Klinisch onderzoek bij Chinese patiënten met B-cel non-Hodgkin-lymfoom (GB226)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar oud, man of vrouw;
2. Inzicht in de procedures en inhoud van het onderzoek, en vrijwillige ondertekening van het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier;
3. Histopathologisch bevestigd primair mediastinaal B-cellymfoom (PMBCL):
4. Toestemming om gearchiveerde tumorweefselmonsters of verse weefselmonsters te verstrekken;
5. ECOG-score: 0-1;
6. Verwachte overleving ≥ 3 maanden;
7. Computertomografiescans die binnen 28 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving worden uitgevoerd, moeten ten minste één tumorlaesie laten zien die duidelijk in twee loodrechte richtingen kan worden gemeten. De langste diameter van intranodale laesie is> 1,5 cm, en de langste diameter van extranodale laesie is> 1,0 cm (volgens de lugano-standaard van 2014);
8. Bloedroutinevereisten: hemoglobine ≥ 80 g/l, neutrofielen ≥ 1,0 × 109/l, bloedplaatjes ≥ 75 × 109/l (vóór test) Geen bloedtransfusie of biostimulant gedurende 14 dagen);
9. Serumcreatinine ≤1,5 ​​ULN of creatinineklaring ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule)
10. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​ULN (Gilbertsyndroom maakt ≤5 ULN mogelijk), asparaginezuurtransaminase (AST)ALAT≤ 2,5 ULN (AST en/of ALAT≤5×ULN is toegestaan ​​bij patiënten met levermetastasen)
11. Schildklierfunctie-indexen: thyrotroop hormoon (TSH) en vrij thyroxine (FT3/FT4) lagen binnen het normale bereik. Als TSH en FT3 niet binnen het normale bereik liggen, kan FT4 worden opgenomen.
12. Van vrouwen moet binnen 7 dagen vóór toediening worden bevestigd dat ze niet zwanger zijn; zowel mannen als vrouwen komen overeen om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de proef en 6 maanden na voltooiing;
13. Patiënten konden volgens het schema langskomen en goed met de onderzoeker communiceren en het onderzoek volgens het protocol voltooien

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren (behalve genezen baarmoederhalskanker in situ, basaalcelcarcinoom of plaveiselcelepitheelkanker) mogen niet deelnemen aan het onderzoek tenzij volledige respons gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan inschrijving aanhoudt, en er wordt geschat dat geen andere behandeling zal gedurende de hele studie vereist zijn;
2. Duidelijke infiltratie van het centrale zenuwstelsel (CZS) van lymfoom, inclusief hersenparenchym, meningeale invasie of compressie van het ruggenmerg;
3. Systemische chemotherapie en gerichte therapie werden uitgevoerd binnen 2 weken vóór de experimentele medicatie en radicale / gegeneraliseerde radiotherapie werd uitgevoerd binnen 4 weken. Antitumorbiotherapie (tumorvaccin, cytokines of groeifactoren ten behoeve van tumorcontrole); In 1 wekenLokale palliatieve radiotherapie;
4. Een systemische corticosteroïde (prednison >10 mg/dag of equivalent) werd binnen 2 weken vóór toediening toegediend;
5. Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie werd binnen 2 maanden uitgevoerd en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie werd binnen 5 jaar uitgevoerd;
6. Binnen 4 weken voor de proef werd een grote operatie onder algehele anesthesie uitgevoerd. Lokale anesthesie/epidurale anesthesie binnen 2 weken operatie
7. Actieve, bekende voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, psoriasis en type ii Reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, thyroïditis van Hashimoto, enz., behalve: diabetes type 1, alleen door hormonen Hypothyreoïdie die onder controle kan worden gehouden met alternatieve therapieën , huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (bijv. vitiligo, psoriasis), gecontroleerde coeliakie of ziekte waarbij geen terugkeer wordt verwacht zonder een externe prikkel
8. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg) of pulmonale hypertensie of instabiele angina pectoris; Had een hartinfarct of bypass of stentoperatie binnen 6 maanden vóór de medicijntoediening; Ontmoet elkaar in New York Een geschiedenis van chronisch hartfalen op NYHA-niveau 3-4; Valvulaire ziekte met klinische betekenis; Moet worden behandeld Ernstige aritmie (behalve atriumfibrilleren en paroxismale supraventriculaire tachycardie), inclusief QTc-interfase man ≥450 ms, vrouw ≥470 ms (berekend volgens de Fridericia-formule); Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%; Cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) enz. traden op binnen 6 maanden vóór de toediening;
9. Andere ernstige medische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot: ongecontroleerde diabetes, actieve zweren in het spijsverteringskanaal, actieve bloeding, enz.;
10. Actieve besmettelijke personen die systemische behandeling nodig hebben;
11. Vorige of huidige actieve tbc-besmettelijke patiënt;
12. Humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (hiv-ab) en treponema pallidum-antilichaam (tp-ab) waren positief. Hepatitis c-antilichaam (HCV-Ab) positief, en de bovengrens van de normale waarde van HCV RNA kwantitatief > detectie-eenheid; Hepatitis b-virus oppervlakte-antigeen (HBsAg) Positief en HBV DNA kwantitatief > detectie-eenheid normale limiet;
13. Complicaties waarvoor systemische immunosuppressieve medicamenteuze behandeling nodig is of waarvoor een immunosuppressieve dosis (prednison)> 10 mg/dag of een equivalente dosis van vergelijkbare geneesmiddelen nodig is) systemische behandelingscomplicaties; Bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekteIn dit geval zijn geïnhaleerde of lokaal toegediende steroïden en > 10 mg/d prednison of equivalente dosis toegestaan;
14. Bijwerkingen van eerdere behandeling keerden niet terug naar niveau 1 of lager vóór medicatie (CTCAE5.0) (uitgezonderd alopecia en chemotherapieDrug-geïnduceerde graad 2 neurotoxiciteit);
15. Ongecontroleerde of symptomatische pleurale of pericardiale effusie;
16. Eerder gebruik van anti-pd-1-antilichamen, anti-pd-l1-antilichamen, anti-pd-l2-antilichamen of anti-ctla-4-antilichamen (of andere antilichamen die werken op T-cel synergetische stimulatie of checkpointroutes);
17. Andere experimentele medicijnen of experimentele instrumenten werden binnen 30 dagen vóór toediening gebruikt;
18. Levende of verzwakte vaccins werden binnen 4 weken na proeftoediening toegediend;
19. Er werd gevraagd naar een geschiedenis van drugsmisbruik of drugsmisbruik;
20. Geschiedenis van interstitiële longziekte;
21. Zogende vrouwen die niet willen stoppen met borstvoeding;
22. Bekende allergie voor recombinant gehumaniseerd pd-1 monoklonaal antilichaam of een van zijn hulpstoffen; Een bekende geschiedenis van allergische aandoeningen of ernstige allergieën;
23. Van patiënten met onvoldoende communicatie, begrip en medewerking, of slechte naleving, kan niet worden gegarandeerd dat ze de programmavereisten volgen;
24. De onderzoekers concludeerden dat deelnemers aan deze klinische studie om verschillende andere redenen niet geschikt waren.