- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03939507
Estudio de resultados en epilepsia refractaria (SOPHIE) (SOPHIE)
Un estudio prospectivo sobre el resultado a largo plazo y la utilidad potencial de una intervención dirigida a reducir los efectos adversos en pacientes con epilepsia refractaria
Más de 1 millón de personas en la Unión Europea (UE) sufren de epilepsia refractaria crónica. Su calidad de vida (CdV) se ve gravemente afectada por las convulsiones y por los efectos adversos del tratamiento con fármacos antiepilépticos (FAE). Se han introducido varios AED nuevos en los últimos años, pero su impacto en el resultado a largo plazo en estos pacientes no se ha explorado adecuadamente. Los datos preliminares de los EE. UU. sugieren que el uso de un peaje estandarizado para cuantificar los efectos adversos de los FAE puede mejorar el resultado, pero la aplicabilidad general de estos hallazgos no está clara.
Objetivos: 1) Evaluar prospectivamente los patrones de utilización de DEA en pacientes con epilepsia refractaria; 2) evaluar cómo dichos tratamientos y otras variables se correlacionaron con el control de las convulsiones, los efectos adversos y la calidad de vida en estos pacientes; 3) establecer el impacto de una evaluación estandarizada de efectos adversos sobre el resultado clínico.
Métodos: El proyecto incluyó un estudio observacional básico y una intervención aleatoria en una subcohorte.
En el estudio central (observacional), 1000 pacientes consecutivos con epilepsia refractaria fueron reclutados y seguidos prospectivamente en 10 centros en Italia. Se registraron los siguientes parámetros a los 0 (entrada), 6, 12 y 18 meses: (i) tratamiento farmacológico; (ii) frecuencia de las incautaciones; (iii) eventos adversos basados en examen médico y entrevista no estructurada; (iii) costes del tratamiento y, (iv) para pacientes mayores de 16 años, cuestionarios estandarizados de efectos adversos (AEP), síntomas depresivos (Becks Depression Scale, BDS), QoL (QOLIE-31) e impresión clínica global (CGI). El resultado primario (cambios en las puntuaciones QOLIE-31) estará relacionado con las otras variables medidas.
En la intervención aleatorizada, la subcohorte que cumplía con los criterios de elegibilidad específicos (edad >16 años, sin trastorno progresivo, puntuación AEP >=45) se asignó al azar a dos grupos. En el grupo de intervención, los resultados de la puntuación AEP se pusieron a disposición del médico en cada visita, mientras que en el otro grupo las puntuaciones AEP solo se pusieron a disposición al final del seguimiento. El resultado primario fueron los cambios en la puntuación AEP.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Con una prevalencia de alrededor del 0,8 % en la población general, la epilepsia activa crónica es el trastorno neurológico grave más común y afecta a 3,7 millones de personas solo en la UE. Si bien la mayoría de los pacientes con epilepsia pueden controlarse por completo con los medicamentos disponibles, aproximadamente el 40 % no logra controlar las convulsiones. La epilepsia refractaria se asocia con una mala calidad de vida (CV), debido a las consecuencias de las convulsiones, la carga de efectos adversos de los fármacos antiepilépticos (FAE) y las comorbilidades asociadas, especialmente el estado de ánimo deprimido. Además del sufrimiento humano, la epilepsia refractaria conlleva costes importantes: estudios observacionales en Italia estimaron unos costes médicos anuales de 2.190 en adultos, o 3.268 euros en niños.
El estudio tuvo un diseño prospectivo y principalmente de diseño observacional (estudio central). Un subgrupo de pacientes participó en una evaluación aleatoria (estudio controlado) del impacto de utilizar una herramienta estandarizada para la evaluación de efectos adversos.
Para el estudio central, la población de estudio estuvo representada por 1000 pacientes consecutivos con epilepsia refractaria que dieron su consentimiento vistos como pacientes internos o externos en 10 importantes centros de referencia secundarios/terciarios en Italia. La "epilepsia refractaria" se definió como "la persistencia de convulsiones después de intentos adecuados con la dosis máxima tolerada de uno o más FAE primarios apropiados, excluyendo situaciones en las que las reacciones adversas alérgicas o idiosincrásicas impidieron un aumento significativo de la dosis" y al menos una convulsión durante los 3 meses anteriores mientras estaba en estado estacionario en el programa de tratamiento actual. El grado de refractariedad se clasificó en categorías.
Una subcohorte de pacientes incluidos en el estudio participó en una evaluación aleatoria de la utilidad de proporcionar al médico tratante una evaluación estandarizada del perfil de efectos adversos. La subcohorte estuvo representada por todos los pacientes inscritos en el estudio principal que cumplieron en la primera visita de evaluación los siguientes criterios de elegibilidad adicionales: (i) edad >16 años; (ii) ningún trastorno progresivo; (iii) capacidad para completar el cuestionario AEP de perfil adverso, y (iv) una puntuación AEP >=45.
Para el estudio central, el enfoque fue observacional y el estudio no interfirió con el manejo clínico. Todos los pacientes fueron tratados como mejor lo consideró el médico tratante. Los resultados de los cuestionarios no se pusieron a disposición del médico tratante hasta el final del estudio, a excepción de los datos del cuestionario AEP que se devolvieron al médico solo para un subgrupo de pacientes incluidos en la evaluación aleatoria.
En la evaluación aleatoria, los pacientes que cumplían los requisitos se asignaron al azar a dos grupos. En el grupo de intervención, los resultados de la puntuación AEP se pusieron a disposición del médico tratante en cada visita de evaluación, mientras que en el otro grupo las puntuaciones AEP solo se pusieron a disposición al final del seguimiento. Las evaluaciones fueron idénticas a las realizadas en el estudio central.
Excepto por poner a disposición del médico tratante las puntuaciones del AEP, los procedimientos utilizados para la recopilación y el manejo de la información fueron idénticos en el estudio principal y en la evaluación aleatoria. Los pacientes fueron atendidos en la clínica en los siguientes tiempos: 0 (ingreso), 6, 12 y 18 meses. En la primera visita, se recopiló información detallada sobre datos demográficos, historial médico y estado médico actual. En esta visita y en cada una de las otras visitas, se recopiló la siguiente información:
- puntuaciones QOLIE-31 (solo pacientes mayores de 16 años), utilizando el cuestionario específico de epilepsia validado, que es la herramienta más utilizada para la calidad de vida en epilepsia en diferentes países;
- Las puntuaciones del BDI (solo pacientes mayores de 16 años), usando el inventario validado desarrollado por Beck (1961), demostraron tener confiabilidad y sensibilidad en diferentes contextos, incluida la epilepsia refractaria;
- Puntuaciones AEP (solo pacientes mayores de 16 años), utilizando la escala validada específica de epilepsia desarrollada por el prof. Panadero ;
- Una escala de impresión global de 5 dígitos para el cambio clínico, compilada por separado por el médico y por el paciente/cuidador;
- Frecuencia de crisis, mediante diarios de crisis elaborados por pacientes y/o cuidadores.
- Efectos adversos, mediante examen general, neurológico y entrevista no estructurada;
- Detalles del tratamiento farmacológico (incluidos, cuando estén disponibles, los niveles séricos de AED), de la entrevista con el prescriptor y el paciente, y las puntuaciones de la carga del fármaco según lo descrito por el prof. cubiertas;
- Ítems que se utilizarán para el cálculo de costos, basados en los registros del paciente de exámenes de laboratorio, visitas al médico, consultas a especialistas, tratamientos, ingresos hospitalarios y días de hospital de día durante el seguimiento.
La duración del estudio fue de 36 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Pavia, Italia, 27100
- Clinical Pharmacology Unit, University of Pavia
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Estudio central:
Criterios de inclusión:
- un diagnóstico establecido de epilepsia;
- refractariedad al fármaco, definida como la persistencia de las convulsiones después de un tratamiento o tratamientos aplicados adecuadamente con uno o más FAE apropiados a las dosis máximas toleradas, excluyendo los tratamientos en los que las reacciones idiosincrásicas impidieron la titulación a las dosis normalmente eficaces;
- al menos una convulsión durante los 6 meses anteriores mientras se encontraba en estado estacionario con el régimen AED actualmente utilizado;
- Consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- sin convulsiones durante los 6 meses anteriores
Criterios de inclusión para un subgrupo de pacientes que participaron en una evaluación aleatoria:
- edad >16 años;
- sin trastorno progresivo;
- capacidad para completar el cuestionario AEP de perfil adverso;
- una puntuación AEP >=45
Criterio de exclusión:
- edad <16 años;
- trastorno progresivo;
- incapacidad para completar el cuestionario AEP de perfil adverso;
- una puntuación AEP <45
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de intervención
Los resultados de la puntuación AEP se pusieron a disposición del médico tratante en cada visita de evaluación.
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el médico tratante conocía los resultados de la puntuación AEP
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Sin intervención: Grupo de control
Las puntuaciones del AEP solo estuvieron disponibles al final del seguimiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Calidad de vida en epilepsia (QOLIE) -31 puntuación global
Periodo de tiempo: Mes 18
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El cambio en la puntuación global QOLIE-31 (visita final vs visita inicial).
QOLIE-31 es un cuestionario específico de epilepsia ampliamente utilizado
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Mes 18
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Puntuación de perfiles de eventos adversos (AEP)
Periodo de tiempo: Mes 18
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El cambio en la puntuación AEP (visita final vs visita inicial).
Se utilizó la escala validada específica de epilepsia.
Los valores más altos representan un peor resultado.
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Mes 18
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Pacientes retenidos y Fármacos Antiepilépticos (FAE) añadidos/sustituidos
Periodo de tiempo: mes 6, 12, 18
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Retención de pacientes en cada uno de los DEA añadidos/sustituidos
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mes 6, 12, 18
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Porcentaje de pacientes libres de convulsiones en cada uno de los DEA añadidos/sustituidos
Periodo de tiempo: mes 6, 12
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Porcentaje de pacientes que lograron una remisión de las convulsiones a los 6 y 12 meses con cada uno de los FAE agregados/sustituidos
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mes 6, 12
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Porcentaje de pacientes con una reducción del 50 % de las crisis con cada uno de los FAE agregados/sustituidos
Periodo de tiempo: mes 6
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Porcentaje de pacientes con una reducción del 50 % de las convulsiones durante 6 meses (frente al período de 3 meses antes de la inscripción) en cada uno de los FAE agregados/sustituidos
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mes 6
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Porcentaje de pacientes libres de convulsiones
Periodo de tiempo: mes 6, 12
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Porcentaje de pacientes libres de crisis durante los últimos 6 y 12 meses de seguimiento
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mes 6, 12
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Porcentaje de pacientes con reducción del 50% de las crisis
Periodo de tiempo: mes 6
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Porcentaje de pacientes con una reducción del 50 % de las convulsiones (frente al período de 3 meses antes de la inscripción) durante los últimos 6 meses de seguimiento
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mes 6
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Puntuaciones QOLIE-31
Periodo de tiempo: mes 6, 12, 18
|
Cambios en las puntuaciones QOLIE-31 a lo largo del tiempo
|
mes 6, 12, 18
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Puntuaciones del Inventario de Depresión de Beck (BDI)
Periodo de tiempo: mes 6, 12, 18
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Cambios en las puntuaciones del Inventario de depresión de Beck (BDI) a lo largo del tiempo.
Los valores más altos representan un peor resultado.
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mes 6, 12, 18
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Puntuaciones AEP
Periodo de tiempo: mes 6, 12, 18
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Cambios en las puntuaciones del perfil de efectos adversos (AEP) a lo largo del tiempo
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mes 6, 12, 18
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Puntuaciones de Impresión Clínica Global (CGI)
Periodo de tiempo: mes 6, 12, 18
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Cambios en las puntuaciones CGI a lo largo del tiempo.
CGI es una escala de impresión global de 5 dígitos para el cambio clínico, compilada por separado por el médico y por el paciente/cuidador.
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mes 6, 12, 18
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Número de DEA
Periodo de tiempo: mes 6, 12, 18
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Número de DEA cambiados/sustituidos durante el período de seguimiento
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mes 6, 12, 18
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Carga total de drogas
Periodo de tiempo: mes 6, 12, 18
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Cambios en la carga total de fármacos durante el seguimiento.
