Perfusions intrapéritonéales CAR-T pour les métastases péritonéales d'adénocarcinome exprimant le CEA ou l'ascite maligne (IPC)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Doit avoir documenté une carcinomatose CEA + ou une ascite maligne démontrée par un taux sérique élevé de CEA (≥ 10 ng / ml) ou une immunohistochimie sur une biopsie ou un échantillon cytologique (un tissu archivé est acceptable), pour la détermination de l'expression de CEA. La tumeur primaire peut être intacte et une maladie hépatique et/ou pulmonaire limitée est autorisée.
3. Doit avoir au moins une maladie évaluable par examen physique, marqueurs tumoraux sériques, évaluation radiologique, marqueurs tumoraux ou évaluation visuelle laparoscopique.
4. Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines et un statut de performance ECOG ≤ 2.
5. Peut avoir un faible volume de métastases hépatiques défini comme < 50 % de remplacement du volume du foie par une maladie métastatique, tant que tous les autres critères d'éligibilité sont satisfaits.
6. Être disposé et capable de se conformer au calendrier de l'étude et à toutes les autres exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Les patientes en âge de procréer seront testées pour la grossesse. Les patientes enceintes seront exclues de l'étude. Les hommes qui cherchent activement à avoir des enfants seront sensibilisés aux risques inconnus de ce protocole d'étude sur le sperme humain et à la nécessité de pratiquer le contrôle des naissances.
2. A reçu un médicament à l'étude expérimental dans les 14 jours suivant la leucaphérèse ou 28 jours avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du moniteur médical.
3. A reçu tout médicament anticancéreux approuvé dans les 14 jours suivant la leucaphérèse ou 14 jours avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du moniteur médical.
4. Avoir une toxicité non résolue> Grade 2 d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception des toxicités chroniques stables (≤ Grade 3) qui ne devraient pas se résoudre.
5. Avoir des antécédents de métastases histologiquement confirmées en dehors de la cavité péritonéale, des poumons ou du foie.
6. Avoir des métastases pulmonaires ou hépatiques de volume élevé, définies comme > 5 lésions pulmonaires de plus de 1 cm ou ≥ 50 % de remplacement du volume hépatique par une maladie métastatique.
7. A reçu des thérapies de lignée cellulaire CAR-T, CAR-T, CAR-NK, CAR-pNK ou CAR-NK.

8. Avoir l'un des résultats de laboratoire suivants lors du dépistage (les volumes de dépistage doivent être indépendants du traitement des produits sanguins) :

   1. Hémoglobine ≤ 8,0 g/dL
   2. Numération plaquettaire < 50 × 109/L
   3. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,0 × 109/L
9. Infection intra-abdominale non traitée ou en cours ou occlusion intestinale.

10. Avoir l'un des résultats de laboratoire suivants lors du dépistage, quelle qu'en soit la causalité :

    1. Créatinine sérique ≥ 3,0 ou clairance de la créatinine estimée ≤ 30 mL/min et non dépendante de la dialyse
    2. Aspartate aminotransférase (AST) ≥ 4 × limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale ≥ 2,0 mg/dL (sauf pour les patients chez qui l'hyperbilirubinémie est attribuée au syndrome de Gilbert).
11. Vous avez une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou une virémie par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC), ou êtes à risque de réactivation du VHB (le risque de réactivation du VHB est défini comme étant HBsAg positif ou anti-HBc- anticorps positifs), ou sont positifs pour l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB. L'acide ribonucléique (ARN) du VHC doit être indétectable par les tests de laboratoire.
12. êtes enceinte ou allaitez.
13. Avoir une infection bactérienne, virale ou fongique active : les patients qui utilisent en permanence des antibiotiques prophylactiques, des agents antiviraux ou des agents antifongiques restent éligibles tant qu'il n'y a aucun signe d'infection active.
14. A une condition médicale importante, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui empêcherait le patient de participer à l'étude.
15. A une condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire qui exposent le patient à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
16. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 %