Ensaio clínico em pacientes chineses com linfoma não Hodgkin de células B (GB226)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos, masculino ou feminino;
2. Compreensão dos procedimentos e conteúdos do estudo e assinatura voluntária do termo de consentimento livre e esclarecido;
3. Linfoma Primário de Células B do Mediastino Confirmado Histopatologicamente (PMBCL):
4. Consentimento para fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas ou amostras de tecido fresco;
5. pontuação ECOG: 0-1;
6. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
7. As varreduras de tomografia computadorizada realizadas dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo devem mostrar pelo menos uma lesão tumoral que possa ser claramente medida em duas direções perpendiculares. O maior diâmetro da lesão intranodal é >1,5 cm, e o maior diâmetro da lesão extranodal é >1,0 cm (de acordo com o padrão lugano de 2014);
8. Requisitos de sangue de rotina: hemoglobina ≥80 g/L, neutrófilo ≥1,0 ​​× 109 /L, plaquetas ≥75× 109 /L (antes do teste) Sem transfusão de sangue ou bioestimulante por 14 dias);
9. Creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN ou depuração de creatinina ≥50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
10. Bilirrubina total ≤1,5 ​​LSN (a síndrome de Gilbert permite ≤5 LSN), transaminase de ácido aspártico (AST)ALT≤ 2,5 LSN (AST e/ou ALT≤5 × LSN é permitido em pacientes com metástase hepática)
11. Índices de função tireoidiana: hormônio tireotrópico (TSH) e tiroxina livre (FT3/FT4) estavam na faixa normal. Se TSH e FT3 não estiverem na faixa normal, FT4 pode ser incluído.
12. As mulheres devem ser confirmadas como não grávidas dentro de 7 dias antes da administração; tanto os homens quanto as mulheres concordam em tomar medidas anticoncepcionais eficazes durante o estudo e 6 meses após o término;
13. Os pacientes puderam visitar de acordo com o cronograma e se comunicar bem com o investigador e concluir o estudo de acordo com o protocolo

Critério de exclusão:

1. Pacientes com história de outros tumores malignos (exceto câncer cervical curado in situ, carcinoma basocelular ou câncer epitelial escamoso) não podem participar do estudo, a menos que a resposta completa dure pelo menos 2 anos antes da inscrição, e estima-se que nenhum outro tratamento serão necessários ao longo do estudo;
2. Infiltração definitiva de linfoma no sistema nervoso central (SNC), incluindo parênquima cerebral, invasão meníngea ou compressão da medula espinhal;
3. Quimioterapia sistêmica e terapia-alvo foram realizadas 2 semanas antes da medicação experimental e radioterapia radical/generalizada em 4 semanas.Bioterapia antitumoral (vacina tumoral, citocinas ou fatores de crescimento para controle tumoral); Em 1 semanas Radioterapia paliativa local;
4. Um corticosteroide sistêmico (prednisona >10 mg/d ou equivalente) foi administrado 2 semanas antes da administração;
5. O transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas foi realizado em 2 meses e o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas foi realizado em 5 anos;
6. Grande cirurgia sob anestesia geral foi realizada dentro de 4 semanas antes do julgamento. Anestesia local/anestesia epidural em 2 semanas de cirurgia
7. Histórico ativo e conhecido de doenças autoimunes, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, psoríase e artrite reumatóide tipo ii, doença inflamatória intestinal, tireoidite de hashimoto, etc., exceto: diabetes tipo 1, apenas por meio de hormôniosHipotireoidismo que pode ser controlado com terapias alternativas , doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (ex. vitiligo, psoríase), doença celíaca controlada ou doença em que nenhuma recorrência é esperada sem um estímulo externo
8. hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 140mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 90mmHg) ou hipertensão pulmonar ou angina pectoris instável; Teve infarto do miocárdio ou cirurgia de bypass ou stent dentro de 6 meses antes da administração do medicamento; Conheça em Nova York Uma história de insuficiência cardíaca crônica no nível 3-4 da NYHA; Doença valvular com significado clínico; Precisa ser tratada arritmia grave (exceto fibrilação atrial e taquicardia supraventricular paroxística), incluindo interfase QTc masculino ≥450ms, feminino ≥470ms (calculado pela fórmula de Fridericia); Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 50%; Acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT) etc. ocorreu dentro de 6 meses antes da administração;
9. Outras condições médicas graves, incluindo, mas não se limitando a: diabetes não controlada, úlceras ativas do trato digestivo, hemorragia ativa, etc;
10. Pessoas infecciosas ativas que requerem tratamento sistêmico;
11. Paciente com tuberculose ativa anterior ou atual;
12. O anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (hiv-ab) e o anticorpo do treponema pallidum (tp-ab) foram positivos. Anticorpo de hepatite c (HCV-Ab) positivo, e o limite superior do valor normal de HCV RNA quantitativo > unidade de detecção; Antígeno de superfície do vírus da hepatite b (HBsAg)Positivo e quantitativo de DNA do HBV > limite normal da unidade de detecção;
13. Complicações que requerem terapia medicamentosa imunossupressora sistêmica ou que requerem dose imunossupressora (prednisona) > 10 mg/dia ou dose equivalente de drogas similares) complicações do tratamento sistêmico; Na ausência de doença autoimune ativaNeste caso, esteroides inalatórios ou administrados localmente e prednisona > 10mg/d ou dose equivalente são permitidos;
14. As reações adversas do tratamento anterior não retornaram ao nível 1 ou abaixo antes da medicação (CTCAE5.0) (exceto neurotoxicidade de grau 2 induzida por quimioterapia e quimioterapia);
15. derrame pleural ou pericárdico descontrolado ou sintomático;
16. Uso prévio de anticorpos anti-pd-1, anticorpos anti-pd-l1, anticorpos anti-pd-l2 ou anticorpos anti-ctla-4 (ou quaisquer outros anticorpos que atuem na estimulação sinérgica de células T ou vias de checkpoint);
17. Outras drogas experimentais ou instrumentos experimentais foram usados ​​até 30 dias antes da administração;
18. As vacinas vivas ou atenuadas foram administradas dentro de 4 semanas após a administração do ensaio;
19. Uma história de abuso de drogas ou abuso de drogas foi questionada;
20. História de doença pulmonar intersticial;
21. Mulheres lactantes que não querem parar de amamentar;
22. Alergia conhecida ao anticorpo monoclonal pd-1 humanizado recombinante ou a qualquer um de seus excipientes; Uma história conhecida de doença alérgica ou alergias graves;
23. Pacientes com comunicação, compreensão e cooperação insuficientes, ou baixa adesão, não podem ter garantia de seguir os requisitos do programa;
24. Os pesquisadores concluíram que os participantes deste ensaio clínico não eram adequados por vários outros motivos.