Essai clinique chez des patients chinois atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B (GB226)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans, homme ou femme ;
2. Compréhension des procédures et du contenu de l'étude, et signature volontaire du formulaire de consentement éclairé écrit ;
3. Lymphome à cellules B médiastinal primaire (PMBCL) confirmé par histopathologie :
4. Consentement à fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou des échantillons de tissus frais ;
5. Score ECOG : 0-1 ;
6. Espérance de survie ≥ 3 mois ;
7. Les tomodensitogrammes effectués dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude doivent montrer au moins une lésion tumorale qui peut être clairement mesurée dans deux directions perpendiculaires. Le diamètre le plus long de la lésion intranodale est > 1,5 cm et le diamètre le plus long de la lésion extranodale est > 1,0 cm (selon la norme lugano 2014) ;
8. Besoins sanguins de routine : hémoglobine ≥80 g/L, neutrophiles ≥1,0 × 109/L, plaquettes ≥75 × 109/L (avant le test) Aucune transfusion sanguine ou biostimulant pendant 14 jours );
9. Créatinine sérique ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule Cockcroft-Gault)
10. Bilirubine totale ≤ 1,5 LSN (le syndrome de Gilbert permet ≤ 5 LSN), transaminase de l'acide aspartique (AST) ALT ≤ 2,5 LSN (AST et/ou ALT ≤ 5 × LSN sont autorisés chez les patients présentant des métastases hépatiques)
11. Indices de la fonction thyroïdienne : l'hormone thyréotrope (TSH) et la thyroxine libre (FT3/FT4) étaient dans la plage normale. Si la TSH et la FT3 ne sont pas dans la plage normale, la FT4 peut être incluse.
12. Les femmes doivent être confirmées non enceintes dans les 7 jours précédant l'administration; les hommes et les femmes acceptent de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'essai et 6 mois après la fin ;
13. Les patients ont pu visiter selon le calendrier et bien communiquer avec l'investigateur et terminer l'étude conformément au protocole

Critère d'exclusion:

1. Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception du cancer du col de l'utérus guéri in situ, du carcinome basocellulaire ou du cancer épithélial squameux) ne peuvent pas participer à l'étude à moins que la réponse complète ne dure au moins 2 ans avant l'inscription, et on estime qu'aucun autre traitement sera nécessaire tout au long de l'étude;
2. Infiltration définie du système nerveux central (SNC) d'un lymphome, y compris le parenchyme cérébral, l'invasion méningée ou la compression de la moelle épinière ;
3. Une chimiothérapie systémique et une thérapie ciblée ont été réalisées dans les 2 semaines précédant la médication expérimentale et une radiothérapie radicale/généralisée a été réalisée dans les 4 semaines. Biothérapie antitumorale (vaccin antitumoral, cytokines ou facteurs de croissance à des fins de contrôle tumoral) ; Dans 1 semainesRadiothérapie palliative locale ;
4. Un corticoïde systémique (prednisone > 10 mg/j ou équivalent) a été administré dans les 2 semaines précédant l'administration ;
5. La greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues a été réalisée dans les 2 mois et la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques a été réalisée dans les 5 ans de l'usine ;
6. Une intervention chirurgicale majeure sous anesthésie générale a été réalisée dans les 4 semaines précédant l'essai. Anesthésie locale/anesthésie péridurale dans les 2 semaines de chirurgie
7. Antécédents actifs et connus de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, le psoriasis et la polyarthrite rhumatoïde de type ii, les maladies inflammatoires de l'intestin, la thyroïdite de hashimoto, etc., sauf : le diabète de type 1, uniquement par le biais d'hormones. L'hypothyroïdie qui peut être contrôlée par des thérapies alternatives , les maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique (par ex. vitiligo, psoriasis), maladie coeliaque contrôlée ou maladie dans laquelle aucune récidive n'est attendue sans stimulus externe
8. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ou hypertension pulmonaire ou angine de poitrine instable ; A eu un infarctus du myocarde ou une chirurgie de pontage ou de stent dans les 6 mois précédant l'administration du médicament ; Rendez-vous à New YorkA histoire d'insuffisance cardiaque chronique au niveau NYHA 3-4 ; Maladie valvulaire avec signification clinique ; Arythmie sévère à traiter (à l'exception de la fibrillation auriculaire et de la tachycardie supraventriculaire paroxystique), y compris l'interphase QTc chez l'homme ≥450 ms, chez la femme ≥470 ms (calculé par la formule de Fridericia) ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; un accident vasculaire cérébral (AVC) ou un accident ischémique transitoire (AIT) etc. s'est produit dans les 6 mois précédant l'administration ;
9. Autres conditions médicales graves, y compris, mais sans s'y limiter : diabète non contrôlé, ulcères actifs du tube digestif, hémorragie active, etc. ;
10. Personnes infectieuses actives nécessitant un traitement systémique ;
11. Patient infectieux tuberculeux actif antérieur ou actuel ;
12. L'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (hiv-ab) et l'anticorps du tréponème pallidum (tp-ab) étaient positifs. Anticorps de l'hépatite c (VHC-Ab) positif, et la limite supérieure de la valeur normale de l'ARN du VHC quantitative > unité de détection ; Antigène de surface du virus de l'hépatite b (HBsAg) Positif et ADN du VHB quantitatif > limite normale de l'unité de détection ;
13. Complications nécessitant un traitement médicamenteux immunosuppresseur systémique ou nécessitant une dose immunosuppressive (prednisone) > 10 mg/jour ou une dose équivalente de médicaments similaires ; complications systémiques du traitement ; En l'absence de maladie auto-immune active Dans ce cas, les stéroïdes inhalés ou administrés localement et > 10 mg/j de prednisone ou dose équivalente sont autorisés ;
14. Les effets indésirables du traitement précédent ne sont pas revenus au niveau 1 ou inférieur avant la médication (CTCAE5.0) (alopécie et chimiothérapie sauf neurotoxicité de grade 2 induite par les médicaments) ;
15. Épanchement pleural ou péricardique incontrôlé ou symptomatique ;
16. Utilisation antérieure d'anticorps anti-pd-1, d'anticorps anti-pd-l1, d'anticorps anti-pd-l2 ou d'anticorps anti-ctla-4 (ou de tout autre anticorps agissant sur la stimulation synergique des lymphocytes T ou les voies de contrôle );
17. D'autres médicaments expérimentaux ou instruments expérimentaux ont été utilisés dans les 30 jours précédant l'administration ;
18. Les vaccins vivants ou atténués ont été administrés dans les 4 semaines suivant l'administration de l'essai ;
19. Des antécédents d'abus de drogues ou d'abus de drogues ont été demandés ;
20. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ;
21. Les femmes allaitantes qui ne veulent pas arrêter d'allaiter ;
22. Allergie connue à l'anticorps monoclonal pd-1 humanisé recombinant ou à l'un de ses excipients ; Antécédents connus de maladie allergique ou d'allergies graves ;
23. Les patients dont la communication, la compréhension et la coopération sont insuffisantes, ou dont l'observance est médiocre, ne peuvent être assurés de suivre les exigences du programme ;
24. Les chercheurs ont conclu que les participants à cet essai clinique ne convenaient pas pour diverses autres raisons.