CAR-T-intraperitoneaaliset infuusiot CEA:ta ilmentävien adenokarsinooman vatsakalvon metastaasien tai pahanlaatuisen askitesin (IPC) hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. CEA+-karsinomatoosi tai pahanlaatuinen askites on dokumentoitu, mikä on osoitettu kohonneella seerumin CEA-tasolla (≥ 10 ng/ml) tai immunohistokemialla biopsialla tai sytologisella näytteellä (arkistoitu kudos on hyväksyttävä), CEA:n ilmentymisen määrittämiseksi. Primaarinen kasvain voi olla ehjä ja rajoitettu maksa- ja/tai keuhkosairaus sallittu.
3. Sinulla on oltava vähintään fyysisen tutkimuksen, seerumin kasvainmarkkerien, radiologisen arvioinnin, kasvainmerkkiaineiden tai laparoskooppisen visuaalisen arvioinnin perusteella arvioitava sairaus.
4. Odotettavissa oleva elinikä on ≥ 12 viikkoa ja ECOG-suorituskyky ≤ 2.
5. Maksametastaasien määrä voi olla pieni, kun maksan tilavuudesta on < 50 % korvattu metastaattinen sairaus, kunhan kaikki muut kelpoisuuskriteerit täyttyvät.
6. Haluaa ja pystyä noudattamaan tutkimusaikataulua ja kaikkia muita protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille tehdään raskaustesti. Raskaana olevat potilaat suljetaan pois tutkimuksesta. Aktiivisesti lapsia hakeville miehille tiedotetaan tämän ihmisen siittiöitä koskevan tutkimusprotokollan tuntemattomista riskeistä ja tarpeesta harjoittaa ehkäisyä.
2. Sai tutkimuslääkettä 14 päivän kuluessa leukafereesista tai 28 päivää ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. Poikkeuksia voidaan myöntää lääkärintarkastuksen hyväksynnällä.
3. Sai mitä tahansa hyväksyttyä syöpälääkettä 14 päivän kuluessa leukafereesista tai 14 päivää ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä. Poikkeuksia voidaan myöntää lääkärintarkastuksen hyväksynnällä.
4. Jos sinulla on ratkaisematonta toksisuutta > Grad 2 aiemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta stabiileja kroonisia toksisuuksia (≤ Grade 3), joiden ei odoteta paranevan.
5. Sinulla on histologisesti vahvistettuja etäpesäkkeitä vatsaontelon, keuhkojen tai maksan ulkopuolella.
6. Sinulla on runsaasti keuhko- tai maksametastaaseja, jotka määritellään > 5 keuhkoleesioksi, joiden koko on yli 1 cm, tai ≥ 50 % maksan tilavuudesta korvaa metastaattinen sairaus.
7. Vastaanotettu CAR-T-, CAR-T-solulinja-, CAR-NK-, CAR-pNK- tai CAR-NK-solulinjahoitoja.

8. Sinulla on jokin seuraavista laboratoriotuloksista seulonnassa (seulontamäärien on oltava riippumattomia verivalmistehoidosta):

   1. Hemoglobiini ≤ 8,0 g/dl
   2. Verihiutalemäärä < 50 × 109/l
   3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,0 × 109/l
9. Hoitamaton tai jatkuva vatsansisäinen infektio tai suolen tukos.

10. Sinulla on jokin seuraavista laboratoriotuloksista seulonnassa syy-yhteydestä riippumatta:

    1. Seerumin kreatiniini ≥ 3,0 tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≤ 30 ml/min ja ei riipu dialyysistä
    2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 4 × normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≥ 2,0 mg/dl (paitsi potilaat, joiden hyperbilirubinemia johtuu Gilbertin oireyhtymästä).
11. sinulla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) viremia, tai heillä on HBV:n uudelleenaktivoitumisriski (HBV:n uudelleenaktivoitumisen riski määritellään HBsAg-positiiviseksi tai anti-HBc- vasta-ainepositiivisia) tai ovat positiivisia HBV-deoksiribonukleiinihapolle (DNA). HCV-ribonukleiinihapon (RNA:n) on oltava laboratoriotesteissä havaitsematon.
12. olet raskaana tai imetät.
13. Onko sinulla aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio: potilaat, jotka käyttävät jatkuvasti profylaktisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä, ovat kelvollisia niin kauan kuin aktiivisesta infektiosta ei ole näyttöä.
14. Onko hänellä jokin merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi potilasta osallistumasta tutkimukseen.
15. Onko hänellä jokin tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, jotka asettavat potilaalle kohtuuttoman riskin, jos potilas osallistuu tutkimukseen.
16. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 %