CAR-T intraperitoneale infusies voor adenocarcinoom met CEA-expressie Peritoneale metastasen of maligne ascites (IPC)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Moet CEA+ carcinomatose of maligne ascites hebben aangetoond, zoals aangetoond door een verhoogd serum-CEA-niveau (≥ 10 ng/ml) of immunohistochemie op een biopsie of cytologisch monster (gearchiveerd weefsel is acceptabel), voor bepaling van CEA-expressie. De primaire tumor kan intact zijn en een beperkte lever- en/of longziekte is toegestaan.
3. Moet ten minste evalueerbare ziekte hebben door lichamelijk onderzoek, serumtumormarkers, radiologische beoordeling, tumormarkers of laparoscopische visuele beoordeling.
4. Een levensverwachting van ≥ 12 weken en een ECOG-prestatiestatus van ≤ 2 hebben.
5. Kan een laag volume levermetastasen hebben, gedefinieerd als < 50% vervanging van het levervolume door gemetastaseerde ziekte, zolang aan alle andere geschiktheidscriteria wordt voldaan.
6. Bereid en in staat zijn om te voldoen aan het studieschema en alle andere protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd zullen worden getest op zwangerschap. Zwangere patiënten zullen van het onderzoek worden uitgesloten. Mannen die actief op zoek zijn naar kinderen zullen bewust worden gemaakt van de onbekende risico's van dit onderzoeksprotocol op menselijk sperma en de noodzaak om anticonceptie toe te passen.
2. Kreeg een onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen na leukaferese of 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Uitzonderingen kunnen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de medische monitor.
3. Goedgekeurde antikankermedicatie ontvangen binnen 14 dagen na leukaferese of 14 dagen vóór ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Uitzonderingen kunnen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de medische monitor.
4. Onopgeloste toxiciteit > Graad 2 hebben van eerdere antikankertherapie, behalve stabiele chronische toxiciteiten (≤ Graad 3) die naar verwachting niet zullen verdwijnen.
5. Heb een voorgeschiedenis van histologisch bevestigde metastasen buiten de peritoneale holte, longen of lever.
6. Grote long- of levermetastasen hebben, gedefinieerd als >5 longlaesies groter dan 1 cm of ≥ 50% vervanging van het levervolume door gemetastaseerde ziekte.
7. CAR-T-, CAR-T-cellijn-, CAR-NK-, CAR-pNK- of CAR-NK-cellijntherapieën ontvangen.

8. Een van de volgende laboratoriumresultaten hebben bij screening (screeningvolumes moeten onafhankelijk zijn van de behandeling met bloedproducten):

   1. Hemoglobine ≤ 8,0 g/dl
   2. Aantal bloedplaatjes < 50 × 109/L
   3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,0 × 109/L
9. Onbehandelde of aanhoudende intra-abdominale infectie of darmobstructie.

10. Heb een van de volgende laboratoriumresultaten bij Screening, ongeacht de causaliteit:

    1. Serumcreatinine ≥ 3,0, of geschatte creatinineklaring ≤ 30 ml/min en niet afhankelijk van dialyse
    2. Aspartaataminotransferase (AST) ≥ 4 × bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine ≥ 2,0 mg/dl (behalve bij patiënten bij wie hyperbilirubinemie wordt toegeschreven aan het syndroom van Gilbert).
11. U heeft een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) viremie, of u loopt risico op HBV-reactivering (risico op HBV-reactivering wordt gedefinieerd als HBsAg-positief of anti-HBc- antilichaam positief), of positief zijn voor HBV desoxyribonucleïnezuur (DNA). HCV-ribonucleïnezuur (RNA) moet niet detecteerbaar zijn met laboratoriumtests.
12. Zwanger bent of borstvoeding geeft.
13. Een actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie hebben: patiënten die voortdurend profylactische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen gebruiken, blijven in aanmerking komen zolang er geen bewijs is van een actieve infectie.
14. Heeft een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening waardoor de patiënt niet aan het onderzoek kan deelnemen.
15. Heeft een aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt als de patiënt zou deelnemen aan het onderzoek.
16. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40%