Refractory Epilepsia (SOPHIE) -tutkimustulos (SOPHIE)
Tulevaisuuden tutkimus pitkän aikavälin tuloksista ja mahdollisesta hyödyllisyydestä interventiossa, jonka tarkoituksena on vähentää haittavaikutuksia potilailla, joilla on refraktaarinen epilepsia
Yli miljoona ihmistä Euroopan unionissa (EU) kärsii kroonisesta refraktorisesta epilepsiasta. Heidän elämänlaatuaan (QoL) heikentävät vakavasti kohtaukset ja epilepsialääkkeen (AED) haittavaikutukset. Viime vuosina on otettu käyttöön useita uusia AED-lääkkeitä, mutta niiden vaikutusta näiden potilaiden pitkän aikavälin tuloksiin ei ole tutkittu riittävästi. Yhdysvalloista saadut alustavat tiedot viittaavat siihen, että standardoidun tietullin käyttö haitallisten AED-vaikutusten määrittämiseen voi parantaa tulosta, mutta näiden havaintojen yleinen sovellettavuus on epäselvä.
Tavoitteet: 1) Arvioida prospektiiviset AED:n käyttötavat potilailla, joilla on refraktaarinen epilepsia; 2) arvioida, kuinka tällaiset hoidot ja muut muuttujat korreloivat kohtausten hallintaan, haittavaikutuksiin ja elämänlaatuun näillä potilailla; 3) selvittää haittavaikutusten standardoidun arvioinnin vaikutus kliinisiin tuloksiin.
Menetelmät: Projekti sisälsi ydinhavainnointitutkimuksen ja satunnaistetun intervention alakohortissa.
Ydintutkimukseen (havainnointiin) otettiin mukaan 1000 peräkkäistä refraktaarista epilepsiapotilasta, joita seurattiin prospektiivisesti 10 keskuksessa Italiassa. Seuraavat parametrit kirjattiin 0 (tulo), 6, 12 ja 18 kuukautta: (i) lääkehoito; (ii) kohtausten esiintymistiheys; iii) lääkärintarkastukseen ja ei-strukturoituun haastatteluun perustuvat haittatapahtumat; (iii) hoitokustannukset ja (iv) yli 16-vuotiaille potilaille standardoidut kyselylomakkeet haittavaikutuksista (AEP), masennusoireista (Becks Depression Scale, BDS), elämänlaadusta (QOLIE-31) ja kliinisestä kokonaisvaikutelmasta (CGI). Ensisijainen tulos (muutokset QOLIE-31-pisteissä) liittyy muihin mitattuihin muuttujiin.
Satunnaistetussa interventiossa erityiset kelpoisuuskriteerit (ikä > 16 vuotta, ei etenevää häiriötä, AEP-pistemäärä > = 45 ) täyttävä alakohortti satunnaistettiin kahteen ryhmään. Interventioryhmässä AEP-pisteiden tulokset annettiin lääkärin saataville jokaisella käynnillä, kun taas toisessa ryhmässä AEP-pisteet annettiin saataville vasta seurannan lopussa. Ensisijainen tulos oli muutokset AEP-pisteissä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen aktiivinen epilepsia, jonka esiintyvyys on noin 0,8 prosenttia väestöstä, on yleisin vakava neurologinen sairaus, ja se vaikuttaa 3,7 miljoonaan ihmiseen pelkästään EU:ssa. Vaikka suurin osa epilepsiapotilaista voidaan saada täysin hallintaan saatavilla olevilla lääkkeillä, noin 40 % ei saavuta kohtausten hallintaa. Refraktorinen epilepsia liittyy huonoon elämänlaatuun (QoL), joka johtuu kohtausten seurauksista, epilepsialääkkeiden (AED) haittavaikutuksista ja niihin liittyvistä sairauksista, erityisesti masentuneesta mielialasta. Inhimillisen kärsimyksen lisäksi refraktaarisesta epilepsiasta aiheutuu suuria kustannuksia: Italiassa tehdyt havaintotutkimukset arvioivat vuosittaisten lääketieteellisten kustannusten olevan aikuisilla 2 190 ja lapsilla 3 268 euroa.
Tutkimuksessa oli prospektiivinen suunnittelu ja pääasiassa havainnointisuunnitelma (ydintutkimus). Potilaiden alaryhmä osallistui satunnaistettuun arviointiin (kontrolloitu tutkimus) haittavaikutusten arvioinnissa käytettävän standardoidun työkalun vaikutuksista.
Ydintutkimuksessa tutkimuspopulaatiota edusti 1 000 peräkkäistä suostumusta potilasta, joilla oli refraktaarinen epilepsia ja jotka nähtiin sairaala- tai avohoidossa 10 suuressa toissijaisessa/tertiäärisessä lähetekeskuksessa Italiassa. "Refraktaarinen epilepsia" määriteltiin "kohtausten jatkumiseksi asianmukaisten yritysten jälkeen, kun yhtä tai useampaa sopivaa primaarista AED:tä oli maksimaalisesti siedetty, lukuun ottamatta tilanteita, joissa allergiset tai idiosynkraattiset haittavaikutukset estivät annoksen merkittävän nostamisen" ja vähintään yksi kohtaus sen aikana. edellisen 3 kuukauden aikana vakaassa tilassa nykyisen hoito-ohjelman mukaisesti. Tulenkestysaste luokiteltiin luokkiin.
Tutkimukseen osallistuneiden potilaiden alaryhmä osallistui satunnaistettuun arviointiin, joka koski hyödyllisyyttä tarjota hoitavalle lääkärille standardoitu arvio haittavaikutusprofiilista. Alakohorttia edustivat kaikki ydintutkimukseen otetut potilaat, jotka täyttivät ensimmäisellä arviointikäynnillä seuraavat kelpoisuusvaatimukset: (i) ikä > 16 vuotta; (ii) ei etenevää häiriötä; (iii) kyky täyttää Adverse Profile AEP -kyselylomake ja (iv) AEP-pistemäärä >=45.
Ydintutkimuksessa lähestymistapa oli havainnollinen, eikä tutkimus haitannut kliinistä hoitoa. Kaikkia potilaita hoidettiin hoitavan lääkärin mielestä parhaaksi. Kyselyn tulokset toimitettiin hoitavan lääkärin saataville vasta tutkimuksen lopussa, lukuun ottamatta AEP-kyselytietoa, joka palautettiin lääkärille vain satunnaistettuun arviointiin kuuluneen potilasalaryhmän osalta.
Satunnaistetussa arvioinnissa kelpoisuuden täyttäneet potilaat satunnaistettiin kahteen ryhmään. Interventioryhmässä AEP-pisteet annettiin hoitavan lääkärin saataville jokaisella arviointikäynnillä, kun taas toisessa ryhmässä AEP-pisteet annettiin saataville vasta seurannan lopussa. Arviot olivat identtisiä ydintutkimuksen kanssa.
Lukuun ottamatta AEP-pisteiden antamista hoitavan lääkärin saataville, tiedon keräämiseen ja käsittelyyn käytetyt menettelyt olivat identtisiä ydintutkimuksessa ja satunnaistetussa arvioinnissa. Potilaita nähtiin klinikalla seuraavina aikoina: 0 (ilmoittautuminen), 6, 12 ja 18 kuukautta. Ensimmäisellä käynnillä kerättiin yksityiskohtaisia tietoja väestötiedoista, sairaushistoriasta ja tämänhetkisestä sairaudesta. Tällä käynnillä ja kaikilla muilla vierailuilla kerättiin seuraavat tiedot:
- QOLIE-31-pisteet (vain yli 16-vuotiaat potilaat) käyttäen validoitua epilepsiakohtaista kyselylomaketta, joka on laajimmin käytetty QoL-työkalu epilepsian hoidossa eri maissa;
- BDI-pisteet (vain yli 16-vuotiaat potilaat) käyttäen Beckin (1961) kehittämää validoitua kartoitusta, joiden on osoitettu olevan luotettavia ja herkkiä eri tilanteissa, mukaan lukien refraktaarinen epilepsia;
- AEP-pisteet (vain yli 16-vuotiaat potilaat) käyttämällä prof. Baker ;
- 5-numeroinen Global Impression Scale kliinistä muutosta varten, jonka lääkäri ja potilas/hoitaja ovat laatineet erikseen;
- Kohtausten tiheys käyttämällä potilaiden ja/tai hoitajien laatimia kohtauspäiväkirjoja.
- Haittavaikutukset yleisen ja neurologisen tutkimuksen ja ei-strukturoidun haastattelun kautta;
- Lääkehoidon yksityiskohdat (mukaan lukien, jos saatavilla, seerumin AED-tasot), lääkärin ja potilaan haastattelusta sekä lääkekuormituspisteet prof. Deckers;
- Kustannuslaskelmissa käytettävät kohteet, jotka perustuvat potilaan muistiinpanoihin laboratoriotutkimuksista, lääkärikäynneistä, erikoislääkärin vastaanotoista, hoidoista, sairaalahoidoista ja päiväsairaalapäivistä seurannan aikana.
Opintojen kesto oli 36 kuukautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Pavia, Italia, 27100
- Clinical Pharmacology Unit, University of Pavia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Perustutkimus:
Sisällyttämiskriteerit:
- vakiintunut epilepsiadiagnoosi;
- lääkkeiden vastustuskyky, joka määritellään kohtausten jatkumisena asianmukaisesti sovelletun hoidon jälkeen yhdellä tai useammalla sopivalla AED:llä suurimmalla siedetyllä annoksilla, lukuun ottamatta hoitoja, joissa omituiset reaktiot estivät titraamisen tavallisesti tehokkaiksi annoksiksi;
- vähintään yksi kohtaus viimeisten 6 kuukauden aikana vakaassa tilassa tällä hetkellä käytetyllä AED-ohjelmalla;
- kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- ei kohtauksia viimeisen 6 kuukauden aikana
Satunnaistettuun arviointiin osallistuneiden potilaiden alaryhmän mukaanottokriteerit:
- ikä > 16 vuotta;
- ei progressiivista häiriötä;
- kyky täyttää Adverse Profile AEP -kyselylomake;
- AEP-pisteet >=45
Poissulkemiskriteerit:
- ikä <16 vuotta;
- progressiivinen häiriö;
- kyvyttömyys täyttää Adverse Profile AEP -kyselylomaketta;
- AEP-tulos <45
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventioryhmä
AEP-pisteiden tulokset asetettiin hoitavan lääkärin saataville jokaisella arviointikäynnillä.
|
hoitava lääkäri tiesi AEP-pisteet
|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä
AEP-pisteet julkaistiin vasta seurannan lopussa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämänlaatu epilepsiassa (QOLIE) -31 maailmanlaajuinen pistemäärä
Aikaikkuna: Kuukausi 18
|
QOLIE-31:n yleispistemäärän muutos (viimeinen käynti vs. ensimmäinen käynti).
QOLIE-31 on laajalti käytetty epilepsiakohtainen kyselylomake
|
Kuukausi 18
|
|
Adverse Events Profiles (AEP) -pisteet
Aikaikkuna: Kuukausi 18
|
Muutos AEP-pisteissä (viimeinen käynti vs. ensimmäinen käynti).
Käytettiin epilepsiakohtaista validoitua asteikkoa.
Korkeammat arvot tarkoittavat huonompaa tulosta.
|
Kuukausi 18
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Retentiopotilaat ja epilepsialääkkeet (AED) lisätty/korvattu
Aikaikkuna: kuukausi 6, 12, 18
|
Potilaiden säilyttäminen jokaisessa lisätyssä/korvatussa AED:ssä
|
kuukausi 6, 12, 18
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ole kohtauksia kussakin lisätyssä/korvatussa AED:ssä
Aikaikkuna: kuukausi 6, 12
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat 6 ja 12 kuukauden kohtausten remission kullakin lisätyllä/korvatulla AED-lääkkeellä
|
kuukausi 6, 12
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden kohtaukset vähenivät 50 % jokaisella lisätyllä/korvatulla AED:llä
Aikaikkuna: kuukausi 6
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden kohtaukset vähenivät 50 % kuuden kuukauden aikana (verrattuna 3 kuukauden ajanjaksoon ennen ilmoittautumista) kullakin lisätyllä/korvatulla AED-lääke
|
kuukausi 6
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ole kohtauksia
Aikaikkuna: kuukausi 6, 12
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ole ollut kohtauksia viimeisen 6 ja 12 seurantakuukauden aikana
|
kuukausi 6, 12
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden kohtaukset vähenivät 50 %
Aikaikkuna: kuukausi 6
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden kohtaukset vähenivät 50 % (vs. 3 kuukautta ennen ilmoittautumista) viimeisen 6 kuukauden seurantajakson aikana
|
kuukausi 6
|
|
QOLIE-31 tulokset
Aikaikkuna: kuukausi 6, 12, 18
|
Muutokset QOLIE-31-pisteissä ajan myötä
|
kuukausi 6, 12, 18
|
|
Beck Depression Inventory (BDI) tulokset
Aikaikkuna: kuukausi 6, 12, 18
|
Muutokset Beck Depression Inventory (BDI) -pisteissä ajan myötä.
Korkeammat arvot tarkoittavat huonompaa tulosta.
|
kuukausi 6, 12, 18
|
|
AEP tulokset
Aikaikkuna: kuukausi 6, 12, 18
|
Muutokset Adverse Effect Profile (AEP) -pisteissä ajan myötä
|
kuukausi 6, 12, 18
|
|
Clinical Global Impression (CGI) -pisteet
Aikaikkuna: kuukausi 6, 12, 18
|
Muutokset CGI-pisteissä ajan myötä.
CGI on 5-numeroinen globaali vaikutelma-asteikko kliinisistä muutoksista, jonka lääkäri ja potilas/hoitaja ovat laatineet erikseen.
|
kuukausi 6, 12, 18
|
|
AED-laitteiden määrä
Aikaikkuna: kuukausi 6, 12, 18
|
Muuttuneiden/korvattujen AED-laitteiden määrä seurantajakson aikana
|
kuukausi 6, 12, 18
|
|
Lääkkeiden kokonaismäärä
Aikaikkuna: kuukausi 6, 12, 18
|
Muutokset kokonaislääkekuormassa seurannan aikana.
Lääkekuormitukset, jotka on arvioitu määrätyn päivittäisen annoksen (PDD) / määritellyn päiväannoksen (DDD) -suhteen summana jokaiselle hoito-ohjelmaan kuuluvalle AED:lle, jossa PDD on määrätty päiväannos ja DDD on määritetty päiväannos, joka vastaa pääkäyttöaiheeseensa käytetyn lääkkeen oletettu keskimääräinen päivittäinen ylläpitoannos.
|
kuukausi 6, 12, 18
|
|
Haittavaikutukset
Aikaikkuna: kuukausi 6, 12, 18
|
Haittavaikutukset, jotka on kirjattu ajan mittaan yleisen ja neurologisen tutkimuksen ja ei-strukturoidun haastattelun kautta.
|
kuukausi 6, 12, 18
|
|
Kustannustiedot
Aikaikkuna: kuukausi 6, 12, 18
|
Kustannustiedot perustuvat potilaan tallenteisiin laboratoriotutkimuksista, lääkärikäynneistä, erikoislääkärin konsultaatiohoidoista, sairaalahoidoista ja päiväsairaalapäivistä seurannan aikana.
|
kuukausi 6, 12, 18
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Emilio Perucca, Prof, Clinical Pharmacology Unit, University of Pavia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kwan P, Brodie MJ. Early identification of refractory epilepsy. N Engl J Med. 2000 Feb 3;342(5):314-9. doi: 10.1056/NEJM200002033420503.
- Gilliam F. Optimizing health outcomes in active epilepsy. Neurology. 2002 Apr 23;58(8 Suppl 5):S9-20. doi: 10.1212/wnl.58.8_suppl_5.s9.
- Beghi E, Gatti G, Tonini C, Ben-Menachem E, Chadwick DW, Nikanorova M, Gromov SA, Smith PE, Specchio LM, Perucca E; BASE Study Group. Adjunctive therapy versus alternative monotherapy in patients with partial epilepsy failing on a single drug: a multicentre, randomised, pragmatic controlled trial. Epilepsy Res. 2003 Nov;57(1):1-13. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2003.09.007.
- Beghi E, Garattini L, Ricci E, Cornago D, Parazzini F; EPICOS Group. Direct cost of medical management of epilepsy among adults in Italy: a prospective cost-of-illness study (EPICOS). Epilepsia. 2004 Feb;45(2):171-8. doi: 10.1111/j.0013-9580.2004.14103.x.
- Devinsky O, Vickrey BG, Cramer J, Perrine K, Hermann B, Meador K, Hays RD. Development of the quality of life in epilepsy inventory. Epilepsia. 1995 Nov;36(11):1089-104. doi: 10.1111/j.1528-1157.1995.tb00467.x.
- Jannuzzi G, Cian P, Fattore C, Gatti G, Bartoli A, Monaco F, Perucca E. A multicenter randomized controlled trial on the clinical impact of therapeutic drug monitoring in patients with newly diagnosed epilepsy. The Italian TDM Study Group in Epilepsy. Epilepsia. 2000 Feb;41(2):222-30. doi: 10.1111/j.1528-1157.2000.tb00144.x.
- Perucca E. Marketed new antiepileptic drugs: are they better than old-generation agents? Ther Drug Monit. 2002 Feb;24(1):74-80. doi: 10.1097/00007691-200202000-00013.
- Perucca E. An introduction to antiepileptic drugs. Epilepsia. 2005;46 Suppl 4:31-7. doi: 10.1111/j.1528-1167.2005.463007.x.
- Gilliam FG, Fessler AJ, Baker G, Vahle V, Carter J, Attarian H. Systematic screening allows reduction of adverse antiepileptic drug effects: a randomized trial. Neurology. 2004 Jan 13;62(1):23-7. doi: 10.1212/wnl.62.1.23.
- Johnson EK, Jones JE, Seidenberg M, Hermann BP. The relative impact of anxiety, depression, and clinical seizure features on health-related quality of life in epilepsy. Epilepsia. 2004 May;45(5):544-50. doi: 10.1111/j.0013-9580.2004.47003.x.
- Franco V, Canevini MP, De Sarro G, Fattore C, Fedele G, Galimberti CA, Gatti G, La Neve A, Rosati E, Specchio LM, Striano S, Tinuper P, Perucca E; SOPHIE Study Group. Does screening for adverse effects improve health outcomes in epilepsy? A randomized trial. Neurology. 2020 Jul 21;95(3):e239-e246. doi: 10.1212/WNL.0000000000009880. Epub 2020 Jun 29.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FARM52K2WM_003
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .