticorpo del treponema pallidum (tp-ab) erano positivi. Anticorpo dell'epatite c (HCV-Ab) positivo e il limite superiore del valore normale dell'unità quantitativa di rilevamento dell'RNA dell'HCV >; Antigene di superficie del virus dell'epatite b (HBsAg) positivo e HBV DNA quantitativo > limite normale dell'unità di rilevamento;
13. Complicanze che richiedono una terapia farmacologica immunosoppressiva sistemica o che richiedono una dose immunosoppressiva (prednisone) > 10 mg/die o dose equivalente di farmaci simili) complicanze del trattamento sistemico; In assenza di malattia autoimmune attiva In questo caso sono consentiti steroidi per via inalatoria o somministrati localmente e > 10 mg/die di prednisone o dose equivalente;
14. Le reazioni avverse del trattamento precedente non sono tornate al livello 1 o inferiore prima del trattamento (CTCAE5.0) (salvo alopecia e chemioterapia, neurotossicità di grado 2 indotta da farmaci);
15. Versamento pleurico o pericardico incontrollato o sintomatico;
16. Uso precedente di anticorpi anti-pd-1, anticorpi anti-pd-l1, anticorpi anti-pd-l2 o anticorpi anti-ctla-4 (o altri anticorpi che agiscono sulla stimolazione sinergica delle cellule T o sulle vie del checkpoint);
17. Altri farmaci sperimentali o strumenti sperimentali sono stati utilizzati entro 30 giorni prima della somministrazione;
18. I vaccini vivi o attenuati sono stati somministrati entro 4 settimane dalla somministrazione dello studio;
19. È stata richiesta una storia di abuso di droghe o abuso di droghe;
20. Storia di malattia polmonare interstiziale;
21. Donne che allattano che non vogliono interrompere l'allattamento al seno;
22. Allergia nota all'anticorpo monoclonale pd-1 umanizzato ricombinante o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti; Una storia nota di malattia allergica o allergie gravi;
23. I pazienti con comunicazione, comprensione e cooperazione insufficienti, o scarsa compliance, non possono essere garantiti per seguire i requisiti del programma;
24. I ricercatori hanno concluso che i partecipanti a questa sperimentazione clinica non erano adatti per una serie di altri motivi.