Tutkiva tutkimus terveillä vapaaehtoisilla, joilla tutkitaan ihon paikallisten lääkepitoisuuksien ja systeemisten pitoisuuksien välistä keskustelua paikallisten bioekvivalenssitutkimusten aikana käyttäen ihonäytteenottotekniikoita
Tämä on yksi keskus, avoin tutkimustutkimus, jossa arvioidaan lidokaiinin/prilokaiinin markkinoitujen tuotteiden ihon ja systeemisen farmakokinetiikkaa 26 terveellä osallistujalla, jotka käyttävät ihonäytteiden ottoa ihon avoimen virtauksen mikroperfuusiossa (dOFM) ja mikrodialyysissä (MD).
Kliinisen tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa mahdolliset vuoropuhelut elinvoimaisen ihon solunulkoisten osien ja verenkierron välillä (bioekvivalenssi) BE-arvioinnin aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Lääke: Lidokaiini 2,5 % ja prilokaiini 2,5 % kerma", USP (2,5 % lidokaiini, 2,5 % prilokaiini, Actavis Pharma sisällytetty, USA)
- Laite: Ihon avoimen virtauksen mikroperfuusio
- Laite: Ihon mikrodialyysi
- Menettely: Verinäytteenotto ihonäytteenottokäynnillä
- Menettely: Lidokaiinin suonensisäinen infuusio
- Lääke: Lidocorit 2% Ampullen" (Gebro Pharma Gesellschaft mit beschränkter Haftung, Itävalta)
- Menettely: Verinäytteet raivauskäynnillä
Yksityiskohtainen kuvaus
Kliininen tutkimus on jaettu pilottitutkimukseen ja keskeiseen tutkimukseen.
Pilottitutkimukseen osallistuu kuusi tervettä aikuista osallistujaa, ja jokaisen osallistujan lidokaiinin/prilokaiinin pitoisuus verinahassa ja systeemisessä verenkierrossa arvioidaan lidokaiinin/prilokaiinin paikallisen käytön jälkeen (ihon näytteenottokäynti). Pilottitutkimuksen tavoitteena on kehittää optimaalinen tutkimussuunnitelma keskeistä tutkimusta varten. Siten paikallisen annoksen vaikutus ja poistaminen testataan sekä määrittääkö tämä paikallinen annos hyvin mitattavissa olevat systeemiset lääketasot, jotka mahdollistavat ihon ja systeemisen verenkierron välisen ristikkäiskeskustelun tutkimisen keskeisessä tutkimuksessa. Lisäksi dermaalisen mikrodialyysin (dMD) toteutettavuutta testataan ja verrataan dOFM:ään.
Keskeisessä tutkimuksessa on mukana 20 tervettä aikuista osallistujaa. Sen tarkoituksena on tutkia mahdollisia ristikkäiskeskusteluja ihon ja systeemisen verenkierron välillä vertaamalla ihon lidokaiini/prilokaiinipitoisuuksia (arvioitu dOFM:llä ja MD:llä) ja veren lidokaiini/prilokaiinipitoisuuksia ihonäytteenottokäynnillä. Lisäksi lidokaiinin systeeminen puhdistuma tutkitaan jokaisella 20 osallistujalla erillisellä puhdistumakäynnillä lidokaiinin laskimonsisäisen infuusion jälkeen.
Ihonnäytteenottokäynneillä dOFM- ja mikrodialyysikoettimet asetetaan dermikseen valvomaan ihon lääkepitoisuutta 12 tunnin ajan annoksen ottamisesta paikallisesti käsitellyissä ja hoitamattomissa ihokohdissa. Verinäytteitä otetaan systeemisten lääkepitoisuuksien arvioimiseksi. Kaikista näytteistä määritetään lidokaiini- ja prilokaiinipitoisuudet. Puhdistuskäynnin verinäytteistä määritetään vain lidokaiini.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Graz, Itävalta, 8010
- Clinical Research Center, Medical University Graz
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet, aikuiset vapaaehtoiset 18–65-vuotiaat (molemmat mukaan lukien).
- Miehet tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset, jotka käyttävät asianmukaisia ehkäisymenetelmiä tai pidättyvät.
- Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen.
- Halukas noudattamaan protokollavaatimuksia ja noudattamaan protokollarajoituksia.
Poissulkemiskriteerit:
Sosiaaliset tavat
- Tupakoija, joka ei halua pidätellä tupakointia sisäkäyntien aikana.
- Huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäytön historia yhden vuoden sisällä tutkimuksen alkamisesta tutkijan arvioiden mukaan.
Lääkkeet
- Nykyinen hoito systeemisesti tehokkailla kortikosteroideilla, monoamiinioksidaasin (MAO) estäjillä, systeemisillä ei-selektiivisillä beetasalpaajilla, varfariinilla tai antikolinergisilla lääkkeillä tai tuotteiden reseptitiedoissa mainittujen lääkkeiden käyttö.
- Hormonaalinen ehkäisy tai hormonikorvaushoito, rutiinivitamiinit tai muut määrätyt lääkkeet ovat sallittuja, jos annos pysyy vakaana.
Sairaudet
- Synnynnäinen tai idiopaattinen methemoglobinemia.
- Aiempi syvä laskimotromboosi (DVT) / keuhkoembolia (PE)
- Perinnölliset verihäiriöt (kuten tekijä V Leiden), jotka ovat alttiita hyperkoaguloituvaan tilaan
- Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutteet
- Akuuttien tai kroonisten sairauksien tai pahanlaatuisten kasvaimien esiintyminen, ellei tutkija pidä niitä kliinisesti merkityksettömänä.
- Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä estäisi tutkittavaa osallistumasta turvallisesti tutkimukseen.
- Kaikki fyysisessä tarkastuksessa havaitut poikkeavuudet tai elintoiminnot, ellei tutkija pidä niitä kliinisesti merkittävinä.
- Kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratorioarviointitulokset, tutkijan arvioiden mukaan.
- Kliinisesti merkittävä poikkeava 12-kytkentäinen EKG seulonnassa, tutkijan arvioiden mukaan.
- Positiiviset tulokset hepatiitti B -antigeenin tai hepatiitti C -vasta-aineiden testissä.
- Positiivinen HIV-testi.
- Positiivinen alkoholin hengitystesti.
- Verenluovutus 30 päivän sisällä tai merkittävä veren tai plasman menetys (yli 550 ml) 90 päivän sisällä ennen seulontaa.
- Koehenkilö, joka on saanut tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloitusannosta.
- Tunnettu tai epäilty allergia/yliherkkyys lidokaiinille tai prilokaiinille, tunnettu herkkyys amidityyppisille paikallispuudutteille tai jollekin muulle tuotteen aineosalle, muille samankaltaisille tuotteille tai joillekin inaktiivisille aineosille.
- Tatuoinnit tai rikkoutunut ja/tai vaurioitunut iho käyttöalueilla.
- Aktiiviset ihosairaudet, kuten psoriasis tai atooppinen ihottuma, tutkijan arvioiden mukaan.
- Arpeutumista reisien etuosassa.
- Potilaat, jotka ovat alttiita keloidisten tai hypertrofisten arpien muodostumiselle tai mille tahansa tunnetulle haavan paranemishäiriölle.
- Viimeaikainen ja/tai toistuva autonominen toimintahäiriö (esim. toistuvat pyörtymisjaksot, sydämentykytys jne.), tutkijan arvioiden mukaan.
- Ei halua välttää liiallista auringonottoa, höyrysaunaa, saunaa, uintia ja muita rasittavia aktiviteetteja 14 päivän ajan Visit 2:n jälkeen varmistaakseen hyvän kudosten uusiutumisen.
- Ei halua pidättäytyä ajamasta parranajoa suunnitelluilla levityskohdilla tai käyttämästä ihonhoitotuotteita suunnitelluilla käyttökohdilla vähintään 5 päivää ennen vierailun 2 alkua.
- Selkeää karvaisuutta suunnitelluissa käyttökohdissa, mikä voi vaikuttaa negatiivisesti BE-testaukseen.
- Tunnettu allergia/yliherkkyys jollekin tutkimuksen aikana käytetylle materiaalille/tarvikkeelle.
