Внутрибрюшинные инфузии CAR-T при перитонеальных метастазах аденокарциномы, экспрессирующей CEA, или злокачественном асците (IPC)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Для определения экспрессии СЕА должен быть задокументирован карциноматоз СЕА+ или злокачественный асцит, что подтверждается повышенным уровнем СЕА в сыворотке (≥ 10 нг/мл) или иммуногистохимическим анализом биоптата или цитологического образца (приемлема архивная ткань). Первичная опухоль может быть интактной и допускается ограниченное поражение печени и/или легких.
3. Должно быть, по крайней мере, заболевание, поддающееся физикальному обследованию, сывороточным опухолевым маркерам, радиологическому исследованию, опухолевым маркерам или лапароскопической визуальной оценке.
4. Иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥ 12 недель и статус работоспособности по ECOG ≤ 2.
5. Может иметь небольшой объем метастазов в печень, определяемый как < 50% замещения объема печени метастатическим заболеванием, при условии, что все другие критерии приемлемости удовлетворены.
6. Быть готовым и способным соблюдать график исследования и все другие требования протокола.

Критерий исключения:

1. Пациентки детородного возраста будут проверены на беременность. Беременные пациенты будут исключены из исследования. Мужчины, которые активно стремятся иметь детей, будут осведомлены о неизвестных рисках этого протокола исследования человеческой спермы и необходимости практиковать контроль над рождаемостью.
2. Получал исследуемый препарат в течение 14 дней после лейкафереза ​​или за 28 дней до получения первой дозы исследуемого препарата. Исключения могут быть предоставлены с разрешения медицинского наблюдателя.
3. Принимали какие-либо одобренные противораковые препараты в течение 14 дней после лейкафереза ​​или за 14 дней до получения первой дозы исследуемого препарата. Исключения могут быть предоставлены с разрешения медицинского наблюдателя.
4. Наличие любой нерешенной токсичности > 2 степени после предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением стабильной хронической токсичности (≤ степени 3), разрешение которой не ожидается.
5. Наличие в анамнезе гистологически подтвержденных метастазов за пределами брюшной полости, легких или печени.
6. Имеют метастазы большого объема в легкие или печень, определяемые как > 5 поражений легких размером более 1 см или ≥ 50% замещения объема печени метастатическим заболеванием.
7. Получали терапию клеточной линией CAR-T, CAR-T, CAR-NK, CAR-pNK или клеточной линией CAR-NK.

8. Иметь любой из следующих лабораторных результатов при скрининге (объемы скрининга не должны зависеть от лечения препаратами крови):

   1. Гемоглобин ≤ 8,0 г/дл
   2. Количество тромбоцитов < 50 × 109/л
   3. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1,0 × 109/л
9. Невылеченная или продолжающаяся внутрибрюшная инфекция или кишечная непроходимость.

10. Иметь любой из следующих лабораторных результатов при скрининге, независимо от причинно-следственной связи:

    1. Креатинин сыворотки ≥ 3,0 или расчетный клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин и не зависит от диализа
    2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 4 × верхняя граница нормы (ВГН) и общий билирубин ≥ 2,0 мг/дл (за исключением пациентов, у которых гипербилирубинемия связана с синдромом Жильбера).
11. Имеют инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или виремию вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС), или подвержены риску реактивации ВГВ (риск реактивации ВГВ определяется как наличие HBsAg-положительного или анти-HBc- положительный на антитела) или положительный на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) HBV. Рибонуклеиновая кислота (РНК) ВГС не должна обнаруживаться лабораторными тестами.
12. Беременны или кормите грудью.
13. Имеют активную бактериальную, вирусную или грибковую инфекцию: пациенты с продолжающимся профилактическим приемом антибиотиков, противовирусных или противогрибковых средств остаются подходящими, пока нет признаков активной инфекции.
14. Имеет какое-либо серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые мешают пациенту участвовать в исследовании.
15. Имеет любое заболевание, включая наличие лабораторных отклонений, которые подвергают пациента неприемлемому риску, если пациент должен был участвовать в исследовании.
16. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40%