Badanie kliniczne z udziałem chińskich pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym z komórek B (GB226)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Zrozumienie procedur i treści badania oraz dobrowolne podpisanie pisemnego formularza świadomej zgody;
3. Potwierdzony histopatologicznie pierwotny chłoniak śródpiersia z komórek B (PMBCL):
4. Zgoda na dostarczenie zarchiwizowanych próbek tkanek nowotworowych lub świeżych próbek tkanek;
5. Wynik ECOG: 0-1;
6. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące;
7. Skany tomografii komputerowej wykonane w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania powinny wykazać co najmniej jedną zmianę guza, którą można wyraźnie zmierzyć w dwóch prostopadłych kierunkach. Najdłuższa średnica zmiany wewnątrzwęzłowej wynosi >1,5 cm, a najdłuższa średnica zmiany pozawęzłowej >1,0 cm (wg normy lugano z 2014 r.);
8. Zapotrzebowanie na rutynowe badania krwi: hemoglobina ≥80 g/l, neutrofile ≥1,0 ​​× 109 /l, płytki krwi ≥75 × 109 /l (przed badaniem) Brak transfuzji krwi i biostymulantów przez 14 dni);
9. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
10. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​GGN (zespół Gilberta dopuszcza ≤5 GGN), transaminaza kwasu asparaginowego (AST)ALT≤2,5 GGN (AspAT i/lub ALT≤5×GGN jest dopuszczalna u pacjentów z przerzutami do wątroby)
11. Wskaźniki czynności tarczycy: hormon tyreotropowy (TSH) i wolna tyroksyna (FT3/FT4) były w normie. Jeśli TSH i FT3 nie mieszczą się w normie, można zaliczyć FT4.
12. Należy potwierdzić, że kobiety nie są w ciąży w ciągu 7 dni przed podaniem; zarówno mężczyźni, jak i kobiety zgadzają się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania i 6 miesięcy po jego zakończeniu;
13. Pacjenci mogli przychodzić na wizyty zgodnie z harmonogramem i dobrze komunikować się z badaczem oraz ukończyć badanie zgodnie z protokołem

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjentki z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie (z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego) nie mogą uczestniczyć w badaniu, chyba że całkowita odpowiedź utrzymuje się przez co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania i szacuje się, że żadne inne leczenie nie będzie wymagane przez cały okres studiów;
2. Zdecydowany naciek chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym miąższ mózgu, naciek opon mózgowych lub ucisk rdzenia kręgowego;
3. Chemioterapię ogólnoustrojową i terapię celowaną przeprowadzono w ciągu 2 tygodni przed lekiem eksperymentalnym, a radioterapię radykalną/uogólnioną w ciągu 4 tygodni. Bioterapia przeciwnowotworowa (szczepionka przeciwnowotworowa, cytokiny lub czynniki wzrostu w celu kontroli nowotworu); Za 1 tydzień Miejscowa radioterapia paliatywna;
4. Kortykosteroid ogólnoustrojowy (prednizon >10 mg/d lub odpowiednik) podawano w ciągu 2 tygodni przed podaniem;
5. Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych wykonano w ciągu 2 miesięcy, a allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych wykonano w ciągu 5 lat rośliny;
6. Duży zabieg chirurgiczny w znieczuleniu ogólnym przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed badaniem. Znieczulenie miejscowe/zewnątrzoponowe w ciągu 2 tygodni zabiegu
7. Czynna, znana historia chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi tocznia rumieniowatego układowego, łuszczycy i reumatoidalnego zapalenia stawów typu ii, choroby zapalnej jelit, zapalenia tarczycy typu Hashimoto itp., z wyjątkiem: cukrzycy typu 1, tylko poprzez hormony, niedoczynności tarczycy, którą można kontrolować za pomocą terapii alternatywnych choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca), kontrolowana celiakia lub choroba, w przypadku której nie przewiduje się nawrotu bez bodźca zewnętrznego
8. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg) lub nadciśnienie płucne lub niestabilna dławica piersiowa; Miał zawał mięśnia sercowego lub operację pomostowania lub stentowania w ciągu 6 miesięcy przed podaniem leku; Spotkaj się w Nowym Jorku Historia przewlekłej niewydolności serca na poziomie 3-4 NYHA; Wada zastawkowa o znaczeniu klinicznym; Konieczność leczenia ciężkich zaburzeń rytmu serca (z wyjątkiem migotania przedsionków i napadowego częstoskurczu nadkomorowego), w tym odstępu QTc u mężczyzn ≥450 ms, u kobiet ≥470 ms (obliczono według wzoru Fridericia); frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%; incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) itp. wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed podaniem;
9. Inne poważne schorzenia, w tym między innymi: niekontrolowana cukrzyca, czynne wrzody przewodu pokarmowego, czynny krwotok itp.;
10. Osoby aktywnie zakaźne wymagające leczenia ogólnoustrojowego;
11. Poprzedni lub obecny aktywny pacjent zakaźny gruźlicy;
12. Przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (hiv-ab) i przeciwciała przeciw treponema pallidum (tp-ab) były dodatnie. przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu c (HCV-Ab) dodatnie i górna granica normy ilościowej HCV RNA > jednostka detekcji; Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu b (HBsAg) Dodatni i ilościowy DNA HBV > granica normy dla jednostek wykrywalności;
13. Powikłania wymagające ogólnoustrojowej terapii lekami immunosupresyjnymi lub wymagające dawki immunosupresyjnej (prednizon) > 10 mg/dobę lub równoważnej dawki podobnych leków) powikłania leczenia ogólnoustrojowego; W przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej W takim przypadku dozwolone są steroidy wziewne lub miejscowe oraz > 10 mg/d prednizonu lub dawka równoważna;
14. Działania niepożądane z poprzedniego leczenia nie powróciły do ​​poziomu 1 lub niższego przed rozpoczęciem leczenia (CTCAE5.0) (łysienie i chemioterapia, z wyjątkiem wywołanej lekami neurotoksyczności stopnia 2);
15. Niekontrolowany lub objawowy wysięk opłucnowy lub osierdziowy;
16. wcześniejsze stosowanie przeciwciał anty-pd-1, przeciwciał anty-pd-11, przeciwciał anty-pd-12 lub przeciwciał anty-ctla-4 (lub jakichkolwiek innych przeciwciał, które działają na synergistyczną stymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych);
17. Inne eksperymentalne leki lub instrumenty eksperymentalne stosowano w ciągu 30 dni przed podaniem;
18. Żywe lub atenuowane szczepionki podawano w ciągu 4 tygodni od podania próbnego;
19. Zapytano o historię nadużywania narkotyków lub nadużywania narkotyków;
20. Historia śródmiąższowej choroby płuc;
21. kobietom karmiącym, które nie chcą przerywać karmienia piersią;
22. Znana alergia na rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne pd-1 lub którąkolwiek substancję pomocniczą; Znana historia chorób alergicznych lub ciężkich alergii;
23. Pacjenci z niewystarczającą komunikacją, zrozumieniem i współpracą lub niewystarczającą zgodnością nie mogą zagwarantować przestrzegania wymagań programu;
24. Naukowcy doszli do wniosku, że uczestnicy tego badania klinicznego nie nadawali się z wielu innych powodów.