Klinische Studie an chinesischen Patienten mit B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (GB226)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre alt, männlich oder weiblich;
2. Verständnis der Verfahren und Inhalte der Studie und freiwillige Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung;
3. Histopathologisch bestätigtes primäres mediastinales B-Zell-Lymphom (PMBCL):
4. Einwilligung zur Bereitstellung archivierter Tumorgewebeproben oder frischer Gewebeproben;
5. ECOG-Score: 0-1;
6. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;
7. Computertomographie-Scans, die innerhalb von 28 Tagen vor Studieneinschluss durchgeführt wurden, sollten mindestens eine Tumorläsion zeigen, die in zwei senkrechten Richtungen deutlich gemessen werden kann. Der längste Durchmesser der intranodalen Läsion beträgt > 1,5 cm und der längste Durchmesser der extranodalen Läsion > 1,0 cm (gemäß Lugano-Standard von 2014);
8. Blutroutineanforderungen: Hämoglobin ≥80 g/L, Neutrophile ≥1,0 ​​× 109 /L, Blutplättchen ≥75 × 109 /L (vor dem Test)Keine Bluttransfusion oder Biostimulans für 14 Tage);
9. Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
10. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN (Gilbert-Syndrom erlaubt ≤ 5 ULN), Asparaginsäure-Transaminase (AST) ALT ≤ 2,5 ULN (AST und/oder ALT ≤ 5 × ULN ist bei Patienten mit Lebermetastasen zulässig)
11. Schilddrüsenfunktionsindizes: thyreotropes Hormon (TSH) und freies Thyroxin (FT3/FT4) waren im Normbereich. Wenn TSH und FT3 nicht im Normbereich liegen, kann FT4 eingeschlossen werden.
12. Frauen sollten innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung bestätigt werden, dass sie nicht schwanger sind; sowohl Männer als auch Frauen stimmen zu, während der Studie und 6 Monate nach Abschluss wirksame Verhütungsmaßnahmen durchzuführen;
13. Die Patienten waren in der Lage, den Besuch gemäß dem Zeitplan zu besuchen und gut mit dem Prüfarzt zu kommunizieren und die Studie gemäß dem Protokoll abzuschließen

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren in der Vorgeschichte (außer geheiltem Gebärmutterhalskrebs in situ, Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom) dürfen nicht an der Studie teilnehmen, es sei denn, das vollständige Ansprechen hält mindestens 2 Jahre vor der Aufnahme an und es wird geschätzt, dass keine andere Behandlung erfolgt wird während der gesamten Studie benötigt;
2. Eindeutige Infiltration des Zentralnervensystems (ZNS) durch ein Lymphom, einschließlich Hirnparenchym, Meningealinvasion oder Rückenmarkskompression;
3. Systemische Chemotherapie und zielgerichtete Therapie wurden innerhalb von 2 Wochen vor der experimentellen Medikation durchgeführt, und radikale/generalisierte Strahlentherapie wurde innerhalb von 4 Wochen durchgeführt. Anti-Tumor-Biotherapie (Tumor-Impfstoff, Zytokine oder Wachstumsfaktoren zur Tumorkontrolle); In 1 WochenLokale palliative Strahlentherapie;
4. Ein systemisches Kortikosteroid (Prednison > 10 mg/Tag oder Äquivalent) wurde innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung verabreicht;
5. Innerhalb von 2 Monaten wurde eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation und innerhalb von 5 Jahren eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation durchgeführt;
6. Größere Operationen unter Vollnarkose wurden innerhalb von 4 Wochen vor der Studie durchgeführt. Lokalanästhesie/Epiduralanästhesie innerhalb von 2 Wochen Operation
7. Aktive, bekannte Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, Psoriasis und rheumatoide Arthritis Typ II, entzündliche Darmerkrankung, Hashimoto-Thyreoiditis usw., außer: Typ-1-Diabetes, nur durch Hormone Hypothyreose, die mit alternativen Therapien kontrolliert werden kann , Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. Vitiligo, Psoriasis), kontrollierte Zöliakie oder Erkrankung, bei der ohne äußeren Reiz kein Wiederauftreten zu erwarten ist
8. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg) oder pulmonale Hypertonie oder instabile Angina pectoris; Hatte einen Myokardinfarkt oder eine Bypass- oder Stentoperation innerhalb von 6 Monaten vor der Arzneimittelverabreichung; Treffen Sie in New York eine Geschichte der chronischen Herzinsuffizienz auf NYHA-Ebene 3-4; Herzklappenerkrankung mit klinischer Bedeutung; Behandelbare schwere Arrhythmie (außer Vorhofflimmern und paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie), einschließlich QTc-Interphase, männlich ≥450 ms, weiblich ≥470 ms (berechnet nach Fridericia-Formel); Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; Zerebrovaskulärer Unfall (CVA) oder transitorische ischämische Attacke (TIA) usw. trat innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung auf;
9. Andere schwerwiegende Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: unkontrollierter Diabetes, aktive Geschwüre im Verdauungstrakt, aktive Blutungen usw.;
10. Aktive infektiöse Personen, die eine systemische Behandlung benötigen;
11. Früherer oder aktueller aktiver TB-infektiöser Patient;
12. Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (hiv-ab) und Treponema pallidum-Antikörper (tp-ab) waren positiv. Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) positiv und die obere Grenze des Normalwerts von HCV-RNA quantitativ > Nachweiseinheit; Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg)positiv und HBV-DNA quantitativ > Nachweiseinheit Normalgrenze;
13. Komplikationen, die eine systemische immunsuppressive medikamentöse Therapie erfordern oder die eine immunsuppressive Dosis (Prednison) > 10 mg/Tag oder eine äquivalente Dosis ähnlicher Medikamente erfordern) systemische Behandlungskomplikationen; In Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung In diesem Fall sind inhalative oder lokal verabreichte Steroide und > 10 mg/d Prednison oder eine entsprechende Dosis erlaubt;
14. Nebenwirkungen aus der vorherigen Behandlung kehrten vor der Medikation nicht auf Stufe 1 oder darunter zurück (CTCAE5.0) (Alopezie und durch Chemotherapie induzierte Neurotoxizität Grad 2 ausgenommen);
15. Unkontrollierter oder symptomatischer Pleura- oder Perikarderguss;
16. Frühere Verwendung von Anti-pd-1-Antikörpern, Anti-pd-11-Antikörpern, Anti-pd-12-Antikörpern oder Anti-ctla-4-Antikörpern (oder anderen Antikörpern, die auf die synergistische T-Zell-Stimulation oder Checkpoint-Signalwege wirken);
17. Andere experimentelle Arzneimittel oder experimentelle Instrumente wurden innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung verwendet;
18. Lebend- oder attenuierte Impfstoffe wurden innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung der Studie verabreicht;
19. Eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Drogenmissbrauch wurde erfragt;
20. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung;
21. Stillende Frauen, die nicht mit dem Stillen aufhören möchten;
22. Bekannte Allergie gegen rekombinanten humanisierten monoklonalen pd-1-Antikörper oder einen seiner Hilfsstoffe; Eine bekannte Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen oder schweren Allergien;
23. Bei Patienten mit unzureichender Kommunikation, unzureichendem Verständnis und unzureichender Kooperation oder schlechter Compliance kann nicht garantiert werden, dass sie die Programmanforderungen befolgen;
24. Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass die Teilnehmer an dieser klinischen Studie aus verschiedenen anderen Gründen nicht geeignet waren.