CAR-T intraperitoneale infusjoner for CEA-uttrykkende adenokarsinom peritoneale metastaser eller ondartet ascites (IPC)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Må ha dokumentert CEA+ karsinomatose eller ondartet ascites som demonstrert ved et forhøyet CEA-nivå i serum (≥ 10 ng/mL) eller immunhistokjemi på en biopsi eller cytologisk prøve (arkivert vev er akseptabelt), for bestemmelse av CEA-ekspresjon. Primærtumor kan være intakt og begrenset lever- og/eller lungesykdom tillatt.
3. Må ha minst evaluerbar sykdom ved fysisk undersøkelse, serumtumormarkører, radiologisk vurdering, tumormarkører eller laparoskopisk visuell vurdering.
4. Ha en forventet levetid ≥ 12 uker og ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.
5. Kan ha lavt volum av levermetastaser definert som < 50 % erstatning av levervolumet med metastatisk sykdom, så lenge alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt.
6. Være villig og i stand til å overholde studieplanen og alle andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige pasienter i fertil alder vil bli testet for graviditet. Gravide pasienter vil bli ekskludert fra studien. Menn som aktivt søker å få barn vil bli gjort oppmerksomme på de ukjente risikoene ved denne studieprotokollen på menneskelig sæd og behovet for å praktisere prevensjon.
2. Mottok et undersøkelseslegemiddel innen 14 dager etter leukaferese eller 28 dager før første dose med studiemedisin. Unntak kan gis med medisinsk monitors godkjenning.
3. Mottok alle godkjente kreftmedisiner innen 14 dager etter leukaferese eller 14 dager før første dose studiemedisin. Unntak kan gis med medisinsk monitors godkjenning.
4. Har uavklart toksisitet > grad 2 fra tidligere antikreftbehandling, bortsett fra stabile kroniske toksisiteter (≤ grad 3) som ikke forventes å gå over.
5. Har en historie med histologisk bekreftede metastaser utenfor peritonealhulen, lungene eller leveren.
6. Har høyt volum av lunge- eller levermetastaser, definert som >5 lungelesjoner større enn 1 cm eller ≥ 50 % erstatter levervolumet med metastatisk sykdom.
7. Mottatt CAR-T-, CAR-T-cellelinje-, CAR-NK-, CAR-pNK- eller CAR-NK-cellelinjeterapier.

8. Har noen av følgende laboratorieresultater ved screening (Screeningsvolumene må være uavhengig av blodproduktbehandlingen):

   1. Hemoglobin ≤ 8,0 g/dL
   2. Blodplateantall < 50 × 109/L
   3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,0 × 109/L
9. Ubehandlet eller pågående intraabdominal infeksjon eller tarmobstruksjon.

10. Har noen av følgende laboratorieresultater ved screening, uavhengig av årsakssammenheng:

    1. Serumkreatinin ≥ 3,0, eller estimert kreatininclearance ≤ 30 ml/min og ikke dialyseavhengig
    2. Aspartataminotransferase (AST) ≥ 4 × øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin ≥ 2,0 mg/dL (unntatt for pasienter hvor hyperbilirubinemi tilskrives Gilberts syndrom).
11. Har humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, eller hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) viremi, eller er i faresonen for HBV-reaktivering (risiko for HBV-reaktivering er definert som HBsAg-positiv, eller anti-HBc- antistoff positive), eller er positive for HBV deoksyribonukleinsyre (DNA). HCV-ribonukleinsyre (RNA) må ikke kunne påvises ved laboratorietest.
12. Er gravid eller ammer.
13. Har aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon: Pasienter med pågående bruk av profylaktiske antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler forblir kvalifiserte så lenge det ikke er bevis på aktiv infeksjon.
14. Har noen betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre pasienten fra å delta i studien.
15. Har noen tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik som setter pasienten i en uakseptabel risiko dersom pasienten skulle delta i studien.
16. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 %