Ensayo clínico en pacientes chinos con linfoma no Hodgkin de células B (GB226)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años, hombre o mujer;
2. Comprensión de los procedimientos y contenidos del estudio, y firma voluntaria del formulario de consentimiento informado por escrito;
3. Linfoma primario de células B del mediastino confirmado histopatológicamente (PMBCL):
4. Consentimiento para proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas o muestras de tejido fresco;
5. Puntuación ECOG: 0-1;
6. Supervivencia esperada ≥ 3 meses;
7. Las tomografías computarizadas realizadas dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio deben mostrar al menos una lesión tumoral que se pueda medir claramente en dos direcciones perpendiculares. El diámetro más largo de la lesión intraganglionar es >1,5 cm y el diámetro más largo de la lesión extraganglionar es >1,0 cm (según el estándar de Lugano de 2014);
8. Requerimientos de rutina de sangre: hemoglobina ≥80 g/L, neutrófilos ≥1.0 × 109 /L, plaquetas ≥75× 109 /L (antes de la prueba) Sin transfusión de sangre o bioestimulante durante 14 días);
9. Creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
10. Bilirrubina total ≤1,5 ​​LSN (el síndrome de Gilbert permite ≤5 LSN), ácido aspártico transaminasa (AST)ALT≤ 2,5 LSN (AST y/o ALT≤5×LSN se permite en pacientes con metástasis hepática)
11. Índices de función tiroidea: hormona tirotrópica (TSH) y tiroxina libre (FT3/FT4) estaban en el rango normal. Si TSH y FT3 no están en el rango normal, se puede incluir FT4.
12. Se debe confirmar que las mujeres no están embarazadas dentro de los 7 días anteriores a la administración; tanto hombres como mujeres aceptan tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el ensayo y 6 meses después de su finalización;
13. Los pacientes pudieron visitar según el programa y comunicarse bien con el investigador y completar el estudio de acuerdo con el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes con antecedentes de otros tumores malignos (excepto el cáncer de cuello uterino in situ curado, el carcinoma de células basales o el cáncer epitelial escamoso) no pueden participar en el estudio a menos que la respuesta completa dure al menos 2 años antes de la inscripción, y se estima que ningún otro tratamiento se requerirá a lo largo del estudio;
2. Infiltración definida del sistema nervioso central (SNC) de linfoma, incluido el parénquima cerebral, invasión meníngea o compresión de la médula espinal;
3. La quimioterapia sistémica y la terapia dirigida se realizaron dentro de las 2 semanas previas a la medicación experimental, y la radioterapia radical/generalizada se realizó dentro de las 4 semanas. Bioterapia antitumoral (vacuna tumoral, citocinas o factores de crecimiento con el fin de controlar el tumor); En 1 semana Radioterapia paliativa local;
4. Se administró un corticosteroide sistémico (prednisona >10 mg/d o equivalente) dentro de las 2 semanas previas a la administración;
5. El trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas se realizó dentro de los 2 meses y el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas se realizó dentro de los 5 años de la planta;
6. La cirugía mayor bajo anestesia general se realizó dentro de las 4 semanas previas al ensayo. Anestesia local/anestesia epidural dentro de las 2 semanas de cirugía
7. Antecedentes activos y conocidos de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, lupus eritematoso sistémico, psoriasis y artritis reumatoide tipo ii, enfermedad inflamatoria intestinal, tiroiditis de hashimoto, etc., excepto: diabetes tipo 1, solo a través de hormonas. Hipotiroidismo que se puede controlar con terapias alternativas. , enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (p. vitíligo, psoriasis), enfermedad celíaca controlada o enfermedad en la que no se espera recurrencia sin un estímulo externo
8. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 140 mmHg y/o presión arterial diastólica > 90 mmHg) o hipertensión pulmonar o angina de pecho inestable; Tuvo infarto de miocardio o cirugía de bypass o stent dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco; Reunirse en Nueva YorkAntecedentes de insuficiencia cardíaca crónica en el nivel 3-4 de la NYHA; enfermedad valvular con significado clínico; Necesidad de tratamiento Arritmia grave (excepto fibrilación auricular y taquicardia supraventricular paroxística), incluida interfase QTc masculino ≥450ms, femenino ≥470ms (calculado mediante la fórmula de Fridericia); fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %; accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT), etc. ocurrido dentro de los 6 meses anteriores a la administración;
9. Otras condiciones médicas serias, incluyendo pero no limitadas a: diabetes no controlada, úlceras activas del tracto digestivo, hemorragia activa, etc.;
10. Personas infecciosas activas que requieren tratamiento sistémico;
11. Paciente infeccioso con TB activa anterior o actual;
12. El anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (vih-ab) y el anticuerpo contra el treponema pallidum (tp-ab) fueron positivos. Anticuerpo de la hepatitis c (HCV-Ab) positivo, y el límite superior del valor normal de la unidad de detección cuantitativa de ARN del VHC; Antígeno de superficie del virus de la hepatitis b (HBsAg) Positivo y ADN del VHB cuantitativo > límite normal de la unidad de detección;
13. Complicaciones que requieran tratamiento farmacológico inmunosupresor sistémico o que requieran una dosis inmunosupresora (prednisona) > 10 mg/día o dosis equivalente de fármacos similares) complicaciones del tratamiento sistémico; En ausencia de enfermedad autoinmune activa, en este caso se permiten esteroides inhalados o administrados localmente y > 10 mg/d de prednisona o dosis equivalente;
14. Las reacciones adversas del tratamiento anterior no regresaron al nivel 1 o inferior antes de la medicación (CTCAE5.0) (exceptuando la alopecia y la neurotoxicidad de grado 2 inducida por fármacos de quimioterapia);
15. Derrame pleural o pericárdico no controlado o sintomático;
16. Uso previo de anticuerpos anti-pd-1, anticuerpos anti-pd-l1, anticuerpos anti-pd-l2 o anticuerpos anti-ctla-4 (o Cualquier otro anticuerpo que actúe sobre la estimulación sinérgica de células T o vías de puntos de control);
17. Se usaron otros medicamentos experimentales o instrumentos experimentales dentro de los 30 días anteriores a la administración;
18. Las vacunas vivas o atenuadas se administraron dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del ensayo;
19. Se indagó antecedentes de abuso de drogas o abuso de drogas;
20. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial;
21. Mujeres lactantes que no quieren dejar de amamantar;
22. Alergia conocida al anticuerpo monoclonal pd-1 humanizado recombinante o a cualquiera de sus excipientes; Antecedentes conocidos de enfermedades alérgicas o alergias graves;
23. No se puede garantizar que los pacientes con comunicación, comprensión y cooperación insuficientes, o cumplimiento deficiente, sigan los requisitos del programa;
24. Los investigadores concluyeron que los participantes en este ensayo clínico no eran aptos por una variedad de otras razones.