Badanie wyników leczenia padaczki lekoopornej (SOPHIE) (SOPHIE)

Z częstością występowania około 0,8% w populacji ogólnej przewlekła aktywna padaczka jest najpowszechniejszym poważnym zaburzeniem neurologicznym i dotyka 3,7 miliona osób w samej UE. Podczas gdy większość pacjentów z padaczką może być w pełni kontrolowana za pomocą dostępnych leków, około 40% nie osiąga kontroli napadów. Padaczka oporna na leczenie wiąże się ze złą jakością życia (QoL) ze względu na następstwa napadów padaczkowych, obciążenie działaniami niepożądanymi leków przeciwpadaczkowych (LPP) i towarzyszące choroby współistniejące, zwłaszcza obniżony nastrój. Oprócz ludzkiego cierpienia, padaczka lekooporna pociąga za sobą znaczne koszty: badania obserwacyjne we Włoszech oszacowały roczne koszty leczenia na 2190 u dorosłych lub 3268 euro u dzieci.

Badanie miało projekt prospektywny i głównie obserwacyjny (badanie podstawowe). Podgrupa pacjentów uczestniczyła w randomizowanej ocenie (badanie kontrolowanym) wpływu zastosowania wystandaryzowanego narzędzia do oceny działań niepożądanych.

W badaniu głównym populacja badana była reprezentowana przez 1000 kolejnych, wyrażających zgodę pacjentów z padaczką oporną na leczenie, przyjmowanych jako pacjenci hospitalizowani lub ambulatoryjni w 10 głównych ośrodkach referencyjnych drugiego i trzeciego stopnia we Włoszech. „Padaczka oporna na leczenie” została zdefiniowana jako „utrzymywanie się napadów po adekwatnych próbach podania maksymalnie tolerowanej dawki jednego lub większej liczby odpowiednich podstawowych leków przeciwpadaczkowych, z wyłączeniem sytuacji, w których znacznemu zwiększeniu dawki zapobiegły alergiczne lub idiosynkratyczne działania niepożądane” oraz co najmniej jeden napad padaczkowy podczas w ciągu ostatnich 3 miesięcy w stanie stacjonarnym według aktualnego schematu leczenia. Stopień ogniotrwałości podzielono na kategorie.

Subkohorta pacjentów włączonych do badania wzięła udział w randomizowanej ocenie przydatności dostarczenia lekarzowi prowadzącemu wystandaryzowanej oceny profilu działań niepożądanych. Subkohorta była reprezentowana przez wszystkich pacjentów włączonych do badania głównego, którzy podczas pierwszej wizyty oceniającej spełnili następujące dodatkowe kryteria kwalifikacyjne: (i) wiek >16 lat; (ii) brak postępującego zaburzenia; (iii) zdolność do wypełnienia kwestionariusza Profilu Niekorzystnego AEP oraz (iv) wynik AEP >=45.

W badaniu głównym zastosowano podejście obserwacyjne, a badanie nie kolidowało z postępowaniem klinicznym. Wszyscy chorzy byli leczeni jako uznani przez lekarza prowadzącego za najlepszych. Wyniki kwestionariuszy nie zostały udostępnione lekarzowi prowadzącemu do końca badania, z wyjątkiem danych z kwestionariusza AEP, które zostały przekazane lekarzowi tylko dla podgrupy pacjentów włączonych do randomizowanej oceny.

W randomizowanej ocenie pacjentów spełniających kryteria kwalifikacji podzielono losowo na dwie grupy. W grupie interwencyjnej wyniki AEP były udostępniane lekarzowi prowadzącemu podczas każdej wizyty oceniającej, podczas gdy w drugiej grupie wyniki AEP były udostępniane dopiero pod koniec obserwacji. Oceny były identyczne z tymi przeprowadzonymi w badaniu głównym.

Z wyjątkiem udostępniania wyników AEP lekarzowi prowadzącemu, procedury stosowane do gromadzenia i przetwarzania informacji były identyczne w badaniu głównym i ocenie randomizowanej. Pacjenci byli przyjmowani do kliniki w następujących terminach: 0 (rejestracja), 6, 12 i 18 miesięcy. Podczas pierwszej wizyty zebrano szczegółowe informacje o danych demograficznych, historii choroby i aktualnym stanie zdrowia. Podczas tej wizyty i podczas każdej z pozostałych wizyt zebrano następujące informacje:

• wyniki QOLIE-31 (tylko pacjenci w wieku >16 lat), przy użyciu zwalidowanego kwestionariusza specyficznego dla padaczki, który jest najczęściej stosowanym narzędziem do oceny jakości życia w padaczce w różnych krajach;
• Wyniki BDI (tylko pacjenci w wieku >16 lat), przy użyciu zatwierdzonego wykazu opracowanego przez Becka (1961), wykazują wiarygodność i czułość w różnych warunkach, w tym w padaczce opornej na leczenie;
• Punktacja AEP (tylko pacjenci w wieku >16 lat), za pomocą zwalidowanej skali specyficznej dla padaczki opracowanej przez prof. piekarz ;
• 5-cyfrowa Globalna Skala Wrażenia dla zmian klinicznych, opracowana oddzielnie przez lekarza i pacjenta/opiekuna;
• Częstotliwość napadów na podstawie dzienników napadów sporządzonych przez pacjentów i/lub opiekunów.
• Działania niepożądane, poprzez badanie ogólne i neurologiczne oraz nieustrukturyzowany wywiad;
• Szczegóły leczenia farmakologicznego (w tym, jeśli są dostępne, poziomy AED w surowicy), z wywiadu lekarza przepisującego i pacjenta oraz oceny obciążenia lekiem, zgodnie z opisem prof. Deckery;
• Pozycje do kalkulacji kosztów na podstawie dokumentacji pacjenta z badań laboratoryjnych, wizyt lekarskich, konsultacji specjalistycznych, zabiegów, przyjęć do szpitala i dni pobytu w szpitalu w okresie obserwacji.

Czas trwania badania wynosił 36 miesięcy.