- Neulafobian esiintyminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Esitutkimus
Ihon näytteenottokäynti: Lidokaiinin/prilokaiinin dermaalisen farmakokineettisen (PK) parametrin (AUC, Cmax) mittaus käyttämällä ihon avoimen virtauksen mikroperfuusiota (dOFM) ja ihon mikrodialyysiä (dMD) 2,5 % lidokaiini- ja 2,5 % prilokaiiniemulsiovoiteen paikallisen käytön jälkeen osallistujia.
Lisäksi lidokaiinin/prilokaiinin systeeminen esiintyminen mitataan verinäytteillä.
|
Paikallinen käyttö ihonäytteenottokäynnillä
Ihon avoimen virtauksen mikroperfuusiota käytetään interstitiaalisen nesteen keräämiseen lidokaiinin/prilokaiinin pitoisuuden arvioimiseksi dermiksessä. Näytteenotto interstitiaalisesta nesteestä (ISF): 1 tunti ennen annosta ja 12 tuntia annoksen jälkeen Ihon mikrodialyysiä käytetään interstitiaalisen nesteen keräämiseen, jotta voidaan arvioida lidokaiinin/prilokaiinin pitoisuudet dermiksessä. Näytteenotto interstitiaalisesta nesteestä (ISF): 1 tunti ennen annosta ja 12 tuntia annoksen jälkeen
1 näyte otetaan ennen annostusta ja 12 näytettä annostuksen jälkeen.
|
|
KOKEELLISTA: Keskeinen tutkimus
Ihon näytteenottokäynti: Lidokaiinin/prilokaiinin dermaalisen farmakokineettisen (PK) parametrin (AUC, Cmax) mittaus käyttämällä ihon avoimen virtauksen mikroperfuusiota (dOFM) ja ihon mikrodialyysiä (dMD) 2,5 % lidokaiini- ja 2,5 % prilokaiiniemulsiovoiteen paikallisen käytön jälkeen osallistujia. Lisäksi lidokaiinin/prilokaiinin systeeminen esiintyminen mitataan verinäytteillä. Puhdistuskäynti: Lidokaiinin puhdistuma arvioidaan lidokaiinin laskimonsisäisen infuusion jälkeen. |
Paikallinen käyttö ihonäytteenottokäynnillä
Ihon avoimen virtauksen mikroperfuusiota käytetään interstitiaalisen nesteen keräämiseen lidokaiinin/prilokaiinin pitoisuuden arvioimiseksi dermiksessä. Näytteenotto interstitiaalisesta nesteestä (ISF): 1 tunti ennen annosta ja 12 tuntia annoksen jälkeen Ihon mikrodialyysiä käytetään interstitiaalisen nesteen keräämiseen, jotta voidaan arvioida lidokaiinin/prilokaiinin pitoisuudet dermiksessä. Näytteenotto interstitiaalisesta nesteestä (ISF): 1 tunti ennen annosta ja 12 tuntia annoksen jälkeen
1 näyte otetaan ennen annostusta ja 12 näytettä annostuksen jälkeen.
Lidokaiinia annetaan suonensisäisesti puhdistumakäynnillä, ja kunkin osallistujan yksilöllisen puhdistuman laskemiseksi otetaan verinäytteitä.
Laskimonsisäinen infuusio puhdistumakäynnillä
1 näyte otetaan ennen annosta, 3 näytettä suonensisäisen infuusion aikana ja 13 näytettä annostuksen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lidokaiinin ihokonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue (pilottitutkimus: 6 osallistujaa, keskeinen tutkimus: 20 osallistujaa)
Aikaikkuna: 13 tuntia
|
Lidokaiinin ihokonsentraatiot (ng/ml) mitataan ihokonsentraatio-aikakäyrän alle jäävän alueen laskemiseksi AUC (ng*h/mL).
|
13 tuntia
|
|
Prilokaiinin ihon pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue (pilottitutkimus: 6 osallistujaa, keskeinen tutkimus: 20 osallistujaa)
Aikaikkuna: 13 tuntia
|
Prilokaiinin ihokonsentraatiot (ng/ml) mitataan, jotta voidaan laskea ihon pinta-ala ihokonsentraatio-aikakäyrän AUC (ng*h/mL) alla.
