Infusões intraperitoneais de CAR-T para metástases peritoneais de adenocarcinoma que expressam CEA ou ascite maligna (IPC)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Deve ter carcinomatose CEA+ documentada ou ascite maligna, conforme demonstrado por um nível sérico elevado de CEA (≥ 10 ng/mL) ou imuno-histoquímica em uma biópsia ou espécime citológico (tecido arquivado é aceitável), para determinação da expressão de CEA. O tumor primário pode estar intacto e doença hepática e/ou pulmonar limitada permitida.
3. Deve ter pelo menos doença avaliável por exame físico, marcadores tumorais séricos, avaliação radiológica, marcadores tumorais ou avaliação visual laparoscópica.
4. Ter uma expectativa de vida ≥ 12 semanas e status de desempenho ECOG ≤ 2.
5. Pode ter baixo volume de metástases hepáticas definidas como < 50% de substituição do volume hepático por doença metastática, desde que todos os outros critérios de elegibilidade sejam satisfeitos.
6. Estar disposto e capaz de cumprir o cronograma do estudo e todos os outros requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes do sexo feminino em idade fértil serão testadas para gravidez. Pacientes grávidas serão excluídas do estudo. Os homens que estão procurando ativamente ter filhos serão informados sobre os riscos desconhecidos deste protocolo de estudo em esperma humano e a necessidade de praticar o controle de natalidade.
2. Recebeu um medicamento experimental do estudo dentro de 14 dias após a leucaférese ou 28 dias antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo. Exceções podem ser concedidas com a aprovação do monitor médico.
3. Recebeu qualquer medicamento anticancerígeno aprovado dentro de 14 dias após a leucaferese ou 14 dias antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo. Exceções podem ser concedidas com a aprovação do monitor médico.
4. Tem qualquer toxicidade não resolvida > Grau 2 de terapia anticancerígena anterior, exceto para toxicidades crônicas estáveis ​​(≤ Grau 3) que não devem ser resolvidas.
5. Ter histórico de metástases confirmadas histologicamente fora da cavidade peritoneal, pulmões ou fígado.
6. Ter metástases pulmonares ou hepáticas de alto volume, definidas como > 5 lesões pulmonares maiores que 1 cm de tamanho ou ≥ 50% de substituição do volume hepático por doença metastática.
7. Recebeu terapias de linha celular CAR-T, CAR-T, CAR-NK, CAR-pNK ou linha celular CAR-NK.

8. Ter algum dos seguintes resultados laboratoriais na triagem (os volumes de triagem devem ser independentes do tratamento com hemoderivados):

   1. Hemoglobina ≤ 8,0 g/dL
   2. Contagem de plaquetas < 50 × 109/L
   3. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,0 × 109/L
9. Infecção intra-abdominal não tratada ou contínua ou obstrução intestinal.

10. Ter qualquer um dos seguintes resultados laboratoriais na triagem, independentemente da causalidade:

    1. Creatinina sérica ≥ 3,0, ou depuração de creatinina estimada ≤ 30 mL/min e não dependente de diálise
    2. Aspartato aminotransferase (AST) ≥ 4 × limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total ≥ 2,0 mg/dL (exceto para pacientes nos quais a hiperbilirrubinemia é atribuída à síndrome de Gilbert).
11. Têm infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV), ou estão em risco de reativação do HBV (em risco de reativação do HBV é definido como sendo HBsAg positivo ou anti-HBc- anticorpo positivo) ou são positivos para o ácido desoxirribonucléico (DNA) do HBV. O ácido ribonucléico (RNA) do HCV deve ser indetectável por teste de laboratório.
12. Está grávida ou amamentando.
13. Ter infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa: pacientes com uso contínuo de antibióticos profiláticos, agentes antivirais ou agentes antifúngicos permanecem elegíveis desde que não haja evidência de infecção ativa.
14. Tem qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o paciente de participar do estudo.
15. Tem qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais que colocam o paciente em um risco inaceitável se o paciente participar do estudo.
16. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 40%