CAR-T intraperitoneale infusioner til CEA-udtrykkende adenokarcinom peritoneale metastaser eller malign ascites (IPC)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Skal have dokumenteret CEA+ karcinomatose eller ondartet ascites som påvist ved et forhøjet serum-CEA-niveau (≥ 10 ng/ml) eller immunhistokemi på en biopsi eller cytologisk prøve (arkiveret væv er acceptabelt) til bestemmelse af CEA-ekspression. Primær tumor kan være intakt og begrænset lever- og/eller lungesygdom tilladt.
3. Skal have mindst evaluerbar sygdom ved fysisk undersøgelse, serumtumormarkører, radiologisk vurdering, tumormarkører eller laparoskopisk visuel vurdering.
4. Har en forventet levetid ≥ 12 uger og ECOG ydeevnestatus ≤ 2.
5. Kan have lavt volumen af ​​levermetastaser defineret som < 50 % erstatning af levervolumenet med metastatisk sygdom, så længe alle andre berettigelseskriterier er opfyldt.
6. Være villig og i stand til at overholde studieplanen og alle andre protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder vil blive testet for graviditet. Gravide patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen. Mænd, der aktivt søger at få børn, vil blive gjort opmærksomme på de ukendte risici ved denne undersøgelsesprotokol på menneskelig sæd og behovet for at praktisere prævention.
2. Modtog et forsøgslægemiddel inden for 14 dage efter leukaferese eller 28 dage før modtagelse af første dosis af undersøgelseslægemiddel. Undtagelser kan gives med lægeovervågningsgodkendelse.
3. Modtog enhver godkendt anticancermedicin inden for 14 dage efter leukaferese eller 14 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Undtagelser kan gives med lægeovervågningsgodkendelse.
4. Har nogen uafklaret toksicitet > Grad 2 fra tidligere anticancerbehandling, bortset fra stabile kroniske toksiciteter (≤ Grad 3), som ikke forventes at forsvinde.
5. Har en historie med histologisk bekræftede metastaser uden for peritonealhulen, lungerne eller leveren.
6. Har højvolumen lunge- eller levermetastaser, defineret som >5 lungelæsioner større end 1 cm i størrelse eller ≥ 50 % erstatter levervolumenet med metastatisk sygdom.
7. Modtog CAR-T-, CAR-T-cellelinje-, CAR-NK-, CAR-pNK- eller CAR-NK-cellelinjeterapier.

8. Har et af følgende laboratorieresultater ved screening (Screeningsvolumen skal være uafhængig af blodproduktbehandling):

   1. Hæmoglobin ≤ 8,0 g/dL
   2. Blodpladeantal < 50 × 109/L
   3. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,0 × 109/L
9. Ubehandlet eller igangværende intraabdominal infektion eller tarmobstruktion.

10. Har et af følgende laboratorieresultater ved screening, uanset årsagssammenhæng:

    1. Serumkreatinin ≥ 3,0 eller estimeret kreatininclearance ≤ 30 ml/min og ikke dialyseafhængig
    2. Aspartataminotransferase (AST) ≥ 4 × øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin ≥ 2,0 mg/dL (undtagen for patienter, hvor hyperbilirubinæmi tilskrives Gilberts syndrom).
11. Har human immundefekt virus (HIV) infektion, eller hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) viræmi, eller er i risiko for HBV reaktivering (risiko for HBV reaktivering er defineret som værende HBsAg positiv eller anti-HBc- antistof positive), eller er positive for HBV deoxyribonukleinsyre (DNA). HCV-ribonukleinsyre (RNA) skal ikke kunne påvises ved laboratorietest.
12. Er gravid eller ammer.
13. Har aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion: Patienter med vedvarende brug af profylaktiske antibiotika, antivirale midler eller antifungale midler forbliver berettigede, så længe der ikke er tegn på aktiv infektion.
14. Har nogen væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre patienten i at deltage i undersøgelsen.
15. Har en hvilken som helst tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, der sætter patienten i en uacceptabel risiko, hvis patienten skulle deltage i undersøgelsen.
16. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %