CAR-T Intraperitoneale Infusionen für CEA-exprimierende Adenokarzinom-Peritonealmetastasen oder malignen Aszites (IPC)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Muss CEA + Karzinomatose oder malignen Aszites dokumentiert haben, wie durch einen erhöhten Serum-CEA-Spiegel (≥ 10 ng / ml) oder Immunhistochemie auf einer Biopsie oder zytologischen Probe (archiviertes Gewebe ist akzeptabel) zur Bestimmung der CEA-Expression nachgewiesen. Der Primärtumor kann intakt sein und eine begrenzte Leber- und/oder Lungenerkrankung ist zulässig.
3. Muss mindestens eine auswertbare Krankheit durch körperliche Untersuchung, Serumtumormarker, radiologische Beurteilung, Tumormarker oder laparoskopische visuelle Beurteilung haben.
4. Eine Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen und einen ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2 haben.
5. Kann ein geringes Volumen an Lebermetastasen haben, definiert als < 50% Ersatz des Lebervolumens durch metastasierende Erkrankung, solange alle anderen Eignungskriterien erfüllt sind.
6. Bereit und in der Lage sein, den Studienplan und alle anderen Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter werden auf Schwangerschaft getestet. Schwangere Patientinnen werden von der Studie ausgeschlossen. Männer mit aktivem Kinderwunsch werden auf die unbekannten Risiken dieses Studienprotokolls für menschliche Spermien und die Notwendigkeit der Empfängnisverhütung aufmerksam gemacht.
2. Erhielt ein Prüfpräparat innerhalb von 14 Tagen nach der Leukapherese oder 28 Tage vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments. Ausnahmen können mit ärztlicher Genehmigung bewilligt werden.
3. Erhielt ein zugelassenes Krebsmedikament innerhalb von 14 Tagen nach der Leukapherese oder 14 Tage vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments. Ausnahmen können mit ärztlicher Genehmigung bewilligt werden.
4. Haben Sie eine ungelöste Toxizität > Grad 2 aus einer früheren Krebstherapie, mit Ausnahme von stabilen chronischen Toxizitäten (≤ Grad 3), von denen nicht erwartet wird, dass sie sich auflösen.
5. Haben Sie eine Vorgeschichte von histologisch bestätigten Metastasen außerhalb der Bauchhöhle, Lunge oder Leber.
6. Haben großvolumige Lungen- oder Lebermetastasen, definiert als > 5 Lungenläsionen mit einer Größe von mehr als 1 cm oder ≥ 50 % Ersatz des Lebervolumens durch metastasierende Erkrankung.
7. Erhaltene CAR-T-, CAR-T-Zelllinien-, CAR-NK-, CAR-pNK- oder CAR-NK-Zelllinientherapien.

8. Haben Sie eines der folgenden Laborergebnisse beim Screening (Screening-Volumina müssen unabhängig von der Behandlung mit Blutprodukten sein):

   1. Hämoglobin ≤ 8,0 g/dl
   2. Thrombozytenzahl < 50 × 109/l
   3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,0 × 109/l
9. Unbehandelte oder andauernde intraabdominelle Infektion oder Darmverschluss.

10. Haben Sie eines der folgenden Laborergebnisse beim Screening, unabhängig von der Kausalität:

    1. Serumkreatinin ≥ 3,0 oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≤ 30 ml/min und nicht dialysepflichtig
    2. Aspartataminotransferase (AST) ≥ 4 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin ≥ 2,0 mg/dl (außer bei Patienten, bei denen die Hyperbilirubinämie dem Gilbert-Syndrom zugeschrieben wird).
11. eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eine Virämie mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) haben oder ein Risiko für eine HBV-Reaktivierung haben (ein Risiko für eine HBV-Reaktivierung ist definiert als HBsAg-positiv oder Anti-HBc- Antikörper-positiv) oder positiv für HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA). HCV-Ribonukleinsäure (RNA) muss durch Labortests nicht nachweisbar sein.
12. Schwanger sind oder stillen.
13. Haben Sie eine aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion: Patienten mit laufender Anwendung von prophylaktischen Antibiotika, antiviralen Mitteln oder Antimykotika bleiben förderfähig, solange es keinen Hinweis auf eine aktive Infektion gibt.
14. Hat einen signifikanten medizinischen Zustand, eine Laboranomalie oder eine psychiatrische Erkrankung, die den Patienten daran hindern würde, an der Studie teilzunehmen.
15. Hat einen Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn der Patient an der Studie teilnehmen sollte.
16. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %