Ketonilisä, glukoosin hallinta ja sydän- ja verisuonitoiminta
maanantai 26. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Jonathan Little, University of British Columbia
Eksogeenisen ketonilisän vaikutukset sydän- ja verisuonitoimintoihin ja glukoosin hallintaan
Aterian jälkeiset hyperglykeemiset retket aiheuttavat haitallisten vaikutusten sarjan kehoon, mukaan lukien lisääntynyt tulehdus, reaktiivisten happilajien tuotanto ja heikentynyt sydän- ja verisuonitoiminta.
Eksogeenisen oraalisen ketonivalmisteen nieleminen heikentää hyperglykemiaa vasteena oraaliseen glukoositoleranssitestiin.
Näin ollen oletetaan, että eksogeenisen ketonilisän nauttiminen ennen ateriaa voisi olla tehokas strategia aterian jälkeisen hyperglykemian hillitsemiseksi.
Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia lyhytaikaisen (14 päivän) ateriaa edeltävän eksogeenisen ketonilisän vaikutusta glukoosin hallintaan, sydän- ja verisuonitoimintoihin, tulehdukseen ja oksidatiiviseen stressiin henkilöillä, joilla on kohonnut tyypin 2 diabeteksen riski.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1V 1V7
- University of British Columbia, Okanagan.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
30 vuotta - 69 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohonnut vyötärön ympärysmitta (> 102 cm miehillä, > 88 cm naisilla) ja/tai liikalihavuus (BMI > 30 kg/m2) ja/tai esidiabeteksen diagnoosit A1C:n perusteella (5,7-6,4 %) ja/tai plasman paastoglukoosi (5,6-6,9 mmol/l) ADA-kriteereitä käyttäen
Poissulkemiskriteerit:
- Kilpailullisesti koulutettu kestävyysurheilija
- Yrittää aktiivisesti laihduttaa
- Mielen sairaus tai olemassa oleva neurologinen sairaus
- Aiemmat kardiovaskulaariset tapahtumat (esim. sydänkohtaus, aivohalvaus)
- Diabeteksen diagnoosit
- Hypoglykemia
- Ärtyvän suolen oireyhtymä tai tulehduksellinen suolistosairaus
- Otat lääkkeitä, jotka voivat häiritä insuliiniherkkyyttä
- Noudatat tällä hetkellä ketogeenistä ruokavaliota tai käytät ketonivalmisteita
- Ei pysty sitoutumaan kahteen erilliseen 14 päivän kokeeseen eikä pysty noudattamaan kontrolloitua ruokavaliota
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen
|
Osallistujat nauttivat 20 g oraalista ketonimonoesterilisää 15 minuuttia ennen jokaista ateriaa 14 päivän ajan.
Kaikki ateriat tarjotaan 14 vuorokauden täydennysjakson ajan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat nauttivat maun mukaista lumelääkejuomaa ja käyvät läpi samat toimenpiteet, jotka on kuvattu kokeellisessa haarassa
|
Osallistujat nauttivat 20 g oraalista ketonimonoesterilisää 15 minuuttia ennen jokaista ateriaa 14 päivän ajan.
Kaikki ateriat tarjotaan 14 vuorokauden täydennysjakson ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glukoosikontrolli
Aikaikkuna: 2 tuntia aterian jälkeen
|
Aterian jälkeiset glukoosimatkat mitataan jatkuvalla glukoosivalvonnalla Medtronicin iPro2 CGM:llä sekä aktiivisen että lumelääkevalmisteen yhteydessä.
Aamiaisen, lounaan ja illallisen jälkeiset glukoosiarvot lasketaan yhdessä.
|
2 tuntia aterian jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteen virtausvälitteisestä laajentumisesta 14 päivän kohdalla
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennen interventio) ja päivä 14 (intervention jälkeen)
|
Verisuonten toiminta arvioidaan olkapäävaltimon virtausvälitteisellä laajentumisella käyttämällä verisuonten ultraääntä.
Mansetti kiinnitetään kyynärvarteen distaalisesti olkavarresta ja sitä täytetään 5 minuutin ajan.
Virtauksen välityslaajeneminen mitataan 3 minuutin aikana mansetin vapauttamisen jälkeen.
|
Päivä 0 (ennen interventio) ja päivä 14 (intervention jälkeen)
|
|
Muutos histonin asetylaatiosta lähtötilanteessa 14 päivän kohdalla
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennen interventio) ja päivä 14 (intervention jälkeen)
|
Histoni H3:n asetylaatiotila kvantifioidaan virtaussytometrialla käyttämällä Lys9:lle spesifistä konjugoitua asetyylihistoni H3-vasta-ainetta (Pacific Blue 445) ja konjugoitua asetyylihistoni H3-vasta-ainetta, joka on spesifinen Lys14:lle (Alexa Fluor 488).
|
Päivä 0 (ennen interventio) ja päivä 14 (intervention jälkeen)
|
|
Muutos mitokondrioiden superoksidituotannosta lähtötilanteessa 14 päivän kohdalla
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennen interventio) ja päivä 14 (intervention jälkeen)
|
Oksidatiivista stressiä mitataan mitokondrioiden superoksidituotannon avulla veren lymfosyyteissä, monosyyteissä ja neutrofiileissä virtaussytometrialla käyttäen MitoSOX red -määritystä (ThermoFisher #M36008) ja solunsisäistä kokonais-ROS-arvoa DCFDA-määrityksen avulla (Sigma #D6883).
|
Päivä 0 (ennen interventio) ja päivä 14 (intervention jälkeen)
|
|
Muutos lähtötason kognitiosta (toimeenpanotoiminnot) 14 päivän kohdalla
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennen interventio) ja päivä 14 (intervention jälkeen)
|
Kognitiota arvioidaan käyttämällä räätälöityjä psykometrisesti validoituja testejä johtavien toimintojen alalla käyttämällä iPad-pohjaista BrainBaseline-sovellusta.
Testejä ovat Stroop-testi, tehtävänvaihtotesti, numerosymbolien vaihtotesti ja n-back-testi.
|
Päivä 0 (ennen interventio) ja päivä 14 (intervention jälkeen)
|
|
Muutos plasman glukoosin perustasosta 14 päivän kohdalla
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennen interventio) ja päivä 14 (intervention jälkeen)
|
Laskimoverinäytteet otetaan ja plasman glukoosi mitataan heksokinaasimenetelmällä.
|
Päivä 0 (ennen interventio) ja päivä 14 (intervention jälkeen)
|
|
Muutos plasman insuliinin lähtötasosta 14 päivän kohdalla
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennen interventio) ja päivä 14 (intervention jälkeen)
|
Laskimoverinäytteet otetaan ja plasman insuliini mitataan korkean herkkyyden ihmisinsuliini ELISA:lla.
|
Päivä 0 (ennen interventio) ja päivä 14 (intervention jälkeen)
|
|
Muutos plasman vapaista rasvahapoista lähtötasosta 14 päivän kohdalla
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennen interventio) ja päivä 14 (intervention jälkeen)
|
Laskimoverinäytteet otetaan ja vapaat rasvahapot mitataan kolorimetrisellä määrityksellä.
|
Päivä 0 (ennen interventio) ja päivä 14 (intervention jälkeen)
|
|
Muutos lähtötilanteesta interleukiini-1(IL)-1beta 14 päivän kohdalla
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennen interventio) ja päivä 14 (intervention jälkeen)
|
Kypsän IL-1-beetan eritys kvantifioidaan ELISA:lla kahtena rinnakkaisena
|
Päivä 0 (ennen interventio) ja päivä 14 (intervention jälkeen)
|
|
Muutos perustason kaspaasi-1-aktivaatiosta 14 päivän kohdalla
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennen interventio) ja päivä 14 (intervention jälkeen)
|
Kaspaasi-1:n aktivaatio kvantifioidaan virtaussytometrialla.
Fluoresoiva inhibiittorikoetin FAM-YVAD-FMK sitoutuu kovalenttisesti aktivoituun kaspaasi-1:een ja emittoi aallonpituudella 530 nm
|
Päivä 0 (ennen interventio) ja päivä 14 (intervention jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Walsh JJ, Caldwell HG, Neudorf H, Ainslie PN, Little JP. Short-term ketone monoester supplementation improves cerebral blood flow and cognition in obesity: A randomized cross-over trial. J Physiol. 2021 Nov;599(21):4763-4778. doi: 10.1113/JP281988. Epub 2021 Oct 4.
- Walsh JJ, Neudorf H, Little JP. 14-Day Ketone Supplementation Lowers Glucose and Improves Vascular Function in Obesity: A Randomized Crossover Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Mar 25;106(4):e1738-e1754. doi: 10.1210/clinem/dgaa925.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 6. helmikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 31. joulukuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 6. joulukuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. tammikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 25. tammikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 28. huhtikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. huhtikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H18-02930
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkijat jakavat yksittäisiä potilastietoja (tunniste on poistettu) tutkijoiden kanssa pyynnöstä.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .