Wlewy dootrzewnowe CAR-T w przypadku przerzutów gruczolakoraka z ekspresją CEA do otrzewnej lub złośliwego wodobrzusza (IPC)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Musi mieć udokumentowaną raka CEA+ lub złośliwe wodobrzusze, co wykazano na podstawie podwyższonego poziomu CEA w surowicy (≥ 10 ng/ml) lub badania immunohistochemicznego na próbce biopsyjnej lub cytologicznej (dopuszczalna jest archiwalna tkanka) w celu określenia ekspresji CEA. Guz pierwotny może być nienaruszony i dopuszczalna jest ograniczona choroba wątroby i/lub płuc.
3. Musi mieć chorobę co najmniej możliwą do oceny w badaniu fizykalnym, markerach nowotworowych w surowicy, ocenie radiologicznej, markerach nowotworowych lub laparoskopowej ocenie wizualnej.
4. Mieć oczekiwaną długość życia ≥ 12 tygodni i stan sprawności ECOG ≤ 2.
5. Może mieć małą objętość przerzutów do wątroby, zdefiniowaną jako < 50% zastąpienia objętości wątroby chorobą przerzutową, o ile wszystkie inne kryteria kwalifikacji są spełnione.
6. Bądź chętny i zdolny do przestrzegania harmonogramu badania i wszystkich innych wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjentki w wieku rozrodczym będą badane pod kątem ciąży. Pacjentki w ciąży będą wykluczone z badania. Mężczyźni, którzy aktywnie starają się o posiadanie dzieci, zostaną uświadomieni o nieznanym ryzyku związanym z tym protokołem badania na nasieniu ludzkim i potrzebie stosowania kontroli urodzeń.
2. Otrzymał badany lek w ciągu 14 dni od leukaferezy lub 28 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Wyjątki mogą być przyznane za zgodą monitora medycznego.
3. Otrzymał jakikolwiek zatwierdzony lek przeciwnowotworowy w ciągu 14 dni od leukaferezy lub 14 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Wyjątki mogą być przyznane za zgodą monitora medycznego.
4. Mieć jakąkolwiek nierozwiązaną toksyczność > stopnia 2 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem stabilnej przewlekłej toksyczności (≤ stopnia 3), po której nie oczekuje się ustąpienia.
5. Mieć historię histologicznie potwierdzonych przerzutów poza jamą otrzewnej, płucami lub wątrobą.
6. Mają przerzuty do płuc lub wątroby o dużej objętości, zdefiniowane jako >5 zmian w płucach większych niż 1 cm lub ≥ 50% zastąpienia objętości wątroby przez przerzuty.
7. Otrzymane terapie linii komórkowej CAR-T, CAR-T, CAR-NK, CAR-pNK lub CAR-NK.

8. Uzyskać którykolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego (objętość badania przesiewowego musi być niezależna od leczenia produktami krwiopochodnymi):

   1. Hemoglobina ≤ 8,0 g/dl
   2. Liczba płytek krwi < 50 × 109/l
   3. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1,0 × 109/l
9. Nieleczona lub trwająca infekcja w obrębie jamy brzusznej lub niedrożność jelit.

10. Uzyskać którykolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, niezależnie od związku przyczynowego:

    1. Kreatynina w surowicy ≥ 3,0 lub szacowany klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min i niezależna od dializy
    2. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 4 × górna granica normy (GGN) i stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 2,0 mg/dl (z wyjątkiem pacjentów, u których hiperbilirubinemia jest związana z zespołem Gilberta).
11. Mają zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub są narażeni na ryzyko reaktywacji HBV (ryzyko reaktywacji HBV definiuje się jako HBsAg dodatni lub anty-HBc-dodatni) przeciwciała) lub są dodatnie pod względem kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) HBV. Kwas rybonukleinowy (RNA) HCV musi być niewykrywalny w teście laboratoryjnym.
12. Są w ciąży lub karmią piersią.
13. Czynna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza: pacjenci stosujący profilaktycznie antybiotyki, środki przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze kwalifikują się, o ile nie ma dowodów na aktywną infekcję.
14. Ma jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub chorobę psychiczną, które uniemożliwiłyby pacjentowi udział w badaniu.
15. Ma jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, które narażają pacjenta na niedopuszczalne ryzyko, jeśli pacjent miałby uczestniczyć w badaniu.
16. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 40%