Studio sui risultati nell'epilessia refrattaria (SOPHIE) (SOPHIE)

Con una prevalenza di circa lo 0,8% nella popolazione generale, l'epilessia cronica attiva è il disturbo neurologico grave più comune e colpisce 3,7 milioni di persone nella sola UE. Mentre la maggior parte dei pazienti con epilessia può essere completamente controllata dai farmaci disponibili, circa il 40% non riesce a raggiungere il controllo delle crisi. L'epilessia refrattaria è associata a una scarsa qualità della vita (QoL), a causa delle conseguenze delle convulsioni, del peso degli effetti avversi dei farmaci antiepilettici (AED) e delle comorbilità associate, in particolare dell'umore depresso. Oltre alla sofferenza umana, l'epilessia refrattaria comporta costi importanti: studi osservazionali in Italia stimano una spesa medica annua in 2.190 euro negli adulti, o 3.268 euro nei bambini.

Lo studio aveva un disegno prospettico e principalmente un disegno osservazionale (core study). Un sottogruppo di pazienti ha partecipato a una valutazione randomizzata (studio controllato) dell'impatto dell'utilizzo di uno strumento standardizzato per la valutazione degli effetti avversi.

Per lo studio principale, la popolazione in studio era rappresentata da 1.000 pazienti consenzienti consecutivi con epilessia refrattaria visti come pazienti interni o ambulatoriali presso 10 principali centri di riferimento secondari/terziari in Italia. L'"epilessia refrattaria" è stata definita come "la persistenza delle crisi dopo tentativi adeguati con il dosaggio massimo tollerato di uno o più farmaci antiepilettici primari appropriati, escludendo le situazioni in cui un aumento significativo della dose è stato impedito da reazioni avverse allergiche o idiosincratiche" e almeno una crisi durante nei 3 mesi precedenti mentre era allo stato stazionario con l'attuale programma di trattamento. Il grado di refrattarietà è stato classificato in categorie.

Una sottocoorte di pazienti inclusi nello studio ha preso parte a una valutazione randomizzata dell'utilità di fornire al medico curante una valutazione standardizzata del profilo degli effetti avversi. La sottocoorte era rappresentata da tutti i pazienti arruolati nello studio principale che soddisfacevano alla prima visita di valutazione i seguenti criteri di ammissibilità aggiuntivi: (i) età >16 anni; (ii) nessun disturbo progressivo; (iii) capacità di completare il questionario AEP sul profilo avverso e (iv) un punteggio AEP >=45.

Per lo studio principale, l'approccio è stato osservazionale e lo studio non ha interferito con la gestione clinica. Tutti i pazienti sono stati trattati come ritenuto migliore dal medico curante. I risultati dei questionari non sono stati messi a disposizione del medico curante fino alla fine dello studio, ad eccezione dei dati del questionario AEP che sono stati restituiti al medico solo per un sottogruppo di pazienti inclusi nella valutazione randomizzata.

Nella valutazione randomizzata, i pazienti che soddisfacevano l'idoneità sono stati randomizzati in due gruppi. Nel gruppo di intervento, i risultati del punteggio AEP sono stati messi a disposizione del medico curante ad ogni visita di valutazione, mentre nell'altro gruppo i punteggi AEP sono stati resi disponibili solo alla fine del follow-up. Le valutazioni erano identiche a quelle effettuate nello studio principale.

Fatta eccezione per la messa a disposizione del medico curante dei punteggi AEP, le procedure utilizzate per la raccolta e la gestione delle informazioni erano identiche nello studio principale e nella valutazione randomizzata. I pazienti sono stati visitati in clinica nei seguenti orari: 0 (arruolamento), 6, 12 e 18 mesi. Alla prima visita, sono state raccolte informazioni dettagliate su dati demografici, anamnesi e stato di salute attuale. In questa visita e in ciascuna delle altre visite, sono state raccolte le seguenti informazioni:

• Punteggi QOLIE-31 (solo pazienti di età >16 anni), utilizzando il questionario specifico per l'epilessia convalidato, che è lo strumento più utilizzato per la QoL nell'epilessia in diversi paesi;
• Punteggi BDI (solo pazienti di età >16 anni), utilizzando l'inventario validato sviluppato da Beck (1961), dimostrato di avere affidabilità e sensibilità in contesti diversi, inclusa l'epilessia refrattaria;
• I punteggi AEP (solo pazienti di età >16 anni), utilizzando la scala validata specifica per l'epilessia sviluppata dal prof. Panettiere ;
• Una scala delle impressioni globali a 5 cifre per il cambiamento clinico, compilata separatamente dal medico e dal paziente/caregiver;
• Frequenza delle crisi, utilizzando i diari delle crisi compilati dai pazienti e/o dai caregiver.
• Effetti avversi, attraverso visita generale e neurologica e colloquio non strutturato;
• I dettagli del trattamento farmacologico (inclusi, se disponibili, i livelli sierici di AED), dal medico prescrittore e dal colloquio con il paziente, e i punteggi del carico di farmaci descritti dal prof. Deckers;
• Elementi da utilizzare per il calcolo dei costi, sulla base delle cartelle cliniche del paziente relative ad esami di laboratorio, visite mediche, consulenze specialistiche, trattamenti, ricoveri ospedalieri e giorni di day-hospital durante il follow up.

La durata dello studio è stata di 36 mesi.