Infusiones intraperitoneales CAR-T para metástasis peritoneales de adenocarcinoma que expresan CEA o ascitis maligna (IPC)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Debe haber documentado carcinomatosis CEA+ o ascitis maligna demostrada por un nivel sérico elevado de CEA (≥ 10 ng/mL) o inmunohistoquímica en una biopsia o muestra citológica (se acepta tejido archivado), para determinar la expresión de CEA. El tumor primario puede estar intacto y se permite enfermedad hepática y/o pulmonar limitada.
3. Debe tener al menos una enfermedad evaluable mediante examen físico, marcadores tumorales séricos, evaluación radiológica, marcadores tumorales o evaluación visual laparoscópica.
4. Tener una esperanza de vida ≥ 12 semanas y un estado funcional ECOG ≤ 2.
5. Puede tener un volumen bajo de metástasis hepáticas definidas como < 50 % de reemplazo del volumen hepático por enfermedad metastásica, siempre que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad.
6. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el programa de estudio y todos los demás requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. A las pacientes en edad fértil se les realizará una prueba de embarazo. Las pacientes embarazadas serán excluidas del estudio. Se informará a los hombres que buscan activamente tener hijos sobre los riesgos desconocidos de este protocolo de estudio sobre el esperma humano y la necesidad de practicar el control de la natalidad.
2. Recibió un fármaco del estudio en investigación dentro de los 14 días posteriores a la leucaféresis o 28 días antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio. Se pueden otorgar excepciones con la aprobación del monitor médico.
3. Recibió cualquier medicamento contra el cáncer aprobado dentro de los 14 días posteriores a la leucaféresis o 14 días antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio. Se pueden otorgar excepciones con la aprobación del monitor médico.
4. Tener cualquier toxicidad no resuelta > Grado 2 de la terapia anticancerígena anterior, excepto las toxicidades crónicas estables (≤ Grado 3) que no se espera que se resuelvan.
5. Tener antecedentes de metástasis confirmadas histológicamente fuera de la cavidad peritoneal, los pulmones o el hígado.
6. Tener metástasis pulmonares o hepáticas de gran volumen, definidas como >5 lesiones pulmonares de más de 1 cm de tamaño o ≥ 50 % de reemplazo del volumen hepático por enfermedad metastásica.
7. Recibió terapias con CAR-T, línea celular CAR-T, CAR-NK, CAR-pNK o línea celular CAR-NK.

8. Tener alguno de los siguientes resultados de laboratorio en la selección (los volúmenes de la prueba deben ser independientes del tratamiento con hemoderivados):

   1. Hemoglobina ≤ 8,0 g/dL
   2. Recuento de plaquetas < 50 × 109/L
   3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,0 × 109/L
9. Infección intraabdominal u obstrucción intestinal no tratada o en curso.

10. Tener alguno de los siguientes resultados de laboratorio en la selección, independientemente de la causalidad:

    1. Creatinina sérica ≥ 3,0 o aclaramiento de creatinina estimado ≤ 30 ml/min y no dependiente de diálisis
    2. Aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 4 × límite superior de la normalidad (LSN) y bilirrubina total ≥ 2,0 mg/dl (excepto en pacientes en los que la hiperbilirrubinemia se atribuye al síndrome de Gilbert).
11. Tiene infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o viremia por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC), o tiene riesgo de reactivación del VHB (el riesgo de reactivación del VHB se define como HBsAg positivo o anti-HBc- anticuerpos positivos), o son positivos para el ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB. El ácido ribonucleico (ARN) del VHC debe ser indetectable mediante pruebas de laboratorio.
12. Está embarazada o amamantando.
13. Tienen una infección bacteriana, viral o fúngica activa: los pacientes con uso continuo de antibióticos profilácticos, agentes antivirales o agentes antifúngicos siguen siendo elegibles siempre que no haya evidencia de infección activa.
14. Tiene alguna condición médica significativa, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el paciente participe en el estudio.
15. Tiene alguna afección, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloca al paciente en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
16. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40 %