Клинические испытания у китайских пациентов с В-клеточной неходжкинской лимфомой (GB226)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина;
2. Понимание процедур и содержания исследования и добровольное подписание письменной формы информированного согласия;
3. Гистопатологически подтвержденная первичная медиастинальная В-клеточная лимфома (ПМВКЛ):
4. Согласие на предоставление архивных образцов опухолевой ткани или свежих образцов ткани;
5. Оценка ECOG: 0-1;
6. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
7. Компьютерная томография, выполненная в течение 28 дней до включения в исследование, должна показать по крайней мере одно опухолевое поражение, которое можно четко измерить в двух перпендикулярных направлениях. Самый длинный диаметр внутриузлового поражения >1,5 см, а самый длинный диаметр экстранодального поражения >1,0 см (по стандарту lugano 2014 г.);
8. Рутинные требования к крови: гемоглобин ≥80 г/л, нейтрофилы ≥1,0 ​​× 109/л, тромбоциты ≥75×109/л (до теста) без переливания крови или биостимуляторов в течение 14 дней);
9. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
10. Общий билирубин ≤1,5 ​​ВГН (синдром Жильбера допускает ≤5 ВГН), трансаминаза аспарагиновой кислоты (АСТ)АЛТ≤2,5 ВГН (АСТ и/или АЛТ≤5×ВГН допускается у пациентов с метастазами в печень)
11. Показатели функции щитовидной железы: тиреотропный гормон (ТТГ) и свободный тироксин (FT3/FT4) были в пределах нормы. Если ТТГ и FT3 не в пределах нормы, можно включить FT4.
12. Женщины должны быть подтверждены отсутствием беременности в течение 7 дней до введения препарата; как мужчины, так и женщины соглашаются применять эффективные меры контрацепции во время испытания и через 6 месяцев после его завершения;
13. Пациенты имели возможность посещать в соответствии с графиком и хорошо общаться с исследователем и завершить исследование в соответствии с протоколом.

Критерий исключения:

1. Пациенты с другими злокачественными опухолями в анамнезе (за исключением излеченного рака шейки матки in situ, базально-клеточной карциномы или рака плоского эпителия) не могут участвовать в исследовании, если полный ответ не сохраняется в течение как минимум 2 лет до включения в исследование, и предполагается, что никакое другое лечение потребуется на протяжении всего обучения;
2. Определенная инфильтрация центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой, включая паренхиму головного мозга, менингеальную инвазию или компрессию спинного мозга;
3. Системная химиотерапия и таргетная терапия проводились в течение 2 недель до экспериментального препарата, а радикальная/генерализованная лучевая терапия - в течение 4 недель. Противоопухолевая биотерапия (опухолевая вакцина, цитокины или факторы роста с целью борьбы с опухолью); Через 1 недМестная паллиативная лучевая терапия;
4. Системный кортикостероид (преднизолон >10 мг/сут или эквивалент) вводили в течение 2 недель до введения;
5. Аутологическую трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток проводили в течение 2 месяцев, а аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток - в течение 5 лет;
6. За 4 недели до исследования была проведена обширная операция под общим наркозом. Местная анестезия/эпидуральная анестезия в течение 2 недель после операции
7. Активный, известный анамнез аутоиммунных заболеваний, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, псориаз и ревматоидный артрит типа ii, воспалительное заболевание кишечника, тиреоидит Хашимото и т. д., за исключением: диабета 1 типа, только с помощью гормонов; гипотиреоза, который можно контролировать с помощью альтернативных методов лечения. кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз), контролируемая глютеновая болезнь или заболевание, при котором не ожидается рецидива без внешнего стимула
8. Неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.) или легочная гипертензия или нестабильная стенокардия; Перенесенный инфаркт миокарда или операция по шунтированию или стентированию в течение 6 месяцев до введения препарата; Встреча в Нью-Йорке История хронической сердечной недостаточности на уровне NYHA 3-4; Клапанная болезнь с клиническим значением; Необходимость лечения тяжелой аритмии (кроме мерцательной аритмии и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии), в том числе интерфазы QTc у мужчин ≥450 мс, у женщин ≥470 мс (рассчитано по формуле Фридериции); фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%; нарушение мозгового кровообращения (ЦОН) или транзиторная ишемическая атака (ТИА) и т. д. произошли в течение 6 месяцев до введения;
9. Другие серьезные заболевания, включая, помимо прочего: неконтролируемый диабет, активные язвы пищеварительного тракта, активное кровотечение и т. д.;
10. активные инфекционные лица, нуждающиеся в системном лечении;
11. Предыдущий или текущий активный заразный больной туберкулезом;
12. Антитела к вирусу иммунодефицита человека (hiv-ab) и антитела к бледной трепонеме (tp-ab) были положительными. Антитела к гепатиту С (HCV-Ab) положительные, и верхний предел нормального значения количественного определения РНК ВГС > единицы обнаружения; Поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) положительный, ДНК ВГВ количественный > предела нормы детектирования;
13. Осложнения, требующие системной иммуносупрессивной лекарственной терапии или требующие иммуносупрессивной дозы (преднизон) > 10 мг/сут или эквивалентной дозы аналогичных препаратов) системные осложнения лечения; При отсутствии активного аутоиммунного заболевания в этом случае разрешены ингаляционные или местно вводимые стероиды и > 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентная доза;
14. Побочные реакции от предыдущего лечения не возвращались к уровню 1 или ниже до лечения (CTCAE5.0) (за исключением алопеции и химиотерапии, нейротоксичность 2 степени, вызванная лекарствами);
15. Неконтролируемый или симптоматический плевральный или перикардиальный выпот;
16. Предыдущее использование антител против pd-1, антител против pd-l1, антител против pd-12 или антител против ctla-4 (или любых других антител, которые действуют на синергетическую стимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек);
17. Другие экспериментальные препараты или экспериментальные инструменты использовались в течение 30 дней до введения;
18. Живые или аттенуированные вакцины вводили в течение 4 недель после пробного введения;
19. Была запрошена история злоупотребления наркотиками или злоупотребления наркотиками;
20. История интерстициального заболевания легких;
21. Кормящие женщины, не желающие прекращать грудное вскармливание;
22. известная аллергия на рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело pd-1 или любой из его вспомогательных веществ; Известная история аллергических заболеваний или тяжелых аллергий;
23. Пациентам с недостаточным общением, пониманием и сотрудничеством или неудовлетворительным выполнением требований программы нельзя гарантировать;
24. Исследователи пришли к выводу, что участники этого клинического испытания не подходили по целому ряду других причин.