Cargas de fármacos, estimadas como la suma del cociente dosis diaria prescrita (PDD)/dosis diaria definida (DDD) de cada FAE incluido en la pauta de tratamiento, siendo PDD la dosis diaria prescrita y DDD la dosis diaria definida, que corresponde a la dosis diaria de mantenimiento promedio supuesta de un medicamento utilizado para su indicación principal.
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mes 6, 12, 18
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Efectos adversos
Periodo de tiempo: mes 6, 12, 18
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Efectos adversos, registrados en el tiempo, mediante examen general, neurológico y entrevista no estructurada.
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mes 6, 12, 18
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Datos de costos
Periodo de tiempo: mes 6, 12, 18
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Los datos de costos se basan en los registros del paciente de pruebas de laboratorio, visitas al médico, tratamientos de consultas con especialistas, ingresos hospitalarios y días de hospital de día durante el seguimiento.
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mes 6, 12, 18
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Emilio Perucca, Prof, Clinical Pharmacology Unit, University of Pavia
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kwan P, Brodie MJ. Early identification of refractory epilepsy. N Engl J Med. 2000 Feb 3;342(5):314-9. doi: 10.1056/NEJM200002033420503.
- Gilliam F. Optimizing health outcomes in active epilepsy. Neurology. 2002 Apr 23;58(8 Suppl 5):S9-20. doi: 10.1212/wnl.58.8_suppl_5.s9.
- Beghi E, Gatti G, Tonini C, Ben-Menachem E, Chadwick DW, Nikanorova M, Gromov SA, Smith PE, Specchio LM, Perucca E; BASE Study Group. Adjunctive therapy versus alternative monotherapy in patients with partial epilepsy failing on a single drug: a multicentre, randomised, pragmatic controlled trial. Epilepsy Res. 2003 Nov;57(1):1-13. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2003.09.007.
- Beghi E, Garattini L, Ricci E, Cornago D, Parazzini F; EPICOS Group. Direct cost of medical management of epilepsy among adults in Italy: a prospective cost-of-illness study (EPICOS). Epilepsia. 2004 Feb;45(2):171-8. doi: 10.1111/j.0013-9580.2004.14103.x.
- Devinsky O, Vickrey BG, Cramer J, Perrine K, Hermann B, Meador K, Hays RD. Development of the quality of life in epilepsy inventory. Epilepsia. 1995 Nov;36(11):1089-104. doi: 10.1111/j.1528-1157.1995.tb00467.x.
- Jannuzzi G, Cian P, Fattore C, Gatti G, Bartoli A, Monaco F, Perucca E. A multicenter randomized controlled trial on the clinical impact of therapeutic drug monitoring in patients with newly diagnosed epilepsy. The Italian TDM Study Group in Epilepsy. Epilepsia. 2000 Feb;41(2):222-30. doi: 10.1111/j.1528-1157.2000.tb00144.x.
- Perucca E. Marketed new antiepileptic drugs: are they better than old-generation agents? Ther Drug Monit. 2002 Feb;24(1):74-80. doi: 10.1097/00007691-200202000-00013.
- Perucca E. An introduction to antiepileptic drugs. Epilepsia. 2005;46 Suppl 4:31-7. doi: 10.1111/j.1528-1167.2005.463007.x.
- Gilliam FG, Fessler AJ, Baker G, Vahle V, Carter J, Attarian H. Systematic screening allows reduction of adverse antiepileptic drug effects: a randomized trial. Neurology. 2004 Jan 13;62(1):23-7. doi: 10.1212/wnl.62.1.23.
- Johnson EK, Jones JE, Seidenberg M, Hermann BP. The relative impact of anxiety, depression, and clinical seizure features on health-related quality of life in epilepsy. Epilepsia. 2004 May;45(5):544-50. doi: 10.1111/j.0013-9580.2004.47003.x.
- Franco V, Canevini MP, De Sarro G, Fattore C, Fedele G, Galimberti CA, Gatti G, La Neve A, Rosati E, Specchio LM, Striano S, Tinuper P, Perucca E; SOPHIE Study Group. Does screening for adverse effects improve health outcomes in epilepsy? A randomized trial. Neurology. 2020 Jul 21;95(3):e239-e246. doi: 10.1212/WNL.0000000000009880. Epub 2020 Jun 29.
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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