|
13 tuntia
|
|
Lidokaiinin suurin ihokonsentraatio (pilottitutkimus: 6 osallistujaa, keskeinen tutkimus: 20 osallistujaa)
Aikaikkuna: 13 tuntia
|
Lidokaiinin ihopitoisuudet (ng/ml) mitataan maksimaalisen ihokonsentraation (ng/ml) laskemiseksi.
|
13 tuntia
|
|
Prilokaiinin maksimipitoisuus ihon kautta (pilottitutkimus: 6 osallistujaa, keskeinen tutkimus: 20 osallistujaa)
Aikaikkuna: 13 tuntia
|
Prilokaiinin ihopitoisuudet (ng/ml) mitataan maksimaalisen ihokonsentraation (ng/ml) laskemiseksi.
|
13 tuntia
|
|
Veren lidokaiinipitoisuudet vs. aikakäyrä (pilottitutkimus: 6 osallistujaa, keskeinen tutkimus: 20 osallistujaa)
Aikaikkuna: 13 tuntia
|
Lidokaiinipitoisuudet (ng/ml) veressä mitataan, jotta saadaan veren pitoisuus-aikakäyrät.
|
13 tuntia
|
|
Veren prilokaiinipitoisuudet vs. aikakäyrä (pilottitutkimus: 6 osallistujaa, keskeinen tutkimus: 20 osallistujaa)
Aikaikkuna: 13 tuntia
|
Veren prilokaiinipitoisuudet (ng/ml) mitataan pitoisuus-aikakäyrien saamiseksi verestä.
|
13 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lidokaiinin puhdistuma (Pivotaalinen tutkimus) - 20 osallistujaa
Aikaikkuna: 6 tuntia annostelun jälkeen
|
Lidokaiinin pitoisuus veressä (ng/ml) mitataan pitoisuus-aikakäyrien saamiseksi ja yksittäisen lidokaiinin puhdistuman (l/min) laskemiseksi.
|
6 tuntia annostelun jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bodenlenz M, Tiffner KI, Raml R, Augustin T, Dragatin C, Birngruber T, Schimek D, Schwagerle G, Pieber TR, Raney SG, Kanfer I, Sinner F. Open Flow Microperfusion as a Dermal Pharmacokinetic Approach to Evaluate Topical Bioequivalence. Clin Pharmacokinet. 2017 Jan;56(1):91-98. doi: 10.1007/s40262-016-0442-z. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2017 Jan;56(1):99.
- Bodenlenz M, Dragatin C, Liebenberger L, Tschapeller B, Boulgaropoulos B, Augustin T, Raml R, Gatschelhofer C, Wagner N, Benkali K, Rony F, Pieber T, Sinner F. Kinetics of Clobetasol-17-Propionate in Psoriatic Lesional and Non-Lesional Skin Assessed by Dermal Open Flow Microperfusion with Time and Space Resolution. Pharm Res. 2016 Sep;33(9):2229-38. doi: 10.1007/s11095-016-1960-y. Epub 2016 Jun 6.
- Rowland M, Thomson PD, Guichard A, Melmon KL. Disposition kinetics of lidocaine in normal subjects. Ann N Y Acad Sci. 1971 Jul 6;179:383-98. doi: 10.1111/j.1749-6632.1971.tb46915.x. No abstract available.
- Benfeldt E, Hansen SH, Volund A, Menne T, Shah VP. Bioequivalence of topical formulations in humans: evaluation by dermal microdialysis sampling and the dermatopharmacokinetic method. J Invest Dermatol. 2007 Jan;127(1):170-8. doi: 10.1038/sj.jid.5700495. Epub 2006 Jul 27.
- Estebe JP. Intravenous lidocaine. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2017 Dec;31(4):513-521. doi: 10.1016/j.bpa.2017.05.005. Epub 2017 May 30.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Anestesialääkkeet, paikalliset
- Jänniteohjatut natriumkanavasalpaajat
- Natriumkanavan salpaajat
- Lidokaiini
- Prilokaiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- FDA02_AIM4
- 2018-002507-33 (EUDRACT_NUMBER)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .