Klinisk studie i kinesiske pasienter med B-celle non-Hodgkins lymfom (GB226)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel, mann eller kvinne;
2. Forståelse av prosedyrer og innhold i studien, og frivillig signering av skriftlig informert samtykkeskjema;
3. Histopatologisk bekreftet primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL):
4. samtykke til å gi arkiverte tumorvevsprøver eller ferske vevsprøver;
5. ECOG-score: 0-1;
6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
7. Computertomografi-skanninger utført innen 28 dager før studieregistrering bør vise minst én tumorlesjon som tydelig kan måles i to vinkelrette retninger. Den lengste diameteren på intranodal lesjon er >1,5 cm, og den lengste diameteren på ekstranodal lesjon er >1,0 cm (i henhold til 2014 lugano-standarden);
8. Blodrutinekrav: hemoglobin ≥80 g/L, nøytrofil ≥1,0 ​​× 109 /L, blodplater ≥75× 109 /L (før test) Ingen blodoverføring eller biostimulerende middel i 14 dager;
9. Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
10. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ULN (Gilbert syndrom tillater ≤5 ULN), asparaginsyretransaminase (AST)ALT≤ 2,5 ULN (AST og/eller ALT≤5×ULN er tillatt hos pasienter med levermetastaser)
11. Skjoldbruskfunksjonsindekser: tyreotropt hormon (TSH) og fritt tyroksin (FT3/FT4) var i normalområdet. Hvis TSH og FT3 ikke er i normalområdet, kan FT4 inkluderes.
12. Kvinner bør bekreftes at de ikke er gravide innen 7 dager før administrering; både menn og kvinner er enige om å gjøre effektive prevensjonstiltak under forsøket og 6 måneder etter fullført;
13. Pasienter var i stand til å besøke i henhold til tidsplanen og kommunisere godt med etterforskeren og fullføre studien i samsvar med protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med historie med andre ondartede svulster (bortsett fra helbredet livmorhalskreft in situ, basalcellekarsinom eller plateepitelkreft) kan ikke delta i studien med mindre fullstendig respons varer i minst 2 år før registrering, og det er anslått at ingen annen behandling vil være nødvendig gjennom hele studiet;
2. Definitiv sentralnervesystem (CNS) infiltrasjon av lymfom, inkludert hjerneparenkym, meningeal invasjon eller ryggmargskompresjon;
3. Systemisk kjemoterapi og målrettet terapi ble utført innen 2 uker før den eksperimentelle medisineringen, og radikal/generalisert strålebehandling ble utført innen 4 uker. Antitumorbioterapi (tumorvaksine, cytokiner eller vekstfaktorer for tumorkontroll); Om 1 uker Lokal palliativ strålebehandling;
4. Et systemisk kortikosteroid (prednison >10 mg/d eller tilsvarende) ble administrert innen 2 uker før administrering;
5. Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon ble utført innen 2 måneder og allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon ble utført innen 5 år plante;
6. Store operasjoner under generell anestesi ble utført innen 4 uker før forsøket. Lokalbedøvelse/epiduralbedøvelse innen 2 uker operasjon
7. Aktiv, kjent historie med autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, psoriasis og type ii Revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, hashimotos tyreoiditt, etc., bortsett fra: diabetes type 1, bare gjennom hormoner Hypotyreose som kan kontrolleres med alternative behandlinger , hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis), kontrollert cøliaki eller sykdom der ingen gjentakelse forventes uten ekstern stimulus
8. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg) eller pulmonal hypertensjon eller ustabil angina pectoris; Hadde hjerteinfarkt eller bypass- eller stentoperasjon innen 6 måneder før legemiddeladministrasjonen; Møt i New YorkEn historie med kronisk hjertesvikt på NYHA nivå 3-4; Valvulær sykdom med klinisk betydning; Trenger å bli behandlet alvorlig arytmi (unntatt atrieflimmer og paroksysmal supraventrikulær takykardi), inkludert QTc interfase hann ≥450ms, kvinne ≥470ms (beregnet ved Fridericia-formelen); Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %; Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA) etc. oppstod innen 6 måneder før administrering;
9. Andre alvorlige medisinske tilstander, inkludert men ikke begrenset til: ukontrollert diabetes, aktive magesår, aktiv blødning, etc;
10. Aktive smittsomme personer som trenger systemisk behandling;
11. Tidligere eller nåværende aktiv TB-smittsom pasient;
12. Humant immunsviktvirusantistoff (hiv-ab) og treponema pallidum-antistoff (tp-ab) var positive. Hepatitt c-antistoff (HCV-Ab) positivt, og øvre grense for normalverdi av HCV RNA kvantitativ > deteksjonsenhet; Hepatitt b virus overflateantigen (HBsAg)Positiv, og HBV DNA kvantitativ > normal grense for deteksjonsenhet;
13. Komplikasjoner som krever systemisk immunsuppressiv medikamentbehandling eller som krever en immunsuppressiv dose (prednison) > 10 mg/dag eller tilsvarende dose av lignende legemidler) systemiske behandlingskomplikasjoner; I fravær av aktiv autoimmun sykdom.I dette tilfellet er inhalerte eller lokalt administrerte steroider og > 10 mg/d prednison eller tilsvarende dose tillatt;
14. Bivirkninger fra tidligere behandling kom ikke tilbake til nivå 1 eller lavere før medisinering (CTCAE5.0) (alopecia og kjemoterapi Medikamentindusert grad 2 nevrotoksisitet unntatt);
15. Ukontrollert eller symptomatisk pleural eller perikardiell effusjon;
16. Tidligere bruk av anti-pd-1-antistoffer, anti-pd-l1-antistoffer, anti-pd-l2-antistoffer eller anti-ctla-4-antistoffer (eller alle andre antistoffer som virker på T-cellesynergistisk stimulering eller sjekkpunktveier);
17. Andre eksperimentelle legemidler eller eksperimentelle instrumenter ble brukt innen 30 dager før administrering;
18. Levende eller svekkede vaksiner ble administrert innen 4 uker etter prøveadministrering;
19. Det ble spurt om en historie med narkotikamisbruk eller narkotikamisbruk;
20. Anamnese med interstitiell lungesykdom;
21. Ammende kvinner som ikke ønsker å slutte å amme;
22. Kjent allergi mot rekombinant humanisert pd-1 monoklonalt antistoff eller noen av dets hjelpestoffer; En kjent historie med allergisk sykdom eller alvorlige allergier;
23. Pasienter med utilstrekkelig kommunikasjon, forståelse og samarbeid, eller dårlig etterlevelse, kan ikke garanteres å følge programkravene;
24. Forskerne konkluderte med at deltakerne i denne kliniske studien ikke var egnet av en rekke andre årsaker.